Elm adamları dünyanın ən təhlükəli göbələk patogenlərindən birinin ştammlarını müəyyən etdilər, bizim ən təsirli göbələk əleyhinə dərmanlarımıza artıq davamlıdırlar və onların da inkişaf mərhələsində olan son dərəcə ehtiyac duyulan yeni müalicə üsullarına qarşı müqavimət əldə etmək ehtimalı beş dəfə çoxdur.

Mançester Universitetinin iki tədqiqatçısının rəhbərlik etdiyi və Nature Communications jurnalında dərc olunan tədqiqat Aspergillus fumigatusun dərmana qarşı müqaviməti necə sürətlə inkişaf etdirdiyinə dair anlayışımızı əhəmiyyətli dərəcədə inkişaf etdirir .

Torpaqda, kompostlarda və çürüyən bitki örtüyündə olan kif, zəifləmiş immunitet sistemi və tənəffüs problemləri olanlar da daxil olmaqla, bir sıra sağlamlıq vəziyyəti olan insanlar üçün potensial ölümcüldür.

Hər il dünyada milyonlarla insan invaziv və xroniki aspergilloz infeksiyalarını inkişaf etdirir, ölüm nisbəti 30%-90% arasında dəyişir.

Xəstəliyin müalicəsi üçün yalnız üç sinif antifungal dərman mövcuddur və yalnız bir sinif, azollar uzunmüddətli ağızdan tətbiq üçün uyğundur.

Azollara qarşı müqavimət kənd təsərrüfatında DMI kimi tanınan funqisidlər sinfinin istifadəsi səbəbindən yayılır. Müqavimət invaziv aspergillozdan ölüm riskini iki dəfə artıra bilər.

Tədqiqata əsasən, azollara davamlı suşların hazırda klinik sınaqlarda olan yeni müalicələrə qarşı müqavimət əldə etmək ehtimalı beş dəfədən çox olur .

Tədqiqat, hazırda bütün dünyada səlahiyyətlilər tərəfindən nəzərdən keçirilən ipflufenoqin adlı kənd təsərrüfatı funqisidinin Aspergillus fumigatus infeksiyalarını müalicə etmək üçün sınaqdan keçirilən olorofim adlı yeni dərmana necə dağıdıcı təsir göstərə biləcəyini göstərən komandanın əvvəlki araşdırmalarını izləyir.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=188&slotname=8188791252&adk=1687169288&adf=4054963813&pi=t.ma~as.8188791252&w=750&abgtt=6&fwrn=4&lmt=1741588745&rafmt=11&format=750×188&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2024-12-deadly-mold-strains-highly-resistance.html&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTMzLjAuNjk0My4xNDIiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siTm90KEE6QnJhbmQiLCI5OS4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzMy4wLjY5NDMuMTQyIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzMy4wLjY5NDMuMTQyIl1dLDBd&dt=1741588744993&bpp=1&bdt=76&idt=167&shv=r20250305&mjsv=m202503040101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Df22668bce9793ae4%3AT%3D1735196613%3ART%3D1741588530%3AS%3DALNI_Mb4Xpwl1SO1AcvqroR6xccDm_sheQ&gpic=UID%3D00000f7c5320f40b%3AT%3D1735196613%3ART%3D1741588530%3AS%3DALNI_Mb1dz_DHiT2yDzXLMaB9CDkQl4XGg&eo_id_str=ID%3Dcdf7f2f01784f52d%3AT%3D1735196613%3ART%3D1741588530%3AS%3DAA-Afjb8kbeupLLyQ0QHQmZxpM4v&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=7866268153334&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=3&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2019&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=42531705%2C95354314%2C95354326%2C95354334%2C31090357%2C95353782&oid=2&pvsid=1642567355061514&tmod=1828880005&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=174

F2G Ltd – Mançester Universitetinin spin-out şirkəti – 20 il ərzində son mərhələdə klinik sınaqlarda olan və yaxın bir neçə il ərzində klinik olaraq tətbiq olunmağı hədəfləyən olorofimin inkişafına 250 milyon funt sterlinqdən çox sərmayə qoydu.

