Syl Kacapyr, Cornell Universiteti

Lisa Lock tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriDamar zirzəmi membranını (sarı) parçalayaraq, dizayn edilmiş qan damarını (qırmızı) işğal edən mədəaltı vəzi xərçəngi hüceyrələrini (yaşıl) göstərən 3D şiş damarı modeli. Kredit: Lee Lab

Cornell-in rəhbərlik etdiyi tədqiqat, mədəaltı vəzi xərçənginin ölümcül formasının qan dövranına necə daxil olduğunu, xəstəliyin necə yayıldığına dair çoxdankı sirri həll etdiyini və terapiya üçün perspektivli hədəfi müəyyən etdiyini ortaya qoydu.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7587637799&adk=1434173251&adf=4198688998&pi=t.ma~as.7587637799&w=750&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1758799344&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-09-key-driver-pancreatic-cancer.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&aieuf=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTQwLjAuNzMzOS4xMjgiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siQ2hyb21pdW0iLCIxNDAuMC43MzM5LjEyOCJdLFsiTm90PUE_QnJhbmQiLCIyNC4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjE0MC4wLjczMzkuMTI4Il1dLDBd&abgtt=6&dt=1758799340223&bpp=2&bdt=327&idt=79&shv=r20250922&mjsv=m202509180101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1758799111%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1758799111%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3Df152d1a4517561f1%3AT%3D1751526315%3ART%3D1758799111%3AS%3DAA-AfjYXsAMYxawkCSjU_EMOR4gg&prev_fmts=0x0%2C336x280&nras=1&correlator=6209372053971&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=1102&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=95372358&oid=2&pvsid=7571389834541026&tmod=757867294&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=4638

Pankreas kanalının adenokarsinoması ən ölümcül xərçənglər arasındadır, xəstələrin 10%-dən az hissəsi diaqnozdan sonra beş il sağ qalır. Onun mikromühiti şiş ətrafında zireh kimi fəaliyyət göstərən sıx, fibrotik toxumadır. Bu maneə dərmanların çatdırılmasını çətinləşdirir və nəzəri olaraq şişin yayılmasının qarşısını almalıdır. Yenə də xərçəngin metastazları heyrətamiz effektivliklə baş verir – bu paradoks elm adamlarını çaşdırır.

Molekulyar Xərçəng jurnalında dərc edilən yeni araşdırma, ALK7 adlı bioloji reseptorun tandemdə işləyən bir-biri ilə əlaqəli iki yolu aktivləşdirərək məsuliyyət daşıdığını ortaya qoyur. Biri epiteliya-mezenximal keçid adlanan proses vasitəsilə xərçəng hüceyrələrini daha mobil edir , digəri isə qan damarlarının divarlarını fiziki olaraq parçalayan fermentlər istehsal edir .

“Başqa sözlə, ALK7 pankreas xərçəngi hüceyrələrinə həm hərəkət etmək üçün mühərrik, həm də işğal etmək üçün alətlər verir” dedi tədqiqatın aparıcı müəllifi və Kornell Mühəndisliyində Meinig Biotibbi Mühəndislik Məktəbinin dosenti Esak Li.

Tədqiqat ALK7 ilə bağlı ziddiyyətli tapıntıları həll etməyə kömək edir, bəzi tədqiqatlar xərçəngin yayılmasının qarşısını almaqla, digərləri isə onu idarə etməklə əlaqələndirirdi. Tədqiqatçılar pankreas xərçənginin siçan modellərindən və insan qan damarlarını təqlid edən qabaqcıl orqan-on-çip sistemlərindən istifadə edərək, ALK7-nin bloklanmasının metastazı əhəmiyyətli dərəcədə yavaşlatdığını göstərdilər .

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7099578867&adk=1328126233&adf=1100001614&pi=t.ma~as.7099578867&w=750&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1758799344&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-09-key-driver-pancreatic-cancer.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&aieuf=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTQwLjAuNzMzOS4xMjgiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siQ2hyb21pdW0iLCIxNDAuMC43MzM5LjEyOCJdLFsiTm90PUE_QnJhbmQiLCIyNC4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjE0MC4wLjczMzkuMTI4Il1dLDBd&abgtt=6&dt=1758799340225&bpp=1&bdt=329&idt=78&shv=r20250922&mjsv=m202509180101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1758799111%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1758799111%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3Df152d1a4517561f1%3AT%3D1751526315%3ART%3D1758799111%3AS%3DAA-AfjYXsAMYxawkCSjU_EMOR4gg&prev_fmts=0x0%2C336x280%2C750x280&nras=1&correlator=6209372053971&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2058&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=95372358&oid=2&pvsid=7571389834541026&tmod=757867294&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=3&uci=a!3&btvi=2&fsb=1&dtd=4643

Linin laboratoriyasında hazırlanmış orqan-on-çip sistemi şiş mikromühitini simulyasiya edir və xərçəngin müxtəlif mərhələlərini öyrənmək üçün heyvan modellərindən üstündür. Bundan istifadə edərək, tədqiqatçılar ALK7-nin qan damarlarının ilkin işğalını və ya sonrakı mərhələni, dövran edən şiş hüceyrələrinin ağciyər və ya qaraciyər kimi orqanlarda yeni şişlər meydana gətirmək üçün qan dövranından çıxdığını araşdırdılar.

Onların aşkar etdiyi şey , ALK7 inhibə edildiyi zaman xərçəng hüceyrələrinin qan damarlarına daxil ola bilməməsi idi . Ancaq hüceyrələri damarların içərisinə yerləşdirməklə xərçəngin sonrakı mərhələsini təqlid etdikdə, sürətlə yayıldılar, bu da müalicə üçün vaxtın çox vacib olduğunu göstərir.

“ALK7 reseptorlarını bloklamaq üçün bu erkən fürsəti əldən verdikdə, xərçəng hüceyrələri qan dövranında sərbəst dövr edə və asanlıqla digər orqanlara toxum verə bilər” dedi Li. “Ancaq xərçəngin ən erkən və ən həssas mərhələsində ALK7-ni inhibə edə bilsək, xəstələr üçün daha yaxşı nəticələr görə bilərik.”

Tədqiqat həmçinin digər xərçəng növlərini və ya immun hüceyrələrin damarlara necə sızıb çıxdığını öyrənmək üçün çip üzərində orqan platformalarının tətbiqi potensialını vurğulayır .

“Bəzi xərçənglərin çox fərqli mikromühitləri var, buna görə də potensial olaraq ALK7 fərqli təsirlər göstərə bilər” dedi Li. “Ümid edirəm ki, bu tədqiqat həqiqətən xərçəng tədqiqatları üçün yeni bir yol açır.”

Daha çox məlumat: Anna M. Kolarzyk və digərləri, Qeyri-kanonik ALK7 yolları β-katenin/MMP vasitəçiliyi ilə zirzəmi membranının parçalanması və intravazasiya yolu ilə pankreas xərçəngi metastazını təşviq edir, Molekulyar Xərçəng (2025). DOI: 10.1186/s12943-025-02384-w

Jurnal məlumatı: Molekulyar Xərçəng Cornell Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir