Delthia Ricks tərəfindən , Medical Xpress

Stefani Baum tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriPankreas xərçəngi hüceyrələri (mavi) membranlarla örtülmüş kürə şəklində böyüyür (qırmızı). Kredit: Milli Xərçəng İnstitutu

Xərçəng dərmanlarına qarşı müqavimət, müalicələrin uğursuz olmasının və xərçəngin metastaz verməsinin, bədənin başqa yerlərində yeni davamlı şişlərin əkilməsi ilə uzaq ərazilərə yayılmasının dağıdıcı səbəbidir.

Problemlə mübarizə, dərmanlara qarşı müqavimətin saysız-hesabsız səbəblərini axtaran və onların qarşısını almaq üçün üsullar axtaran bəzi xərçəng tədqiqat laboratoriyalarının yeganə müəssisəsinə çevrildi.

Charlottesville-dəki Virciniya Universitetində, mədəaltı vəzinin adenokarsinomasında dərman müqavimətini dəstəkləyən çətin siqnal yollarını axtaran elm adamları onları nəinki tapdılar, həm də onların dərman müqavimətini məkrli şəkildə davam etdirən başqa bir molekulyar mexanizmdə izlədilər.

Onların işi Science Signaling jurnalında dərc olunub .

Elmi kəşfiyyatçılar olaraq, komanda xərçəngdə dərman müqavimətini artırmağa kömək edən səhv molekulların axtarışına kömək etmək üçün tətbiqi riyaziyyatın bir qolu olan məlumat nəzəriyyəsinə etibar edirdi.

ABŞ Milli Sağlamlıq İnstitutunun məlumatına görə, mədəaltı vəzinin adenokarsinoması xəstəliyin ən çox yayılmış formasıdır və xərçəng diaqnozu qoyulmuş insanların 90%-ə qədərini təsir edir.

Xərçəngi müalicə etmək də qeyri-adi dərəcədə çətindir, çünki onun adətən gec mərhələdə diaqnozu və dərmanlara qarşı müqavimətdən qaynaqlanan müalicə maneələri, dünyanın hər yerində terapiya keçirməsindən asılı olmayaraq xəstələrə təsir göstərir.

Siqnal molekulları mürəkkəb hadisəni tetikler

Qrupun təhlilinin aparıcı müəllifi Dr. Mişel Barbeau bildirir ki, siqnal molekulları epiteliya-mezenximal keçid, daha sadə desək, EMT kimi tanınan mürəkkəb hadisəyə təkan verir.

Bu, dinamik şəkildə inkişaf edən və mədəaltı vəzi xərçəngi dərmanlarına qarşı müqaviməti artıran, xərçəng hüceyrələrinin stasionar epitel hüceyrələrindən köçəri, milşəkilli mezenximal hüceyrələrə çevrilməsinə səbəb olan bir prosesdir. EMT, hüceyrələri daha invaziv və ölümə davamlı etməklə xərçəng dərmanlarına qarşı müqavimətin əsasını təşkil edir.

EMT həmçinin təsirə məruz qalmış hüceyrələrə xərçəng hüceyrələrindən kemoterapevtik dərmanları çıxarmağa məcbur edən artan axıntı nasosları vasitəsilə dərmanlardan yayınmağa imkan verir və terapiyanın həyati xilasetmə məqsədlərini məğlub edir.4i üçün antikor optimallaşdırma addımları. (A) HPAF-II hüceyrələrində (tam orta, təmizlənməmiş) 4i-nin iki raundunda, o cümlədən 1-ci raunddan sonra elüsyondan sonrakı siqnal. Qrup üçün n = 6 texniki təkrarı təmsil edən şəkillər. (B) 4i boyanmasının 1-ci raundu üçün göstərilən ilkin anticisim seyreltmələri üçün HGF + TGFβ ilə və ya onsuz işlənmiş HPAF-II hüceyrələrində hüceyrə başına perERK intensivliyinin skripka və qutu qrafikləri. n = qrup başına 3 bioloji təkrar. (C) 4i protokolunun 1-ci raund, 1-ci raund post-elüsiya və 2-ci raund zamanı təmizlənməmiş HPAF-II hüceyrələrində ilkin perERK siqnal intensivliyinin paylanmasını əks etdirən sıxlıq qrafikləri. n = qrup başına 6 texniki təkrar. Ölçək çubuğu 300 μm göstərir. Kredit: Elm Siqnallaşdırma (2025). DOI: 10.1126/scisignal.ads7002

Tədqiqata gedən Virciniya Universitetinin komandası EMT-nin öz-özünə baş vermədiyini yaxşı bilirdi. Tədqiqatçıların təfərrüatlı hesablamaları, hüceyrə görüntüləməsi və heyvan modelləri ilə aparılan laboratoriya tədqiqatları EMT-nin siqnal aktivliyindəki dəyişikliklərlə idarə olunduğunu ortaya qoydu. Onlar siqnalın əsasən ERK adlı kinaz fermenti tərəfindən aktivləşdirildiyini tapdılar. ERK dominant qüvvə olsa da, EMT-nin aktivləşdirilməsinə işarə edən tək aktyor deyil.

Tədqiqatlarında əsas rol oynayan elm adamları, siqnal molekullarının və EMT-nin stimullaşdırılmasının mədəaltı vəzi xərçəngi hüceyrələrinin xərçəng dərmanlarının güclü repellentinə çevrilməsinə necə səbəb olduğunu tam başa düşmək üçün qarşılıqlı məlumat adlı məlumat nəzəriyyəsindən bir konsepsiyaya istinad etdilər. Komandanın qarşılıqlı məlumat əsasında hesablamaları bir sirri açmağa və səhv siqnal fəaliyyətinə diqqəti cəlb etməyə kömək etdi.

Eksperimental patoloq Barbeau yazdı: “ERK-nin dominant rolu ardıcıl olaraq qarşılıqlı məlumatlarla göstərildi”.

Komanda siqnalın şifrəsini açır

Təəccüblüdür ki, komanda ERK siqnalını tək hüceyrə səviyyəsində deşifrə edə bildi ki, bu da onun EMT ilə əlaqəsinə səbəb oldu. Bu, öz növbəsində, EMT-nin – transformasiya hadisəsi – mədəaltı vəzinin adenokarsinomasında dərman müqavimətinin əsas günahkarı olduğuna əminlik verdi.

“Epitelial-mezenximal keçid, kimyəvi müqaviməti artırmaq üçün karsinoma hüceyrələri arasında heterojen şəkildə baş verir” deyə Barbeau yazdı, EMT-nin tutuşunda mədəaltı vəzinin adenokarsinoma hüceyrələri arasında nəzərəçarpacaq müxtəlifliyə istinad etdi.

EMT-nin heterojenliyi – onun geniş yayılmış hüceyrə müxtəlifliyi – bir şiş boyunca stasionardan miqrasiya edən mil formalı hüceyrələrə qədər dəyişən hüceyrə növlərinin qarışığı ilə xarakterizə olunur. Bir vəziyyətdən digərinə keçid vahid proses deyil. Bəzi hüceyrələr hibrid vəziyyətdədirlər, yəni stasionar və hərəkətli invaziv vəziyyətlər arasında mövcuddurlar. Mezenximal mil formalı hüceyrələrə çevrilmək üçün tam keçid edənlər dərmana davamlıdır, invazivdir və xərçəng hüceyrəsinin əldə edə biləcəyi qədər ölümsüzdür.

Laboratoriyada tədqiqat qrupu ERK aktivləşdirilməsi maneə törədildikdə nə baş verəcəyini bilmək istədi. Onların təəccübünə görə, başqa bir kinaz, JNK, EMT siqnalını gücləndirdi. ERK hüceyrədənkənar siqnalla tənzimlənən kinazı, JNK isə c-Jun N-terminal kinazı ifadə edir. Pankreas xərçəngi hüceyrələrinə kinaz təsirindən əlavə, digər amillər də EMT heterojenliyinə təsir göstərir.

Böyümə faktorlarına məruz qalan şiş hüceyrələri

Hər bir şiş hüceyrəsi fərqli miqdarda digər transformasiya edən amillərə məruz qalır, komanda tapdı. Artım amilləri, məsələn, EMT-nin işə salınmasında da rol oynayır. Tədqiqat nəticələrinin bir hissəsi olaraq, Barbeau və həmkarları əlavə olaraq aşkar etdilər ki, xərçəng hüceyrələri arasında EMT heterojenliyi nə qədər çox olarsa, xəstələr üçün nəticə də o qədər pis olur.

Ümumiyyətlə, EMT xərçəng hüceyrələrinin daha çox metastatik olmasına, uzaq ərazilərə yayılmasına və orijinal şişin yeni tumurcuqlarının toxumlanmasına imkan verir. Epitel vəziyyətində xərçəng hüceyrələri daha çox proliferativ olur. Lakin mezenximal mil vəziyyətində onlar daha nizamsız və köçəri olurlar. EMT həm də bir çox kemoterapevtik agentlərə xas olaraq davamlı olan xərçəng kök hüceyrələrinin inkişafına səbəb ola bilər.

Bununla belə, hansı siqnal yollarının şişlərdəki zərərli proseslərə təsir etdiyini bilmək də optimal kemoterapevtik reaksiyanın yolunu göstərməyə kömək edə bilər, tədqiqat göstərir.

“[EMT-də] iştirak edən siqnal yollarının müəyyən edilməsi kimyəvi reaksiyanı təşviq etmək üçün dərman birləşmələrini təyin edəcək” dedi Barbeau araşdırmada.

ERK siqnalı sadəcə molekulları əhatə edən kiçik bir hadisə kimi görünsə də, bu, çox vaxt ölümcül xərçəngin dünya miqyasında bədbəxtliyi ilə nəticələnir. 5 illik sağ qalma nisbəti xərçəngin mərhələsindən asılı olaraq təxminən 10-13% təşkil edir. Yerli xərçənglər üçün müalicə olunan xəstələr metastatik xəstəliyi olanlara nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yaxşıdır. Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının məlumatına görə, hər il dünyada təxminən 500.000 insan mədəaltı vəzi xərçəngindən əziyyət çəkir və hər il təxminən 470.000-500.000 insan bu xəstəlikdən ölür.

Erkən diaqnozun qoyulmasına mane olur, çünki heç bir skrininq testi yoxdur və xəstələr tez-tez mədə pozğunluğu, yorğunluq və ya qaz kimi daha az xəstəliklər üçün xəstəliyin erkən əlamətlərini qaçırırlar və ya səhv verirlər. Daha da pisi, xərçəngin dərman müqavimətinə meyli başqa bir maneə ilə birləşir: mövcud müalicə vasitələrinin azlığı.

Bununla belə, yeni tədqiqatın müəllifləri belə nəticəyə gəliblər ki, pankreatik kanal adenokarsinomasının müalicəsinə ERK inhibitorlarının əlavə edilməsi EMT-nin səbəb olduğu kimyəvi müqaviməti minimuma endirə bilər.

Müəllifimiz Delthia Ricks tərəfindən sizin üçün yazılmış, Stefani Baum tərəfindən redaktə edilmiş və Robert Eqan tərəfindən yoxlanılmış və nəzərdən keçirilmiş bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Bu hesabat sizin üçün əhəmiyyət kəsb edirsə, lütfən, ianə (xüsusilə aylıq) nəzərdən keçirin. Siz təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .

Daha çox məlumat: Mişel C. Barbeau və digərləri, ERK kinazı pankreas xərçəngi hüceyrələrində epiteliya-mezenximal keçidin heterojenliyində qorunan dominant rol oynayır, Science Signaling (2025). DOI: 10.1126/scisignal.ads7002

Jurnal məlumatı: Science Signaling 

© 2025 Science X Network