Olorofim azola davamlı infeksiyalara qarşı işlədiyi üçün təsirlənmiş xəstələrin çoxunun həyatını xilas edə bilər. Bununla belə, ipflufenoqin yeni dərmana ciddi təsir göstərə bilər, çünki o, eyni bioloji hədəfə malikdir və olorofimlə eyni şəkildə göbələkləri öldürür.

Mançester Universitetindən həmmüəllif Dr.Michael Bottery dedi: “Bizim kəşfimiz, bir aqrokimyəvi dərmanın göbələk əleyhinə müqavimətə təsiri ilə bağlı əvvəlki araşdırmamızla birlikdə, antifungal müqavimətin artan ictimai sağlamlıq təhlükəsi ilə mübarizə üçün innovativ strategiyalara təcili ehtiyac olduğunu vurğulayır.

“Aspergillus fumigatus milyardlarla spora əmələ gətirir. Hətta bir qədər yüksək mutasiya nisbətləri onun davamlı mutantların yaranması ehtimalı yüksək olduğunu göstərir.”

Aspergillus fumigatusun genetik cəhətdən fərqli təbii suşlarından milyardlarla sporu bir sıra dərmanlara məruz qoyaraq, müqavimətin təkamül ehtimalının nə qədər olacağını proqnozlaşdırmaq üçün laboratoriyada təkamülü sürətləndirdilər.

Onlar tapdılar ki, daha sürətli təkamül edən suşlar da azollara qarşı davamlıdır. Bu suşlar mutasiyaya uğramış DNT-ni təmir edən göbələk sistemini idarə edən genlərdə genetik dəyişikliklərə malik idi – uyğunsuzluğu təmir sistemi kimi tanınır.

Gündəlik anlayışlar üçün Phys.org-a etibar edən 100.000-dən çox abunəçi ilə elm, texnologiya və kosmosda ən son yenilikləri kəşf edin . Pulsuz xəbər bülleteni üçün qeydiyyatdan keçin və mühüm nailiyyətlər, yeniliklər və tədqiqatlar haqqında gündəlik və ya həftəlik yeniləmələr əldə edin .Abunə ol

Laboratoriyada bu variantları çoxaltmaq üçün CRISPR-Cas9-dan istifadə edərək, onlar uyğunsuzluğun təmiri sistemindəki dəyişiklikləri Aspergillus fumigatusun yeni dərmanlara qarşı müqaviməti inkişaf etdirmək qabiliyyəti ilə birbaşa əlaqələndirə bildilər.

Mançester Universitetindən həmmüəllif, professor Maykl Bromley deyib ki, “Aspergillus fumigatusun spesifik suşları xroniki aspergillozun yeganə effektiv uzunmüddətli müalicəsi olan azollara davamlıdır.

“Ancaq bu suşların DNT uyğunsuzluğunun təmiri sistemində – DNT-sindəki səhvləri düzəldən göbələk sistemindəki dəyişikliklər səbəbindən yüksək mutasiya nisbətləri var.

“Bu o deməkdir ki, bizim birinci sıra müalicələrimizə artıq davamlı olan təcridlər dərmana davamlı təcridlərdən beş dəfə daha sürətli yeni dərmanlara qarşı müqavimət inkişaf etdirə bilər və potensial olaraq bütün antifungal dərmanlara davamlı olan suşlara səbəb ola bilər.”

Daha çox məlumat: Çox azola davamlı Aspergillus fumigatusda yüksək mutasiya dərəcələri göbələk əleyhinə müqavimətin sürətli təkamülünə səbəb olur, Nature Communications (2024).

Jurnal məlumatı: Nature Communications 

Mançester Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir