Fransanın Montpellier şəhərindəki Gui de Chauliac Xəstəxanası və İtaliyanın Bolonya Universitetinin rəhbərliyi ilə aparılan tədqiqatlar bildirir ki, oveporekston 1-ci tip narkolepsiya olan xəstələrdə oyaqlığı yaxşılaşdırır və katapleksiya epizodlarını azaldır. Tapıntılar digər müalicə növləri ilə əlaqəli hepatotoksik təsiri olmayan mövcud narkolepsiya müalicələrinə potensial terapevtik alternativ təklif edir.

Narkolepsi tip 1, gündüz həddindən artıq yuxululuq və katapleksiya kimi tanınan əzələ zəifliyi epizodları ilə xarakterizə olunan nevroloji xəstəlikdir . Oyanıqlığı tənzimləmək və sürətli göz hərəkəti (REM) yuxu keçidlərinin qarşısını almaq üçün çox vacib bir neyropeptid olan Oreksin 1-ci tip narkolepsi olan xəstələrdə çatışmazlıq göstərir. Mövcud müalicələr ilk növbədə əsas oreksin sisteminin özünü hədəf almadan simptomları həll edir.

Əvvəlki səylər OX2R-ni hədəfləyən dərmanları olan xəstələrdə oyanıqlığı bərpa etmək və katapleksiyanı azaltmaq üçün orexin reseptor 2-ni (OX2R) uğurla hədəfləmişdir. Qaraciyərlə əlaqəli yan təsirlər bu günə qədər məhdud klinik istifadəyə malikdir və təhlükəsiz OX2R-ni hədəfləyən agentlərə ehtiyac qalmaqdadır.

The New England Journal of Medicine jurnalında dərc olunan “Oveporekston, Oral Orexin Receptor 2–Selective agonist, in Narcolepsy Type 1” adlı araşdırmada tədqiqatçılar oveporkolepton tipli xəstələrdə oveporkolepton tipli xəstələrin effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirmək üçün Faza II, ikiqat kor, randomizə edilmiş, plasebo nəzarətli sınaq keçirmişlər.

Sınaqda ABŞ, Avropa və Yaponiya da daxil olmaqla bir çox beynəlxalq saytlardan 18-70 yaş arası cəmi 112 böyüklər iştirak edib. İştirakçılar səkkiz həftə ərzində şifahi olaraq tətbiq olunan beş dozaj rejimindən birini almaq üçün interaktiv cavab texnologiyasından istifadə edərək randomizə edildi: gündə iki dəfə 0,5 mq, gündə iki dəfə 2 mq, 2 mq, ardından gündə 5 mq, gündə bir dəfə 7 mq və ya plasebo.

Oyanıqlıq yuxusuzluq şəraitində yuxuya getmək üçün lazım olan vaxtı ölçən Maintenance of Wakefulness Test (MWT) istifadə edərək qiymətləndirilib.

Gündüz yuxululuğu Epworth Sleepiness Scale (ESS) ilə ölçüldü, daha yüksək ballar daha çox yuxululuğu göstərir. Katapleksiyanın tezliyi iştirakçılar tərəfindən bildirilən gündəliklər vasitəsilə qeydə alınıb, epizodlar iki həftəlik dövrlər ərzində orta hesabla götürülüb.

Oveporekston qəbul edən iştirakçılar, plasebo qəbul edənlərlə müqayisədə oyaqlıqda əhəmiyyətli irəliləyişlər və katapleksiya epizodlarında azalma nümayiş etdirdilər.

Maintenance of Wakefulness Test (MWT) üzrə orta yuxu gecikməsi oveporekston dozaj rejimlərində 12,5-25,4 dəqiqə artdı, plasebo qrupunda isə 1,2 dəqiqə azaldı.

Oveporekston qəbul edənlər arasında ESS balları 8,9-13,8 bal azaldı ki, bu da gündüz yuxululuğunun azaldığını göstərir. Plasebo qrupu 2,5 ballıq azalma yaşadı.

Plasebo qəbul edən iştirakçılar həftədə orta hesabla 8,76 katapleksiya epizodunun olduğunu bildirdilər.

Müqayisə üçün, gündə iki dəfə 0,5 mq qəbul edən qrup orta hesabla həftədə 4,24 epizod, gündə iki dəfə 2 mq qəbul edən qrup həftədə orta hesabla 3,14 epizod və 2 mq-dan sonra 5 mq gündəlik qəbul edən qrup həftədə orta hesabla 2,48 epizod təşkil etmişdir. Yalnız gündə 2 dəfə 2 mq və 2 mq və ardınca 5 mq gündəlik rejimlər katapleksiyanın tezliyində statistik əhəmiyyətli azalma nümayiş etdirdi, bu da katapleksiya epizodlarının azaldılmasında dozadan asılı təsir göstərdi.

Oveporekston qəbul edən iştirakçılar yuxusuzluğun (48%), sidik ifrazının sürətlənməsinin (33%) və sidik ifrazının tezliyinin (32%) yüksək olduğunu bildirdilər, baxmayaraq ki, bu mənfi hadisələrin heç biri müalicənin dayandırılmasına səbəb olmadı. Klinik Tədqiqatlar üçün Narkolepsiya Şiddəti Şkalasında (NSS-CT) xəstəliyin şiddətində və 36 Maddə Qısa Forma Sorğusu (SF-36) üzrə həyat keyfiyyəti ballarında əhəmiyyətli irəliləyişlər müşahidə edilmişdir.

Tədqiqatçılar belə nəticəyə gəliblər ki, oveporekston səkkiz həftəlik tədqiqat dövründə oyanıqlığı əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırıb, gündüz yuxululuğunu azaldır və katapleksiya tezliyini azaldır.

İnkişafda olan digər oreksin reseptor agonistlərindən fərqli olaraq, oveporekston qaraciyərlə əlaqəli yan təsirlərə səbəb olmadı və bu, uzunmüddətli istifadə üçün potensial olaraq daha təhlükəsiz terapevtik profil təklif etdi.

Oveporekstonun effektivliyini və təhlükəsizliyini təsdiqləmək üçün Faza III sınaq və uzunmüddətli genişləndirmə tədqiqatı da daxil olmaqla əlavə tədqiqatlar davam edir.

Daha çox məlumat: Yves Dauvilliers et al, Oveporexton, Oral Orexin Receptor 2–Selective Agonist, Narcolepsy Type 1, New England Journal of Medicine (2025). DOI: 10.1056/NEJMoa2405847

Jurnal məlumatı: New England Journal of Medicine 

© 2025 Science X Network