Sanjukta Mondal tərəfindən , Phys.org

Lisa Lock tərəfindən redaktə edilmişdir , Andrew Zinin tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriMorfin törəmələrinin nüvəsində tək atom mübadiləsi. Kredit: Milli Elmlər Akademiyasının Materialları (2025). DOI: 10.1073/pnas.2425438122

Ağrı kəsici dərmanlar sahəsində ən böyük inqilablardan biri 19-cu əsrdə tiryək xaşxaşından morfinin təcrid olunması idi. Morfin molekulları mərkəzi sinir sistemindəki µ-opioid reseptoruna (MOR) bağlanaraq və beynin bədənin qalan hissəsinə ağrı siqnalları göndərməsini maneə törətməklə ağrıkəsici kimi fəaliyyət göstərir. Bu güclü opioid analjezik də qəbizlik, tənəffüs depressiyası və hətta ciddi asılılıq problemləri kimi yan təsirlərə malikdir.

Proceedings of the National Academy of Sciences jurnalında dərc edilən yeni bir araşdırma, morfinin nüvəsinin strukturunda tək bir ağır atomun dəyişdirilməsinin onun farmakoloji davranışını dəyişdirə biləcəyini, nəticədə tənəffüs depressiyasının azalmasına və mükafat davranışına dair heç bir dəlil olmadığına – asılılıq meyllərinin əsas komponenti – hətta yüksək dozalarda belə tapıldı.

Opioid dərman molekulunda nüvə-atom dəyişikliklərinin ana birləşmədən fərqli bioloji təsir göstərə biləcəyi anlayışına əsaslanaraq , tədqiqatçılar morfin törəməsinin 15 addımlı ümumi sintezini inkişaf etdirdilər, burada E-halqadakı oksigen atomu metilen (CH ₂ ) qrupu ilə əvəz olundu və yeni törəmə karbohidrat adlandırıldı.

Opioid böhranı kimi də tanınan opioiddən sui-istifadə epidemiyası bütün dünyada böyük narahatlıq doğurur, çünki onun fəsadları sağlamlıqla bağlı təsirlərdən kənara çıxır. Opioidlərin asılılıq yaradan təbiəti bütün dünyada 60 milyon insana təsir edir , həddindən artıq dozada ölüm halları hər il 100.000-dən çox olur, xüsusən də morfindən 50-100 dəfə güclü opioid olan fentanildən. Həddindən artıq istifadənin yan təsirləri insanın sosial həyatına da daxil ola bilər, bu da tez-tez münasibətləri və məşğulluğu davam etdirməkdə çətinliklərə səbəb olur.

Bu davam edən opioid böhranı ilə, asılılıq və ya tənəffüs problemlərinə səbəb olmadan ağrıları aradan qaldıran morfinə bənzər MOR birləşmələrinin dizaynı ağrı tədqiqatında əsas məqsəddir.

Morfinin opioid reseptorunu aktivləşdirməsinə kömək edən əsas qarşılıqlı əlaqə onun dihidrofuran halqasındakı oksigen atomu ilə reseptordakı tirozin qalığı arasında hidrogen bağıdır.(+)-karbamorfinin davranış tədqiqi. Kredit: Milli Elmlər Akademiyasının Materialları (2025). DOI: 10.1073/pnas.2425438122

Təxminən iki əsr ərzində kodein, heroin və nalokson kimi morfin törəmələri E-halqanın əsas oksigen atomuna deyil, molekulun strukturuna periferik dəyişikliklər etməklə hazırlanmışdır. Əsas atomda dəyişiklik edən levorfanol və dekstrorfan kimi analoqlar digər struktur dəyişikliklərini də əhatə edirdi ki, bu da yalnız bir atomun çıxarılmasının morfin-reseptor qarşılıqlı təsirinə təsirini müəyyənləşdirməyi çətinləşdirir.

Bu bağın rolunu öyrənmək üçün komanda, hidrogen bağını aradan qaldıran, lakin molekulun ümumi ölçüsünü və formasını demək olar ki, eyni saxlayan bir metilen qrupu təqdim edərək nüvə E-halqa oksigeni karbonla əvəz etdi.

Tədqiqatçılar molekulların opioid reseptoruna nə qədər yaxşı bağlandığını və aktivləşdirdiyini ölçmək üçün hüceyrə əsaslı analizlərdən istifadə etdilər. Onlar tapdılar ki, karbamorfin molekulu həm enantiomerik formada – eyni molekulyar formul və quruluşa malik iki molekulda, lakin opioid-aktiv olan yalnız bir enantiomerə malik olan morfindən fərqli olaraq fərqli şəkildə təşkil olunmuş iki molekulda MOR fəaliyyəti göstərmişdir.

Gündəlik anlayışlar üçün Phys.org-a etibar edən 100.000-dən çox abunəçi ilə elm, texnologiya və kosmosda ən son yenilikləri kəşf edin . Pulsuz xəbər bülleteni üçün qeydiyyatdan keçin və mühüm nailiyyətlər, yeniliklər və tədqiqatlar haqqında gündəlik və ya həftəlik yeniləmələr əldə edin .

Onlar həmçinin törəmənin davranış və fizioloji təsirlərini qiymətləndirmək üçün siçanlar üzərində tədqiqatlar aparıblar. Nəticələr, karbamorfinin təsirli ağrıları aradan qaldırdığını, yavaş və dayaz tənəffüs davranışını əhəmiyyətli dərəcədə azaltdığını və ən əsası, dərmanın daha yüksək dozalarda belə şərti yerə üstünlük vermədiyini (CPP) göstərmədiyini göstərdi. Bu, sui-istifadə potensialının azaldığını göstərir.

Bu tapıntılar incə atom dəyişikliklərinin bir dərmanın reseptoru ilə qarşılıqlı əlaqəsini və bədəndəki təsirlərini necə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişdirə biləcəyini vurğulayır.

Tədqiqatçılar qeyd etdilər ki, nüvənin atom modifikasiyasına diqqət yetirən opioid törəmələri daha arzuolunan xüsusiyyətlərə malik daha təhlükəsiz opioid dərmanlarının yeni nəslini aça bilər.

Müəllifimiz Sanjukta Mondal tərəfindən sizin üçün yazılmış , Lisa Lock tərəfindən redaktə edilmiş və Endryu Zinin tərəfindən yoxlanılmış və nəzərdən keçirilmiş bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Bu hesabat sizin üçün əhəmiyyət kəsb edirsə, lütfən, ianə (xüsusilə aylıq) nəzərdən keçirin. Siz təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .

Daha çox məlumat: Sota Akiyama və digərləri, “Karbamorfinin” ümumi sintezi və bioloji aktivliyi: Morfin nüvəsinin E-halqasında O-dan CH 2-yə dəyişdirmə, Milli Elmlər Akademiyasının əsərləri (2025). DOI: 10.1073/pnas.2425438122

Jurnal məlumatı: Milli Elmlər Akademiyasının Materialları 

© 2025 Science X Network