Eva Schissler, Köln Universiteti

Lisa Lock tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriKredit: Molekulyar Hüceyrə (2025). DOI: 10.1016/j.molcel.2025.08.032

Köln Universiteti və Düsseldorf Heinrich Heine Universitetinin tədqiqatçıları proteostaz və sağlam qocalmağa həsr olunmuş yeni ubiquitin formasını müəyyən ediblər. Onlar göstərir ki, CxUb (C-terminal olaraq uzadılmış ubiquitin) stressi aradan qaldırmaq üçün zəruri və kifayətdir ki, bu kəşf xərçəng və qocalma ilə bağlı xəstəliklərin müalicəsi üçün yeni yollar açır.

“C-terminal uzantısı olan Ubiquitin prekursoru proteostazı və uzunömürlülüyü təşviq edir” adlı tədqiqat Molecular Cell jurnalında dərc olunub və Dr. Mafalda Escobar-Henriques (Genetika İnstitutu və CECAD Yaşlanma Tədqiqatları üzrə Mükəmməllik Klasteri, Köln Universiteti) və Professor Dr. Mən, Heinrich Heine Universiteti Düsseldorf).

Ubiquitin bir çox vacib bioloji funksiyaları olan kiçik bir proteindir. Xüsusilə, digər zülalların zədələnib və ya düzgün yığılmadığını müəyyən etmək üçün onları izləyir. Əgər belədirsə, onları məhv etmək üçün nəzərdə tutur. Bu proses xəstəlik vəziyyətlərində proteostazı (protein homeostazını) bərpa etmək və saxlamaq və sağlam hüceyrələrdə hüceyrə bölünməsini dəqiq müəyyən etmək üçün vacibdir.

Hal-hazırda ya ubiquitinin özünü, ya da deqradasiya mexanizmlərini hədəf alan dərmanlar xərçəngin müalicəsində yüksək təsirli ola bilər , həm də mədə-bağırsaq problemləri, sinir zədələnməsi, yorğunluq, ürək-damar problemləri və s. daxil olmaqla əhəmiyyətli yan təsirləri ilə gəlir.

İki universitetin tədqiqat qrupları stressə cavab olaraq həm çörəkçinin mayası S. cerevisiae, həm də nematod C. elegans-da hüceyrələrin hər iki orqanizmin sağ qalması üçün vacib olduğu müşahidə edilən unikal ubiquitin prekursor formasına girdiyini aşkar etdi. Bu ubiquitin sələfi CxUb bütün eukaryotik orqanizmlərdə universal olaraq mövcuddur, lakin indiyədək onun diqqətdən kənarda qaldığı və qeyri-aktiv olduğu güman edilirdi.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=8188791252&adk=1645945215&adf=308666314&pi=t.ma~as.8188791252&w=750&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1759482173&rafmt=1&armr=3&plas=164x742_l%7C164x742_r&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-10-overlooked-ubiquitin-precursor-cellular-stress.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&aieuf=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTQwLjAuNzMzOS4xMjgiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siQ2hyb21pdW0iLCIxNDAuMC43MzM5LjEyOCJdLFsiTm90PUE_QnJhbmQiLCIyNC4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjE0MC4wLjczMzkuMTI4Il1dLDBd&abgtt=6&dt=1759482172871&bpp=1&bdt=68&idt=22&shv=r20251001&mjsv=m202509240101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Df22668bce9793ae4%3AT%3D1735196613%3ART%3D1759481975%3AS%3DALNI_Mb4Xpwl1SO1AcvqroR6xccDm_sheQ&gpic=UID%3D00000f7c5320f40b%3AT%3D1735196613%3ART%3D1759481975%3AS%3DALNI_Mb1dz_DHiT2yDzXLMaB9CDkQl4XGg&eo_id_str=ID%3D1241933dda87baba%3AT%3D1750839581%3ART%3D1759481975%3AS%3DAA-AfjZwPuiSAour3k16ZA1JtXua&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=1951086102780&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=3&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2060&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31094916%2C42531705%2C95370627%2C95372357%2C95344788&oid=2&pvsid=6499859217971111&tmod=1102675490&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=172

CxUb-un unikal rolunu başa düşmək üçün tədqiqatçılar onu standart ubiquitinlə müqayisə etdilər və yalnız CxUb-nin digər anormal zülallarda ubiquitin etiketlənməsini gücləndirməyə qadir olduğunu və onların məhvini dramatik şəkildə artırdığını öyrəndilər. Stress altında CxUb bir prekursordan qüsurlu zülallara daxil olan aktiv molekula keçir, lakin sağlam hüceyrələrdə ubiquitinin təsərrüfat funksiyalarına müdaxilə etmir . Bu, orqanizmin sağlam regenerasiyasını dəstəkləməyə imkan verir.

“Bu çox sadə və sürətli müdafiə strategiyası hüceyrələrə xüsusi olaraq zərərli zülal aqreqatlarını və ya zədələnmiş mitoxondriləri hədəf almağa imkan verir. CxUb hüceyrə stressinin mənbələrini hədəf alaraq, tədqiq edilmiş orqanizmləri sağlam qocalmanı təmin edən alətlərlə silahlandırır “, – baş və həmmüəllif müəllif Dr. Reichert bildirib.

CxUb bütün kompleks orqanizmlər üçün ümumi olduğundan, tədqiqat qrupu bu funksiyanın insanlarda da eyni şəkildə fəaliyyət göstərəcəyinə inanır.

“Bu kəşf, çox güman ki, qocalma və yaşa bağlı xəstəliklər sahələrində çox maraqlı yeni imkanlar açacaq, çünki xüsusilə CxUb-ni hədəfləmək, onların yan təsirlərini azaltmaqla xərçəng və neyrodegenerativ xəstəliklərə qarşı mövcud müalicələri əhəmiyyətli dərəcədə təkmilləşdirmək potensialına malikdir” dedi Baş Müstəntiq Escobar-Henriques.

CxUb laboratoriyada maya hüceyrələrinin məruz qaldığı hər bir stressi həll edə bildiyi üçün tədqiqat qrupu hesab edir ki, bu, xərçəng və neyrodegenerativ xəstəliklər kimi proteostaz qüsurları ilə əlaqəli yaşa bağlı xəstəliklər üçün də ola bilər . CxUb-ın bu hədəflər üçün əhəmiyyətini yoxlamaq üçün əlavə tədqiqatlar planlaşdırılır.

Müəlliflər, əsasən, CECAD Yaşlanma Tədqiqatları üzrə Mükəmməllik Klasterindəki qurğular sayəsində ən müasir proteomika, mikroskopiya və biokimya üsullarının birləşməsindən istifadə etdilər. Hüceyrələrin streslə necə mübarizə apardığına dair bu yeni kəşf Köln və Düsseldorf Universitetlərindəki müxtəlif laboratoriyaların çox səmərəli əməkdaşlıq səyləri sayəsində mümkün olub.

Daha çox məlumat: Selver Altin və digərləri, C-terminal uzadılması ilə Ubiquitin prekursoru proteostazı və uzunömürlülüyü təşviq edir, Molecular Cell (2025). DOI: 10.1016/j.molcel.2025.08.032

Jurnal məlumatı: Molecular Cell 

Köln Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir