Sürix Universitetinin tədqiqatçıları neyrodegenerasiyada iştirak edən mürəkkəb prosesləri işıqlandıran yeni sinir hüceyrə mədəniyyəti modelini yaradıblar. Onların araşdırması amiotrofik lateral skleroz (ALS) və frontotemporal demensiya (FTD) ilə mübarizədə potensial terapiya hədəfi kimi problemli bir protein təyin etdi.

Neyrodegenerativ xəstəliklər beynimizdəki bəzi neyronların ölməsinə səbəb olur, nəticədə təsirlənən beyin bölgəsindən asılı olaraq müxtəlif simptomlar yaranır. Yanal amiotrofik sklerozda (ALS) motor korteks və onurğa beynindəki neyronlar degenerasiyaya uğrayaraq iflic vəziyyətinə düşür. Frontotemporal demansda (FTD) isə beynin idrak, dil və şəxsiyyətlə məşğul olan hissələrində yerləşən neyronlar təsirlənir.

Həm ALS, həm də FTD amansız mütərəqqi xəstəliklərdir və effektiv müalicə hələ də yoxdur. Əhali yaşlandıqca, ALS və FTD kimi yaşa bağlı neyrodegenerativ xəstəliklərin yayılmasının artması gözlənilir.

Mərkəzi sinir sistemindəki neyronlarda TDP-43 adlı zülalın aberrant yığılmasının ALS-nin böyük əksəriyyətində və FTD xəstələrinin təxminən yarısında ümumi faktor kimi müəyyən edilməsinə baxmayaraq, neyrodegenerasiyaya səbəb olan əsas hüceyrə mexanizmləri böyük ölçüdə naməlum olaraq qalır.

Çevik, davamlı, təkrarlana bilən: ALS və FTD tədqiqatları üçün ideal hüceyrə mədəniyyəti modeli

Sürix Universitetinin Kəmiyyət Biotibb Departamentinin ilk müəllifi Marian Hruska-Plochan və müvafiq müəllif Magdalini Polymenidou öz tədqiqatlarında TDP-43-ün neyronlarda anormal davranışını təkrarlayan yeni sinir hüceyrə mədəniyyəti modelini inkişaf etdirdilər. Bu modeldən istifadə edərək, NPTX2 zülalında zəhərli artım aşkar edərək, onu ALS və FTD üçün potensial terapevtik hədəf kimi təklif etdilər.

Neyrodegenerasiyanı təqlid etmək üçün Marian Hruska-Plochan, insanın yaratdığı pluripotent kök hüceyrələrindən əldə edilən “iNets” adlı yeni hüceyrə mədəniyyəti modelini inkişaf etdirdi. Dəri hüceyrələrindən yaranan və laboratoriyada çox erkən, fərqlənməmiş bir mərhələyə yenidən proqramlaşdırılan bu hüceyrələr bir çox fərqli, arzu olunan hüceyrə növlərinin inkişafı üçün mənbə rolunu oynayır. iNets bir qabda bir neçə təbəqədə böyüyən bir-biri ilə əlaqəli neyronlar və onları dəstəkləyən hüceyrələr şəbəkəsidir.

Mədəniyyətlər olduqca uzun – bir ilə qədər davam etdi və asanlıqla çoxaldı. Hruska-Ploçan deyir: “Yaşlanmış iNets-in möhkəmliyi bizə başqa cür mümkün olmayan təcrübələr həyata keçirməyə imkan verir”. “Və modelin çevikliyi onu geniş eksperimental metodologiyalar üçün uyğun edir.” Məsələn, iNets hüceyrə mədəniyyətləri TDP-43 disfunksiyasından neyrodegenerasiyaya qədər irəliləyişin araşdırılması üçün ideal modeli təmin etdi.

Zülal disfunksiyası neyrodegenerasiyaya necə gətirib çıxarır

iNets modelindən istifadə edən tədqiqatçılar, normal olaraq sinapslar vasitəsilə neyronlar tərəfindən ifraz olunan zülal olan NPTX2-nin zəhərli yığılmasını TDP-43 səhv davranışı ilə neyron ölümü arasında itkin əlaqə kimi müəyyən etdilər. Öz fərziyyələrini təsdiqləmək üçün ölmüş ALS və FTD xəstələrinin beyin toxumasını araşdırdılar və həqiqətən də xəstələrdə NPTX2-nin anormal TDP-43 olan hüceyrələrdə yığıldığını aşkar etdilər. Bu o deməkdir ki, iNets mədəniyyət modeli ALS və FTD xəstə patologiyasını dəqiq proqnozlaşdırıb.