Malyariyaya səbəb olan parazit onun mürəkkəb həyat dövrünün müxtəlif mərhələlərində irəliləmək üçün gen ifadəsinə dəqiq nəzarət tələb edir. Penn State alimləri də daxil olmaqla çoxmillətli tədqiqatçılar qrupu tərəfindən aparılan yeni bir araşdırma malyariya parazitlərinin ən ölümcül olan Plasmodium falciparumda bu tənzimləmə nəzarət mexanizmləri haqqında kritik fikirlər əldə etdi.

Tədqiqat qrupunun fikrincə, tapıntılar hər il dünyada milyonlarla insana təsir edən xəstəliyə qarşı terapevtik yanaşmaların inkişafı üçün yeni imkanlar təqdim edir. Tədqiqatı təsvir edən məqalə Nature jurnalında dərc olunub .

Malyariya yoluxmuş ağcaqanadların dişləməsi ilə insanlara keçən Plasmodium cinsinin parazitləri tərəfindən törədilir.

Manuel Llinás, Ernest C. Pollard Biotexnologiya professoru, biokimya və molekulyar biologiya və kimya professoru və Eberli Dövlət Elm Kollecinin Elm Kollecinin üzvü Manuel Llinas, “Ağcaqanadları və insan sahibləri arasında sağ qalmaq, çoxalmaq və keçid etmək üçün parazitlər gen ifadələrindəki dəyişikliklərlə idarə olunan inkişaf keçidlərindən keçirlər” dedi.

” Parazitlərin mürəkkəb həyat dövrü ərzində bu gen ifadə dəyişikliklərini tənzimləyən molekulyar prosesləri başa düşmək, patogenin inkişafının müxtəlif mərhələlərində xüsusi olaraq mübarizə aparmaq üçün çox vacibdir.”

Yeni araşdırma, Plasmodium genomunun strukturunu modulyasiya edən, parazitdə gen ifadəsinin vaxtını dəqiq idarə etməyə imkan verən bir zülal aşkar edir. Genlər xromosomları meydana gətirən DNT-də kodlanır və bu, zülalların ətrafına bükülmüş DNT-dən ibarətdir və xromatin adlı mürəkkəb bir quruluş meydana gətirir.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=188&slotname=8188791252&adk=1687169288&adf=4054963813&pi=t.ma~as.8188791252&w=750&abgtt=6&fwrn=4&lmt=1740027605&rafmt=11&format=750×188&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-02-disrupting-parasite-gene-reveals-malaria.html&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTMzLjAuNjk0My45OSIsbnVsbCwwLG51bGwsIjY0IixbWyJOb3QoQTpCcmFuZCIsIjk5LjAuMC4wIl0sWyJHb29nbGUgQ2hyb21lIiwiMTMzLjAuNjk0My45OSJdLFsiQ2hyb21pdW0iLCIxMzMuMC42OTQzLjk5Il1dLDBd&dt=1740027602681&bpp=1&bdt=117&idt=182&shv=r20250213&mjsv=m202502130101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Df22668bce9793ae4%3AT%3D1735196613%3ART%3D1740027353%3AS%3DALNI_Mb4Xpwl1SO1AcvqroR6xccDm_sheQ&gpic=UID%3D00000f7c5320f40b%3AT%3D1735196613%3ART%3D1740027353%3AS%3DALNI_Mb1dz_DHiT2yDzXLMaB9CDkQl4XGg&eo_id_str=ID%3Dcdf7f2f01784f52d%3AT%3D1735196613%3ART%3D1740027353%3AS%3DAA-Afjb8kbeupLLyQ0QHQmZxpM4v&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=4736265624335&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=3&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=447&ady=1963&biw=1903&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=95350442%2C95350549%2C31090497%2C31088249%2C31090357%2C95347432%2C95350015&oid=2&pvsid=4433148253151296&tmod=44615903&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=0&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=2532

Funksional olmaq üçün genlər ifadə edilməlidir. Genlərin necə və nə vaxt ifadə olunduğunu tənzimləyən zülallar, RNT istehsal etmək üçün xromatin vasitəsilə DNT-yə daxil ola bilməlidir ki, bu da özü funksional ola bilər və ya bioloji aktiv zülallar hazırlamaq üçün şablon kimi istifadə oluna bilər.

“Xromatinin strukturu açıq ola bilər, tənzimləyici zülalların DNT-yə daxil olmasına imkan verir və ya qapalı, girişin qarşısını alır” dedi Llinás. “Plazmodiumun həyat dövrünün müxtəlif mərhələlərində xromosomların müxtəlif bölgələri açıq və ya qapalı ola bilər və mərhələlər arasında xromatinin yenidən qurulması düzgün genlərin düzgün mərhələlərdə ifadə olunmasını təmin edir”.

Bu tip gen ifadə nəzarəti DNT-nin özünü dəyişdirmir, əksinə daha yüksək səviyyədə işləyir – geniş mənada epigenetika adlanan bir fenomen. Komanda müəyyən edib ki, PfSnf2L adlanan xromatin remodelyatoru kimi fəaliyyət göstərən zülal genlərin Plasmodium falciparum-da mərhələyə xas şəkildə işə salınması və ya söndürülməsi üçün “vaxtında” ifadəsini tənzimləmək üçün vacibdir.

PfSnf2L-in unikal DNT ardıcıllığından və funksional xassələrindən istifadə edərək, komanda daha sonra PfSnf2L funksiyasını bloklayan və həmçinin paraziti öldürən yüksək spesifik kiçik molekul inhibitorunu müəyyən edə bildi. Komanda müəyyən etdi ki, inhibitor cinsi mərhələdə parazitlərin inkişafının qarşısını alır, yəni ağcaqanadlar tərəfindən ötürülə bilməz.

Almaniyanın Regensburq Universitetindən Maria Theresia Watzlowik, tədqiqatın ilk müəllifi, “Tədqiqatımız göstərir ki, PfSnf2L P. falciparum üçün gen ifadəsini dinamik şəkildə tənzimləmək üçün vacibdir”. “Bu fikir bizə parazitin həyat dövrünün irəliləməsini və blok ötürülməsini maneə törədən müalicələrin inkişafını təklif edir.”

Gündəlik anlayışlar üçün Phys.org-a etibar edən 100.000-dən çox abunəçi ilə elm, texnologiya və kosmosda ən son yenilikləri kəşf edin . Pulsuz xəbər bülleteni üçün qeydiyyatdan keçin və mühüm nailiyyətlər, innovasiyalar və tədqiqatlar haqqında gündəlik və ya həftəlik yeniliklər əldə edin .Abunə ol

Tədqiqatçılar anti-plazmodial molekul NH125-in rolunu üzə çıxarmaq üçün potensial inhibitorlar üçün skrininq platforması, malyariya parazitlərinin genetik manipulyasiyası və genom miqyasında xarakteristikanı əhatə edən multidisiplinar yanaşmadan istifadə ediblər. Tədqiqatçıların fikrincə, bu inhibitor, potensial olaraq bütün həyat dövrünün mərhələlərini hədəf alan yeni antimalarial dərmanlar sinfini təmsil edir.

“Bir çox antimalarial dərmanlar parazitin yalnız aseksual qan mərhələlərini hədəf alır, cinsi mərhələləri təsirsiz qoyur və ağcaqanad tərəfindən ötürülməyə hazırdır.” Penn State Molekulyar, Hüceyrə və İnteqrativ Bioelmlər Məzun Proqramında doktorluq namizədi Ritwik Singhal dedi. “Bu, NH125-in həm aseksual, həm də cinsi mərhələləri, xüsusən də parazitin çoxsaylı suşlarında hədəfləmə qabiliyyətini daha da diqqətəlayiq edir.”

Tədqiqatçılar vurğuladılar ki, yeni tapıntılar Plazmodiumun həyat dövrü ərzində gen tənzimlənməsinin əsas anlayışını inkişaf etdirməklə yanaşı, həm də praktik tətbiqlər təklif edə bilər. Gen tənzimlənməsində məqsədyönlü müdaxilələr, parazitləri uyğunlaşmadan əvvəl öldürməklə, mövcud dərmanların effektivliyini artıra və ya dərmana qarşı müqavimətin inkişafının qarşısını ala bilər .

Regensburq Universitetindən və məqalənin müəllifi Gernot Längst deyir ki, “malyariya üzləşdiyimiz ən uyğunlaşan xəstəliklərdən biridir”. “Onun epigenetik tənzimlənməsini hədəf alaraq, parazitin gen ifadəsini modulyasiya etmək qabiliyyətini birbaşa pozmaq, müqavimətin inkişafı ehtimalını azaltmaq imkanımız var.”

Malyariya ən böyük qlobal sağlamlıq təhdidlərindən biri olaraq qalır. 2022-ci ildə əsasən Saharadan cənubda Afrikada 247 milyon infeksiyaya yoluxma və 600 000-dən çox ölüm qeydə alınıb. Komandanın fikrincə, hədəflənən inkişaf tənzimlənməsi yeni müalicə variantları üçün perspektivli potensial həll təklif edir.

Almaniyanın Münhen şəhərindəki Lüdviq-Maksimilyan Universitetindən Markus Meissner, tədqiqat qrupunun liderlərindən biri, “Tədqiqat epigenetikanın malyariya tədqiqatlarına inteqrasiyasının vacibliyini vurğulayır” dedi. “Gələcək iş parazitin epigenetik mexanizminə mane olan kiçik molekulların sınaqdan keçirilməsinə və onların preklinik modellərdə effektivliyinin araşdırılmasına yönəldiləcək.”

Daha çox məlumat: Maria Theresia Watzlowik et al, Plasmodium qan mərhələsinin inkişafı üçün xromatin remodelleri Snf2L tələb olunur, Təbiət (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-08595-x

Jurnal məlumatı: Təbiət 

Pensilvaniya Dövlət Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir