Monoklonal antikorlar və ya mAbs tibbdə mühüm vasitədir. Laboratoriyada hazırlanmış bu zülallar xərçəng, Alzheimer xəstəliyi, otoimmün xəstəliklər və yoluxucu xəstəliklər kimi xəstəliklərin müalicəsində geniş istifadə olunur. Florida Dövlət Universitetinin Kimya və Biokimya Departamentinin son araşdırmaları göstərir ki, NISTmAb kimi tanınan xüsusi monoklonal antikor növü, ona bağlanan şəkər molekulları dəyişdirilsə belə, strukturunu qoruyub saxlayır.

Chemical Communications -da nəşr olunan iş NISTmAb-da zülal dinamikasını başa düşmək və yeni müalicələr hazırlamaq üçün monoklonal antikorlardan istifadə edən biofarmasötik inkişaf etdiricilərə aydınlıq təklif etmək üçün əsas addımdır .

Tədqiqata rəhbərlik edən dosent Kristian Bleiholder, “Şəkər molekullarının monoklonal antikorların necə davranmasına necə təsir etdiyini başa düşmək bioterapevtikada uzun müddətdir davam edən problem olub” dedi. “Antikorun şəkər hissələrinin dəyişdirilməsi onun ümumi quruluşuna və ya davranışına təsir göstərmir, bu, müalicə olaraq antikorları inkişaf etdirərkən vacibdir.”

Monoklonal antikorlar canlı orqanizmlərdən hazırlanan və müxtəlif formalarda olan bioloji dərmanların ən böyük qrupudur. Bu molekulların düzgün işləməsi üçün xüsusi bir quruluş saxlaması lazımdır, çünki onların formasındakı hər hansı əhəmiyyətli dəyişiklik hədəfə bağlanma qabiliyyətini poza bilər.

mAb strukturunu öyrənmək üçün Bleiholder Bruker Daltonics-də Melvin A. Park ilə birlikdə tandem-tutulmuş ion hərəkətlilik spektrometriyası və ya Tandem-TIMS adlı təməlqoyma texnikasını inkişaf etdirdi. Texnika elm adamlarına zülalları və digər molekulları strukturlarını qorumağa kömək edəcək şəkildə öyrənməyə imkan verdi ki, tədqiqatçılar müxtəlif şəraitdə onların formalarının necə dəyişdiyini öyrənə bilsinlər.

Bu patentləşdirilmiş texnologiya on ildir hazırlanıb. Bleiholder, Alzheimer xəstəliyinin başlanğıcı zamanı molekulyar dəyişikliyi müşahidə etdiyi Santa Barbara Universitetində postdoktoral tədqiqatçı kimi ion hərəkətliliyinin kütlə spektrometriyasını necə yerinə yetirəcəyini öyrəndi. 2013-cü ildə Florida Dövlət Universitetində laboratoriyasına başlayanda o, yeni ölçmə texnikasının hazırlanması prosesinə başladı. Nəticə elm adamlarına NISTmAb kimi mürəkkəb zülalların strukturunu və sabitliyini görünməmiş təfərrüatlarla araşdırmağa imkan verən bir irəliləyiş oldu.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=188&slotname=8188791252&adk=1687169288&adf=4054963813&pi=t.ma~as.8188791252&w=750&abgtt=6&fwrn=4&lmt=1738311649&rafmt=11&format=750×188&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-01-imaging-monoclonal-antibodies-protein-dynamics.html&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTMyLjAuNjgzNC4xNjAiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siTm90IEEoQnJhbmQiLCI4LjAuMC4wIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzMi4wLjY4MzQuMTYwIl0sWyJHb29nbGUgQ2hyb21lIiwiMTMyLjAuNjgzNC4xNjAiXV0sMF0.&dt=1738311649199&bpp=1&bdt=84&idt=51&shv=r20250129&mjsv=m202501270101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Df22668bce9793ae4%3AT%3D1735196613%3ART%3D1738311550%3AS%3DALNI_Mb4Xpwl1SO1AcvqroR6xccDm_sheQ&gpic=UID%3D00000f7c5320f40b%3AT%3D1735196613%3ART%3D1738311550%3AS%3DALNI_Mb1dz_DHiT2yDzXLMaB9CDkQl4XGg&eo_id_str=ID%3Dcdf7f2f01784f52d%3AT%3D1735196613%3ART%3D1738311550%3AS%3DAA-Afjb8kbeupLLyQ0QHQmZxpM4v&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=2587731923028&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=3&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=447&ady=2273&biw=1903&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=95348683%2C95349948%2C31089715%2C42531706%2C95350549%2C31090016%2C31088249%2C95347432&oid=2&pvsid=2181360327574215&tmod=2122221295&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=55

“Bu metodu hazırlamaq üzərində 10 ildən çox işlədikdən sonra nəhayət problemləri həll etmək üçün onu tətbiq edə bildiyimizi görmək çox sevindirici idi” dedi Bleiholder.

Tədqiqat bioterapevtik tədqiqatlarda standart antikor olan NIST monoklonal antikorunun subpopulyasiyalarını təcrid etmək və təhlil etmək üçün Tandem-TIMS-dən istifadə etdi. Bleiholderin komandası təsdiq etdi ki, antikor populyasiyaları arasında struktur dəyişiklikləri şəkər molekullarının digər molekullara bağlandığı bir proses olan qlikozilləşmədən təsirlənmir. Tədqiqat zülal dinamikasını başa düşmək və biofarmasevtik istehsalçılara aydınlıq təklif etmək üçün mühüm addımdır.

“Tədqiqatımız protein tərcüməsindən sonra antikorların müxtəlif strukturları və onların xassələri arasındakı əlaqəyə yeni işıq salır” dedi FSU fakültəsinin tədqiqatçısı Fanny C. Liu, məqalənin aparıcı müəllifi. “Bu iş xəstələr üçün yeni bioterapevtik müalicələrin mühəndisliyini sürətləndirmək üçün maraqlı imkanlar açır.”

Tədqiqat monoklonal antikorların dizaynını asanlaşdıracaq, onlara yapışan şəkər molekullarının onların forma və sabitliyinə necə təsir etdiyini araşdıracaq. Bu sıçrayış dərmanların hazırlanması müddətlərini sürətləndirə və bioterapevtiklərin keyfiyyətini yüksəldə bilər, bütün dünyada xəstələrə fayda verə bilər.

Tədqiqat biotibbi inkişafı artırmaq üçün bu texnologiyanın tətbiqlərini araşdırmaq üçün Johnson & Johnson kimi sənaye liderləri ilə əməkdaşlığa səbəb oldu.

Bleiholder laboratoriyası SARS-CoV-2 sünbül zülalı və HİV kapsid məclisi də daxil olmaqla biotibbi tədqiqatlar üçün vacib olan digər zülalların struktur analizini daxil etmək üçün Tandem-TIMS tətbiqlərini genişləndirir . Laboratoriya həm də toxuma nümunələrində zülalların görüntülənməsi üçün qabaqcıl üsullardır və fərdiləşdirilmiş tibbdə irəliləyişlərə yol açır.

Bu tədqiqatın FSU həmmüəllifləri Jusung Lee və Thais Pedrete idi. Bruker Daltonics-in əməkdaşları Erin M. Panczyk və Stuart Pengelley idi.

Daha çox məlumat: Fanny C. Liu və digərləri, Diferensial qlikozilləşmə humanizə edilmiş IgGk NIST monoklonal antikorunun konformasiya heterojenliyini modullaşdırmır, Chemical Communications (2024). DOI: 10.1039/D4CC02125H

Jurnal məlumatı: Chemical Communications 

Florida Dövlət Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir