Texas Universiteti MD Anderson Xərçəng Mərkəzi tərəfindən

Gaby Clark tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriRMC-nin genetik olaraq hazırlanmış siçan modelində kombinə edilmiş immun nəzarət nöqtəsi terapiyasına (İKT) cavab olaraq hiperproqressiya. Kredit: Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-65462-z

Texas Universitetinin MD Anderson Xərçəng Mərkəzinin tədqiqatçıları böyrək medullar karsinomasının (RMC) hüceyrələrinin immun sistemindən gizlənmək və immunoterapiyadan sonra xəstəliyin hiperproqressiyasını təşviq etmək üçün “miyeloid mimikriya” adlı adaptiv mexanizmdən istifadə etdiyini, preklinik modellərdə müalicə müqavimətini dəf edən xüsusi hədəfləri vurğuladığını aşkar ediblər.

Bu gün Nature Communications -da dərc olunan tədqiqata MD, Ph.D., Pavlos Msaouel, Ph.D., Giannicola Genovese, MD, Ph.D., hər ikisi genitouriya tibbi onkologiyasının dosenti və Jianjun Gao, MD, Ph.D., Genitouriya Tibbi Onkologiya professoru, MD, Professor Wang və L.D. Genomik Tibb fakültəsi, James P. Allison İnstitutunun müxbir üzvü və Onkologiyada Məlumat Elmləri İnstitutunun diqqət mərkəzinə rəhbərlik edir.

“Biz böyrək medullar karsinomasında immunoterapiyadan sonra şişin hiperproqressiyasına səbəb ola biləcək miyeloid mimikri yolu müəyyən etdik. Bu yolun qarşısının alınması klinik tədqiqatlarda irəliləmək üçün perspektivli strategiya təklif edə bilər” dedi Msaouel.

RMC və miyeloid mimikriyasını başa düşmək

RMC adətən oraq hüceyrə xüsusiyyəti olan gəncləri təsir edən böyrək xərçənginin bir növüdür. Əvvəlki tədqiqatlar göstərdi ki, RMC immunoterapiyaya davamlıdır və pis proqnoza səbəb ola bilər. Yalnız bu deyil, miyeloid mimikriya adlanan xüsusi bir mexanizmin – xərçəng hüceyrəsinin immunitet sistemindən gizlənmək üçün miyeloid hüceyrələri təqlid etmə qabiliyyəti – immunitet müqavimətinə və xəstəliyin irəliləməsinə kömək etdiyi düşünülür.

Bu mexanizm haqqında daha çox məlumat əldə etmək üçün tədqiqatçılar nivolumab və ipilimumab kombinasiyalı immunoterapiya ilə müalicə olunan RMC xəstələrinin tək hüceyrəli RNT sıralama məlumatlarını araşdırdılar.

Əsas tapıntılar və potensial müalicələr

Tədqiqatçılar RMC şiş hüceyrələrinin miyeloidlə əlaqəli yollarında immunoterapiya müqavimətinə səbəb olan və xüsusən də aktivləşdirildikdə xəstəliyin hiperproqressiyasına səbəb olan p300-ə səbəb olan xüsusi hədəfləri müəyyən etdilər.

Maraqlıdır ki, tədqiqatlar göstərmişdir ki, p300-ün yüksək ifadəsi digər bərk şişlərdə pis proqnozla əlaqələndirilir. Tədqiqatçılar bu yolu MD Andersonun Therapeutics Discovery bölməsi tərəfindən hazırlanmış p300 selektiv inhibitorundan istifadə edərək RMC-nin preklinik modellərində hədəfləyiblər. İmmunoterapiya ilə birləşdirildikdə, bu inhibitor hiperproqressiyanın qarşısını aldı və immun cavabı yaxşılaşdırdı.

Bu nəticələr göstərir ki, immunoterapiyaya epigenetik modulyatorlar əlavə etməklə bu miyeloid təqlid mexanizminin inhibə edilməsi müalicəyə davamlı xərçəngli xəstələr üçün nəticələri yaxşılaşdırmaq üçün effektiv bir yanaşma ola bilər.

Daha çox məlumat: Melinda Soeung və digərləri, Nivolumab plus ipilimumab böyrək medullar karsinomasında hiperproqressiyaya səbəb olur: II faza sınaqlarının nəticələri və preklinik sübutlar, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-65462-z

Jurnal məlumatı: Nature Communications Texas Universiteti MD Anderson Xərçəng Mərkəzi tərəfindən təmin edilmişdir