Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg-in tədqiqatçıları otoimmün xəstəlikdə CD19 hədəflənmiş CAR T-hüceyrə terapiyası ilə əlaqəli əvvəllər sənədləşdirilməmiş, orqan-spesifik toksikliyi müəyyən etdilər. Yerli immun effektor hüceyrəsi ilə əlaqəli toksiklik sindromu (LICATS) adlandırılan sindrom xəstələrin 77%-ni əhatə edib və uzunmüddətli ağırlaşmalar olmadan keçib.

Sistemik lupus eritematosus , sistemik skleroz və idiopatik iltihablı miopatiya kimi B hüceyrəsi ilə idarə olunan otoimmün xəstəliklər, uzun müddət immun hüceyrə infiltrası və antikor yığılması ilə orqanlara zərər verir. Ənənəvi müalicə üsulları immun aktivləşdirməni boğur, lakin çox vaxt davamlı immunoloji tolerantlığı bərpa edə bilmir.

Dolaşan B hüceyrələri monoklonal antikorlar tərəfindən hədəf alına bilər , lakin bu yanaşma toxumaların dərinliklərində yerləşmiş immun hüceyrələrə çatmır. Böyrək, ağciyər və əzələ kimi orqanlar, hətta qan əsaslı B-hüceyrə markerləri azaldıqda belə, yerli iltihab zamanı pisləşməyə davam edir.

CAR T-hüceyrə terapiyası toxumaya nüfuz etməyə və təsirlənmiş ərazilərdə CD19-müsbət B hüceyrələrini aradan qaldırmağa qadir olan genetik cəhətdən dəyişdirilmiş immun hüceyrələri təqdim edir. Bu yanaşma ilə müalicə olunan xəstələrdə dərmansız remissiya hesabatları klinik marağı gücləndirdi. Xərçəng sınaqlarında müşahidə edilən toksikliklər risk profilində üstünlük təşkil edir və klinisyenleri potensial otoimmün spesifik ağırlaşmalar barədə qeyri-müəyyən edir.

The Lancet Rheumatology -də nəşr olunan “CAR T-hüceyrə ilə müalicə olunan otoimmün xəstəliyi olan xəstələrdə yerli immun effektor hüceyrəsi ilə əlaqəli toksiklik sindromu” adlı araşdırmada müstəntiqlər CD19 CAR T-hüceyrə infuziyasından sonra orqan mərkəzli reaksiyaları sənədləşdirmək üçün müşahidə analizi apardılar.Oyna

00:00

00:12SəssizParametrlərPIPTam ekrana daxil olun

OynaLICATS və onun dəri və ağciyərlərdə həlli. Kredit: The Lancet Rheumatology (2025). DOI: 10.1016/S2665-9913(25)00091-8

Cəmi 39 böyüklər və yeniyetmələr 2021-ci ilin martından 2024-cü ilin oktyabrına qədər Erlangen və Düsseldorf mərkəzlərində MB-CART 19.1 və ya KYV-101 adlı ikinci nəsil CD19 CAR məhsullarını aldılar, sonra ən azı 30 günlük təqibə keçdilər.

Klinisyenler yerli simptomları, laboratoriya dəyişikliklərini, görüntüləmə və biopsiya nəticələrini izlədilər, hadisələri 1-dən (özünü həll edən) 4-ə ( intensiv baxım ) qədər qiymətləndirdilər və başlanğıcı erkən, orta və gec kimi təsnif etdilər. Tədqiqatçılar sistemik sitokin salınması sindromunu (CRS) istisna etdilər və LICATS-i xəstəliyin alovundan ayırmaq üçün spontan reqressiya və ya qısa qlükokortikoid istifadəsi tələb olundu.

Ümumilikdə, 30 xəstədə 54 LICATS hadisəsi, ən çox dəri püskürmələri (35%) və böyrək disfunksiyası (22%) meydana gəldi. Orta başlanğıc infuziyadan sonra 10 gün ərzində qeydə alınıb, median 11 gün davam edir. Bütün hadisələr B-hüceyrə aplaziyası zamanı və yalnız əvvəllər hər bir xəstənin otoimmün xəstəliyində iştirak edən orqanlarda baş vermişdir.

Epizodların təxminən 65% -i terapiya olmadan aradan qaldırıldı, 30% -i qısa qlükokortikoidlərə cavab verdi və yalnız üç hadisə yenidən xəstəxanaya yerləşdirilməyə səbəb oldu. Hamısı 3-cü dərəcəli kimi təsnif edilən üç hadisə uzun müddət xəstəxanaya yerləşdirməyə səbəb oldu. Heç bir xəstə reanimasiyaya ehtiyac duymadı və bütün LICATS hadisələri uzunmüddətli pozulmadan həll edildi.

Tədqiqatçılar belə nəticəyə gəldilər ki, LICATS otoimmün xəstəlikdə CD19 hədəfli CAR T-hüceyrə terapiyasından sonra yaranan orqana spesifik toksikliyin özünü məhdudlaşdıran bir formasını təmsil edir. Hadisələr kortəbii və ya qısa qlükokortikoid müalicəsi ilə aradan qalxdı və əsas xəstəliyin təkrarlanmasına işarə etmədi.

LICATS haqqında məlumatlı olmaq klinisyenlərə əvvəllər təsirlənmiş orqanlarda lokallaşdırılmış müalicədən sonra simptomları inkişaf etdirən xəstələrdə lazımsız uzunmüddətli immunosupressiyadan qaçmağa kömək edə bilər.

Daha çox məlumat: Melanie Hagen və digərləri, Otoimmün xəstəliyi olan CAR T hüceyrəsi ilə müalicə olunan xəstələrdə yerli immun effektor hüceyrə ilə əlaqəli toksiklik sindromu: müşahidə tədqiqatı, The Lancet Rheumatology (2025). DOI: 10.1016/S2665-9913(25)00091-8

Samuel D Good et al, CAR T-hüceyrə terapiyası ilə müalicə olunan otoimmün xəstəliyi olan xəstələrdə yeni toksiklik sindromu, The Lancet Rheumatology (2025). DOI: 10.1016/S2665-9913(25)00100-6

Jurnal məlumatı: The Lancet Rheumatology 

© 2025 Science X Network