Massaçusets Texnologiya İnstitutu tərəfindən

Stefani Baum tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriYeni bir araşdırma, “təbii qatili” xərçəng hüceyrələrini məhv etməkdə daha təsirli edən genetik dəyişiklikləri müəyyən edir. Kredit: NIAID

Elm adamlarının xərçəngə qarşı hazırladıqları ən yeni silahlardan biri də CAR-NK (təbii öldürücü) hüceyrələr kimi tanınan bir növ mühəndis immun hüceyrəsidir. CAR-T hüceyrələrinə bənzər, bu hüceyrələr xərçəng hüceyrələrinə hücum etmək üçün proqramlaşdırıla bilər.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7587637799&adk=173579997&adf=4198688998&pi=t.ma~as.7587637799&w=540&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1759923952&rafmt=1&armr=3&format=540×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-10-car-nk-cells-evade-immune.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&aieuf=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTQwLjAuNzMzOS4yMDgiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siQ2hyb21pdW0iLCIxNDAuMC43MzM5LjIwOCJdLFsiTm90PUE_QnJhbmQiLCIyNC4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjE0MC4wLjczMzkuMjA4Il1dLDBd&abgtt=11&dt=1759923951855&bpp=2&bdt=248&idt=49&shv=r20251006&mjsv=m202510020101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Dbf32f6d1345076e5%3AT%3D1735905671%3ART%3D1759923769%3AS%3DALNI_MZkf89jy5OWC7eurAieiZICGZibxQ&gpic=UID%3D00000f9074cd1467%3AT%3D1735905671%3ART%3D1759923769%3AS%3DALNI_MbXA7UjcCbicksfQOQL3jad5e72cw&eo_id_str=ID%3D11f3f8901ed8a01f%3AT%3D1759147287%3ART%3D1759923769%3AS%3DAA-AfjaTZmixph3AhAi9NchqfV-P&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=4129979607746&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=864&u_w=1536&u_ah=816&u_aw=1536&u_cd=24&u_sd=1.25&dmc=8&adx=395&ady=982&biw=1521&bih=730&scr_x=0&scr_y=0&eid=31095049%2C31095053%2C31095055%2C31095082%2C31095105%2C95367554%2C95370628%2C95372357&oid=2&pvsid=1710610935670481&tmod=1751577831&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1536%2C0%2C1536%2C816%2C1536%2C730&vis=2&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=506

MIT və Harvard Tibb Məktəbinin tədqiqatçıları indi CAR-NK hüceyrələrinin mühəndisliyi üçün yeni üsul tapıblar ki, bu da onların xəstənin immun sistemi tərəfindən rədd edilmə ehtimalını daha az edir ki, bu da bu növ müalicənin ümumi çatışmazlığıdır.

Yeni irəliləyiş həm də xəstələrə diaqnoz qoyulan kimi verilə bilən “rəfdən kənar” CAR-NK hüceyrələrinin inkişafını asanlaşdıra bilər. CAR-NK və ya CAR-T hüceyrələrinin mühəndisliyinə ənənəvi yanaşmalar adətən bir neçə həftə çəkir.

MIT biologiya professoru, Koch İnteqrativ Xərçəng Tədqiqatları İnstitutunun üzvü və tədqiqatın baş müəlliflərindən biri Jianzhu Chen deyir : “Bu, bizə sahib T hüceyrələri və digər immun hüceyrələri tərəfindən rədd edilmənin qarşısını ala bilən CAR-NK hüceyrələrinin bir addımlı mühəndisliyini həyata keçirməyə imkan verir. Və onlar xərçəng hüceyrələrini daha yaxşı öldürür və daha təhlükəsizdirlər”.

İnsanlaşmış immun sistemi olan siçanlar üzərində aparılan araşdırmada tədqiqatçılar göstəriblər ki, bu CAR-NK hüceyrələri ev sahibi immun sistemindən qaçaraq əksər xərçəng hüceyrələrini məhv edə bilirlər.

Harvard Tibb Məktəbinin və Dana-Farber Xərçəng İnstitutunun tibb üzrə dosenti Rizvan Romi həm də Nature Communications -da dərc olunan məqalənin baş müəllifidir . Məqalənin aparıcı müəllifi Koch İnstitutunda postdok və Dana-Farberdə elmi işçi olan Fuquo Liudur.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7099578867&adk=16758827&adf=1100001614&pi=t.ma~as.7099578867&w=540&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1759923952&rafmt=1&armr=3&format=540×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-10-car-nk-cells-evade-immune.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&aieuf=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTQwLjAuNzMzOS4yMDgiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siQ2hyb21pdW0iLCIxNDAuMC43MzM5LjIwOCJdLFsiTm90PUE_QnJhbmQiLCIyNC4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjE0MC4wLjczMzkuMjA4Il1dLDBd&abgtt=11&dt=1759923951855&bpp=2&bdt=248&idt=107&shv=r20251006&mjsv=m202510020101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Dbf32f6d1345076e5%3AT%3D1735905671%3ART%3D1759923769%3AS%3DALNI_MZkf89jy5OWC7eurAieiZICGZibxQ&gpic=UID%3D00000f9074cd1467%3AT%3D1735905671%3ART%3D1759923769%3AS%3DALNI_MbXA7UjcCbicksfQOQL3jad5e72cw&eo_id_str=ID%3D11f3f8901ed8a01f%3AT%3D1759147287%3ART%3D1759923769%3AS%3DAA-AfjaTZmixph3AhAi9NchqfV-P&prev_fmts=0x0%2C540x280&nras=1&correlator=4129979607746&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=864&u_w=1536&u_ah=816&u_aw=1536&u_cd=24&u_sd=1.25&dmc=8&adx=395&ady=2034&biw=1521&bih=730&scr_x=0&scr_y=0&eid=31095049%2C31095053%2C31095055%2C31095082%2C31095105%2C95367554%2C95370628%2C95372357&oid=2&pvsid=1710610935670481&tmod=1751577831&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1536%2C0%2C1536%2C816%2C1536%2C730&vis=2&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=3&uci=a!3&btvi=2&fsb=1&dtd=508

İmmunitet sistemindən yayınma

NK hüceyrələri bədənin təbii immun müdafiəsinin mühüm hissəsidir və onların əsas məsuliyyəti xərçəng hüceyrələrini və virusla yoluxmuş hüceyrələri tapmaq və öldürməkdir. Onların T hüceyrələri tərəfindən də istifadə edilən hüceyrə öldürmə strategiyalarından biri deqranulyasiya adlanan bir prosesdir. Bu proses vasitəsilə immun hüceyrələr hüceyrə ölümünə səbəb olmaq üçün başqa bir hüceyrədə deşiklər yarada bilən perforin adlı bir protein buraxırlar.

Xərçəng xəstələrini müalicə etmək üçün CAR-NK hüceyrələri yaratmaq üçün həkimlər əvvəlcə xəstədən qan nümunəsi götürürlər. NK hüceyrələri nümunədən təcrid olunur və xərçəng hüceyrələrində olan spesifik zülalları hədəf almaq üçün nəzərdə tutula bilən kimerik antigen reseptoru (CAR) adlı bir zülal ifadə etmək üçün hazırlanmışdır.

Sonra, hüceyrələr xəstəyə təkrar transfüzyon üçün kifayət qədər miqdarda olana qədər çoxalmaq üçün bir neçə həftə sərf edirlər. Bənzər bir yanaşma CAR-T hüceyrələri yaratmaq üçün də istifadə olunur. Lenfoma və leykemiya kimi qan xərçənglərini müalicə etmək üçün bir neçə CAR-T hüceyrə terapiyası təsdiq edilmişdir, lakin CAR-NK müalicələri hələ də klinik sınaqlardadır .

Xəstəyə infuziya edilə bilən mühəndis hüceyrələrin populyasiyasını yetişdirmək çox uzun sürdüyünə və bu hüceyrələr sağlam insandan gələn hüceyrələr qədər canlı olmaya bildiyinə görə, tədqiqatçılar alternativ yanaşmanı araşdırırlar: sağlam donorun NK hüceyrələrindən istifadə.

Bu cür hüceyrələr çox miqdarda yetişdirilə bilər və ehtiyac duyulduqda hazır olurlar. Bununla belə, bu hüceyrələrin çatışmazlığı ondan ibarətdir ki, alıcının immun sistemi xərçəng hüceyrələrini öldürməyə başlamazdan əvvəl onları yad kimi görüb onlara hücum edə bilər.

Yeni araşdırmada MIT komandası NK hüceyrələrinin xəstənin immun sistemindən “gizlənməsinə” kömək etmək üçün bir yol tapmağa başladı. İmmunitet hüceyrələri ilə qarşılıqlı əlaqənin tədqiqatları nəticəsində onlar göstərdilər ki, NK hüceyrələri HLA sinif 1 zülalları adlanan səth zülallarını daşımasalar, ana T-hüceyrə reaksiyasından yayına bilərlər. Adətən NK hüceyrə səthlərində ifadə olunan bu zülallar, immun sistemi onları “öz” kimi tanımırsa, T hüceyrələrini hücuma keçirə bilər.

Bundan faydalanmaq üçün tədqiqatçılar HLA sinif 1 üçün genlərə müdaxilə edən siRNA (qısa müdaxilə edən RNT) ardıcıllığını ifadə etmək üçün hüceyrələri dizayn etdilər. Onlar həmçinin CAR genini , həmçinin PD-L1 və ya tək zəncirli HLA-E (SCE) üçün geni çatdırdılar. PD-L1 və SCE, xərçəng hüceyrələrinin öldürülməsində iştirak edən genləri çevirərək NK hüceyrələrini daha təsirli edən zülallardır.

Bütün bu genlər konstruksiya kimi tanınan tək bir DNT parçası üzərində daşına bilər ki, bu da donor NK hüceyrələrini immunitetdən yayınan CAR-NK hüceyrələrinə çevirməyi asanlaşdırır. Tədqiqatçılar bu konstruksiyadan lenfoma xəstələrinin xərçəngli B hüceyrələrində tez-tez rast gəlinən CD-19 adlı zülalı hədəf alan CAR-NK hüceyrələri yaratmaq üçün istifadə ediblər.

NK hüceyrələri sərbəst buraxıldı

Tədqiqatçılar bu CAR-NK hüceyrələrini insana bənzər immun sistemi olan siçanlarda sınaqdan keçiriblər. Bu siçanlara limfoma hüceyrələri də vurulub.

Yeni konstruksiya ilə CAR-NK hüceyrələrini qəbul edən siçanlar ən azı üç həftə ərzində NK hüceyrə populyasiyasını saxladılar və NK hüceyrələri bu siçanlarda xərçəngi demək olar ki, aradan qaldıra bildilər. Heç bir genetik modifikasiyası olmayan NK hüceyrələri və ya yalnız CAR geni olan NK hüceyrələri qəbul edən siçanlarda ev sahibi immun hüceyrələri donor NK hüceyrələrinə hücum etdi. Bu siçanlarda NK hüceyrələri iki həftə ərzində məhv oldu və xərçəng nəzarətsiz yayıldı.

Tədqiqatçılar həmçinin müəyyən etdilər ki, bu dizayn edilmiş CAR-NK hüceyrələri sitokin ifrazı sindromuna daha az səbəb olur – immunoterapiya müalicələrinin ümumi yan təsiri, həyat üçün təhlükəli ağırlaşmalara səbəb ola bilər.

CAR-NK hüceyrələrinin potensial olaraq daha yaxşı təhlükəsizlik profilinə görə, Chen onların CAR-T hüceyrələrinin yerinə istifadə oluna biləcəyini gözləyir. Lenfoma və ya digər xərçəng növlərini hədəf almaq üçün inkişafda olan hər hansı bir CAR-NK hüceyrələri üçün bu işdə inkişaf etdirilən konstruksiyanı əlavə etməklə onları uyğunlaşdırmaq mümkün olmalıdır, deyir.

Tədqiqatçılar indi Dana-Farberdəki həmkarları ilə birlikdə bu yanaşmanın klinik sınaqlarını keçirməyə ümid edirlər. Onlar həmçinin immun sisteminin sağlam toxuma və orqanlara hücum etməsinə səbəb olan otoimmün xəstəlik olan lupusun müalicəsi üçün CAR-NK hüceyrələrini sınaqdan keçirmək üçün yerli biotexnoloji şirkətlə işləyirlər.

Ətraflı məlumat: Selektiv HLA-nın yıxılması və PD-L1 ifadəsi allogenik CAR-NK hüceyrələrinin rədd edilməsinin qarşısını alır və ksenograft siçanlarında təhlükəsizlik və anti-şiş reaksiyalarını artırır, Nature Communications (2025).

Jurnal məlumatı: Nature Communications Massaçusets Texnologiya İnstitutu tərəfindən təmin edilmişdir 

Bu hekayə MIT News ( web.mit.edu/newsoffice/ ), MİT tədqiqatı, innovasiya və tədrisi haqqında xəbərləri əhatə edən məşhur saytın izni ilə yenidən nəşr edilmişdir .

Daha çox araşdırın

Gen redaktə edilmiş immun hüceyrələri universal xərçəng müalicəsi üçün vəd göstərir