Son 10 ildə hipofosfataziyanın (HPP) yeganə effektiv müalicəsi həftədə üç-altı dəfə inyeksiya yolu ilə aparılmalı olan ferment əvəzedici terapiya olmuşdur.

Sanford Burnham Prebysdəki İnsan Genetika Proqramının professoru, Ph.D. Xose Luis Millan, “Bu, çox böyük uğur oldu və həyat qurtaran müalicə olduğunu sübut etdi” dedi. “Əks halda müalicə olunan bir çox uşaq doğulduqdan qısa müddət sonra öləcəkdi və indi onlar uzun ömürlər gözləyə bilirlər.

“Ancaq bu, çox invaziv bir müalicədir. Bəzi xəstələrdə tez-tez iynə vurmaqdan reaksiyalar olur və müalicəni dayandırırlar. Bu, bizi bu xəstəliyin müalicəsində növbəti addımı tapmağa sövq etdi.”

HPP (həmçinin yumşaq sümük xəstəliyi olaraq bilinir) sümüklərin anormal inkişafına və dişlərin vaxtından əvvəl itirilməsinə səbəb olan nadir irsi xəstəlikdir. SES şiddətə görə dəyişir. Yüngül hallar, təsirlənmiş yetkinləri sümükləri qırmaq riskini daha çox qoyur. Vəziyyətin ağır formaları təxminən hər 100.000 diri doğulandan birində həyati təhlükəsi olan xəstəliyə səbəb olur.

Hazırda xəstələr toxuma qeyri-spesifik qələvi fosfataz (TNAP) adlanan çatışmayan fermentin mineral hədəflənmiş forması olan asfotaza alfa inyeksiyaları ilə müalicə olunur. FDA tərəfindən təsdiqlənmiş bu terapiya Millanın TNAP fermenti üzərində apardığı onilliklər ərzində apardığı tədqiqatlara və onun laboratoriyasının klinikadan əvvəlki təhlükəsizlik və effektivliyi nümayiş etdirən tədqiqatlarına əsaslanır.

“İnanırıq ki, HPP-nin müalicəsində növbəti təkamül, bir inyeksiya edilmiş dozanın xəstələr üçün ömürlük müalicəni təmin edən gen terapiyası olacaq” dedi Millan.

Sümük və Mineral Tədqiqat Jurnalında nəşr olunan bir məqalədə Millanın komandası və əməkdaşları SES üçün gen terapiyasının təhlükəsizliyi və effektivliyinə dair əvvəlki preklinik sübutlara əlavə çəki əlavə etdilər.

Bu araşdırmaya dair şərh də Sümük və Mineral Araşdırmalar Jurnalında görünür .

Yeni tədqiqat AAV8-TNAP-D10 virusuna yönəldilib, bu virus xəstəliyə səbəb olmaq üçün deyil, əksinə, çatışmayan TNAP fermentini istehsal etmək və sümüklərin və dişlərin qüsurlarını aradan qaldırmağa qadir olan bir gen çatdırmaq üçün hazırlanmışdır. Millan laboratoriyasında əvvəlki tədqiqatlar bu yanaşmanın təhlükəsizliyini və effektivliyini nümayiş etdirsə də, yeni araşdırma gen terapiyasının müxtəlif dozalarını, kişi və dişi siçanlarda testləri və erkən və gec siçanların müayinələrini daxil etməklə gələcək klinik sınaqları məlumatlandırmaq məqsədi daşıyır. -SES-in başlanğıc formaları.

“Biz ektopik kalsifikasiyalar adlanan yumşaq orqanlarda sümük kristallarının yığılması kimi yan təsirlərə səbəb olmadan hansı dozanın effektivliyə nail olduğunu göstərmək üçün viral vektoru mahiyyətcə titr etdik” dedi Millan. “Məlumatlarımız klinik sınaqlar üçün aydın başlanğıc nöqtəsi təmin edir.”

Tədqiqat qrupu gözlənilməz bir tapıntı da qeyd etdi. Körpələrdə deyil, yetkinlərdə gec başlayan HPP inkişaf etdirmək üçün modelləşdirilmiş siçanlarda gen terapiyası dişi siçanlarda daha təsirli olmuşdur və dişilərdə müalicənin daha aşağı dozası ilə sümük və dişlərdə yaxşılaşma əldə edilmişdir.

Elm adamları daha sonra gen terapiyasının təkan verdiyi yeni enzimatik aktivliyin yerini müqayisə etdilər . Gec başlayan SPP ilə yetkin dişi siçanlarda ən çox aktivlik viral vektorun yeridilməsi yerində olan ətraf əzələlərində baş verdi. Kişilərdə isə ən çox aktivlik qaraciyərdə aşkar edilib.

“ Keçən il Torontoda Amerika Sümük və Mineral Tədqiqat Cəmiyyətində bu cinsi dimorfizmlə bağlı məlumatları təqdim edəndə bir neçə həkim bu fenomenin siçanlarda bilindiyini, lakin qeyri-insan primatlarda və ya insanlarda baş vermədiyini söylədi” dedi Millan. “Gələcək klinik sınaqlarda bunu görməyi gözləmirik, lakin indi sınaqları izləyənlər bu ehtimaldan xəbərdar olacaqlar.”

İndi elmi ədəbiyyatda geniş preklinik tədqiqatlar qurulmuşdur, növbəti addım Millan və onun uzun müddətdir əməkdaşları olan Dr. Yaponiyadakı Nippon Tibb Məktəbindən Takashi Shimada və Koichi Miyake – AAV8-TNAP-D10-u klinik sınaqlara keçirməyə qadir olan bir şirkətlə əlaqə qurmaq. Millan həmçinin SES olan xəstələrin yaxın bir neçə onillikdə qarşılaşa biləcəyi uzunmüddətli fəsadları anlamaq üçün gələcək tədqiqatlara diqqət yetirir.

“İndi fermentlərin dəyişdirilməsi və gələcək müalicələr sayəsində uzun ömürlü xəstələrimiz var, lakin biz yalnız skeletin minerallaşmasını düzəldə bilirik. Biz bilirik ki, çatışmayan ferment beyində, qaraciyərdə, böyrəkdə, immun sistemdə də ifadə olunur. sistem və başqa yerlərdə.

“Hazırda beynimi məşğul edən budur. Biz uzunmüddətli problemləri onlar baş verməzdən əvvəl gözləməliyik ki, SES olan xəstələrə həyatları boyu kömək etməyə hazır olaq.”

Ətraflı məlumat: Tədqiqat: Flavia Amadeu de Oliveira et al, Erkən və gec başlayan hipofosfataziyanın müalicəsi üçün Alpl-/- və AlplPrx1/Prx1 siçan modellərində AAV8-TNAP-D10-un effektivliyinin və təhlükəsizliyinin kliniki preklinik qiymətləndirilməsi, Journal of Bone və Mineral Tədqiqatlar (2025). DOI: 10.1093/jbmr/zjaf005

Şərh: Wolfgang Högler et al, Hipofosfataziya üçün yeni terapevtik variantlar, Sümük və Mineral Araşdırmalar Jurnalı (2025). DOI: 10.1093/jbmr/zjaf023

Jurnal məlumatı: Sümük və Mineral Araşdırmalar Jurnalı Sanford-Burnham Prebys tərəfindən təmin edilmişdir