Ölü hüceyrələrin çıxarılması üçün təəccüblü mexanizm müəyyən edildi
Milyarlarla hüceyrəmiz hər gün yenilərinin böyüməsinə yol açmaq üçün ölür. Bu gonerlərin əksəriyyəti faqositlər tərəfindən təmizlənir – problemli maddələri udmaq üçün lazım olan yerə köç edən mobil immun hüceyrələr. Ancaq bəzi ölməkdə olan və ya ölü hüceyrələr öz qonşuları, digər əsas işlərlə təbii toxuma hüceyrələri tərəfindən istehlak edilir. Bu hüceyrələrin ətrafdakı ölənləri və ya ölüləri necə hiss etdikləri hələ də məlum deyil.
İndi Rokfeller Universitetinin tədqiqatçıları, saç follikulunun kök hüceyrələri (HFSC) tərəfindən hərəkətə gətirilən tanınmış doğuş, çürümə və bərpa dövrünə malik olan saç follikullarında sensor sisteminin necə işlədiyini göstərdilər. Təbiətdə nəşr olunan yeni bir araşdırmada onlar nümayiş etdirirlər ki, sensorlar ikilisi həm ölməkdə olan, həm də yaşayan HFSC-lərdən siqnalları götürmək üçün tandemdə işləyir, toxuma zədələnməsi baş verməzdən əvvəl zibilləri çıxarır və sağlam hüceyrələr istehlak edilməzdən əvvəl fəaliyyətini dayandırır.
Robin Chemers Neustein Məməli Hüceyrələrinin Biologiyası və İnkişafı Laboratoriyasının elmi əməkdaşı Katherine Stewart, “Sistem zahirən cəsədlərin mövcudluğuna uyğunlaşdırılmışdır və o, yalnız hər bir reseptor siqnalı qəbul etdikdə ona uyğunlaşdırıldıqda işləyir” dedi. Rokfellerdə. “Onlardan biri yox olarsa, mexanizm fəaliyyətini dayandırır. Bu, sağlam hüceyrələr istehlak etmədən ərazini təmiz saxlamaq üçün həqiqətən gözəl bir üsuldur.”
Laboratoriyanın rəhbəri Elaine Fuchs deyir: “Diqqətlərini ölmək üzrə olan qonşularını yeməyə yönəltməklə, HFSC-lər iltihab yaradan immun hüceyrələrini uzaqlaşdırır”. “Onlar da çox güman ki, bu əlavə kalorilərdən bəhrələnirlər, lakin zibil təmizlənən kimi, kök hüceyrə hovuzunu saxlamaq və bədənin tüklərini düzəltmək işlərinə tez qayıtmalıdırlar.”
https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=135&slotname=8188791252&adk=2329133447&adf=1857921027&pi=t.ma~as.8188791252&w=540&abgtt=6&fwrn=4&lmt=1724651161&rafmt=11&format=540×135&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2024-08-mechanism-dead-cells.html&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTUuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTI3LjAuNjUzMy4xMjAiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siTm90KUE7QnJhbmQiLCI5OS4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEyNy4wLjY1MzMuMTIwIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEyNy4wLjY1MzMuMTIwIl1dLDBd&dt=1724272327095&bpp=1&bdt=261&idt=331&shv=r20240815&mjsv=m202408130101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3D6bf3eefe49031f83%3AT%3D1721367059%3ART%3D1724650930%3AS%3DALNI_MacAfAOJA8VyURIyKJCZKOtEk96_Q&eo_id_str=ID%3D253fe466b124068d%3AT%3D1721367059%3ART%3D1724650930%3AS%3DAA-Afja3CR3UFVWEVuVSmzApOeu3&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=8181100494131&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=864&u_w=1536&u_ah=816&u_aw=1536&u_cd=24&u_sd=1.25&dmc=8&adx=395&ady=1926&biw=1519&bih=695&scr_x=0&scr_y=0&eid=44759876%2C44759927%2C44759837%2C44798934%2C95334830%2C95338229%2C95340753%2C31086337&oid=2&pvsid=4259726666344126&tmod=8859146&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fsort%2Fdate%2Fall%2Fpage4.html&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1536%2C0%2C0%2C0%2C1536%2C695&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=0&td=1&tdf=0&psd=W251bGwsbnVsbCwibGFiZWxfb25seV8xIiwxXQ..&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=M
Dövrün ardınca
Başınızdakı hər bir saç folikülü müəyyən bir dövrədən keçir: böyümə, məhv olmaq, istirahət və duş kanalında göründüyü kimi – tökülmə.
Prosesi başlamaq üçün follikulun yuxarı kök qabığının “qabarıq” hissəsində yerləşən saç follikulunun kök hüceyrələri (HFSC) epitelial və mezenximal hüceyrələrə siqnal verir və böyüməyə səbəb olur. Bu mərhələ iki ildən altı ilə qədər davam edən vaxt tələb edir.
Sonrakı dağıdıcı və ya katagen mərhələ qısa, lakin intensivdir və bir neçə həftə ərzində saç follikulunun təxminən 80%-ni məhv edir. Proses follikul bazasında başlayır və HFSC yuvasına doğru yuxarıya doğru gedir. Nəticə , meydana gələn çürümənin iltihablı və ya otoimmün reaksiyalara səbəb olmasının qarşısını almaq üçün çıxarılması lazım olan ölən və ölü hüceyrələrin kütləsidir .
Normalda bu, makrofaqlar kimi faqositlərin işi olardı, lakin tük follikulunda az sayda tapılır, yəni hər şeyi səliqəli saxlamaq üçün yerli epitel hüceyrələrinə düşməlidirlər. Stewart prosesi idarə edən kimyəvi əlaqəni müəyyən etmək istədi.
Dinamik duet
O və həmkarları siçan tük follikullarında katagen fazasına daha yaxından nəzər saldılar, onların saç dövrü qısa və saç örtüyü boyunca sinxrondur. Yalnız katagenin sonrakı mərhələsində follikul bazasında yaranan ölüm siqnalları, nəhayət, fərqlənməmiş kök hüceyrələrin yerləşdiyi yerə çatır. Uzun müddətdir ki, kök hüceyrələrin məhv olmaqdan xilas olduğu düşünülürdü, lakin təəccüblüdür ki, komanda müəyyən etdi ki, bəziləri ölür və qonşuları tərəfindən udulur.
Stewart kəşf etdi ki, təmizlənmə yalnız sağlam hüceyrələrdə iki reseptorun hər ikisi aktivləşdikdə başlaya bilər. RXRα adlanan birincisi ölməkdə olan hüceyrə tərəfindən ifraz olunan bir neçə tanınmış “məni tap” siqnallarından biri olan lipidlərin varlığını aşkar edir. RARγ adlanan ikincisi, sağlam hüceyrələr tərəfindən ifraz olunan böyüməni təşviq edən retinoik turşunu hiss edir.
Heç biri təmizləmə prosesini təkbaşına aktivləşdirə bilməz. Stüart deyir : “Ölən hüceyrə başlama mexanizmini işə salır və ölü hüceyrə qalmadıqda, lipid siqnalı yox olur və yalnız sağlam hüceyrələrdən gələn retinoik turşu siqnalını buraxır “. “Bu, proqrama geri çəkilməsini tələb edir. O, sadəliyi ilə çox zərifdir.”
Onlar həmçinin makrofaqların bölgəyə yavaş köçdüyünü və hüceyrə ölümündən dörd gün sonra ortaya çıxdığını sənədləşdirdilər. “Bu, kifayət qədər geniş şəkildə düşünülürdü ki, peşəkar faqositlər nəhayət içəri girir və ağır təmizləmə işləri aparır və hərəkətsiz hüceyrələrin bir növ ehtiyat sistemidir” dedi.
“Saç follikulunun kök hüceyrələrinin əslində ilk cavab verənlər olduğunu tapmaq məni çox təəccübləndirdi, xüsusən də siçan dərisi makrofaglarla kifayət qədər zəngin olduğundan, onlar hətta o qədər də uzaqda deyillər.”
Onlar həmçinin HFSC-lərin ölməkdə olan hüceyrələri təmizləməsinin qarşısı alındıqda və işi makrofaqlara buraxdıqda toxuma zədələnməsinin baş verdiyini tapdılar. Bu, bu prosesdəki genetik qüsurların iltihab və saç tökülməsi də daxil olmaqla, insan dəri patologiyalarına kömək edə biləcəyi ehtimalını artırır.
https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=135&slotname=8188791252&adk=2329133447&adf=2996406042&pi=t.ma~as.8188791252&w=540&abgtt=6&fwrn=4&lmt=1724651189&rafmt=11&format=540×135&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2024-08-mechanism-dead-cells.html&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTUuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTI3LjAuNjUzMy4xMjAiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siTm90KUE7QnJhbmQiLCI5OS4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEyNy4wLjY1MzMuMTIwIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEyNy4wLjY1MzMuMTIwIl1dLDBd&dt=1724272327095&bpp=1&bdt=261&idt=334&shv=r20240815&mjsv=m202408130101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3D6bf3eefe49031f83%3AT%3D1721367059%3ART%3D1724650930%3AS%3DALNI_MacAfAOJA8VyURIyKJCZKOtEk96_Q&eo_id_str=ID%3D253fe466b124068d%3AT%3D1721367059%3ART%3D1724650930%3AS%3DAA-Afja3CR3UFVWEVuVSmzApOeu3&prev_fmts=0x0%2C540x135%2C646x83&nras=2&correlator=8181100494131&frm=20&pv=1&tl=az&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=864&u_w=1536&u_ah=816&u_aw=1536&u_cd=24&u_sd=1.25&dmc=8&adx=395&ady=4005&biw=1519&bih=695&scr_x=0&scr_y=1281&eid=44759876%2C44759927%2C44759837%2C44798934%2C95334830%2C95338229%2C95340753%2C31086337&oid=2&psts=AOrYGsnqrd3Ewf535VEszeV6PRSfTtK_mcPB-Oihf3YZjL-PC22p3Ch9nLXdDdqkfAULfLP-jkeevAzeoPj6AOuOcinGNsmMC9VS0NLZ52Im6IFi0ndtRA%2CAOrYGski_7C_hW3vgaco9LX7exva2s0KxixEHfIeljyxCzSI-6-Xm-x_7P0s2PxQar62nEcjE3NA3aentWV4M2Pvn3QyZQ&pvsid=4259726666344126&tmod=8859146&uas=3&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fsort%2Fdate%2Fall%2Fpage4.html&fc=1920&brdim=-1%2C-1%2C-1%2C-1%2C1536%2C0%2C1538%2C818%2C1536%2C695&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=0&psd=W251bGwsbnVsbCwibGFiZWxfb25seV8xIiwxXQ..&nt=1&ifi=3&uci=a!3&btvi=3&fsb=1&dtd=M
Müsbət yoxsa mənfi?
Yaxınlıqdakı ölməkdə olan hüceyrələri istehlak edən HFSC-lər – bəziləri altı qonşusunu yeyir – hüceyrələrin zülallarını, nuklein turşularını, həll olunan maddələri və lipidləri qəbul etməkdən faydalana bilər. Əgər belədirsə, faydalar hələ də başa düşülməlidir – Fuchs laboratoriyasının gələcəkdə araşdıracağı bir mövzu.
Stüart deyir: “Ola bilsin ki, onlar bu materialdan öz inkişaflarını dəstəkləmək və ya ondan başqa şəkildə faydalana bilərlər, lakin bunun mənfi təsirləri də eyni dərəcədə mümkündür. Ola bilsin ki, onlar bütün bu materialı həzm etməklə çox məşğuldurlar. normal vəzifələrini yerinə yetirsinlər”.
Tapıntıların saç follikulundan kənarda tətbiqləri var , çünki bu, ətrafda peşəkar faqositlərin az olduğu bədənin bir neçə bölgəsindən yalnız biridir. Beynin, döşlərin və ağciyərlərin bölgələrində, məsələn, epitelial və mezenximal toxuma hüceyrələri, o cümlədən kök hüceyrələr, ersatz faqositləri kimi ay işığı.
“Biz tez-tez “nə yeyirsənsə, sənsən” ifadəsini işlədirik”, – Fuchs əlavə edir. “Vücudumuzun kök hüceyrələri üçün bu, təbii olaraq ölən hüceyrələri təmizləmək və iltihabdan qorunmaqla toxumaları uyğun saxlamaq yolu ola bilər.”
Daha çox məlumat: Elaine Fuchs, Kök hüceyrələr toxuma uyğunluğunu qorumaq üçün ölü hüceyrələrin təmizlənməsini sıx şəkildə tənzimləyir, Təbiət (2024). DOI: 10.1038/s41586-024-07855-6 . www.nature.com/articles/s41586-024-07855-6
Jurnal məlumatı: Təbiət
Rokfeller Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir