Sanjukta Mondal tərəfindən , Medical Xpress

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Robert Egan

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Parkinson xəstəliyinin α-sinuklein zülalının variantları Levi cisimciklərinin əmələ gəlməsini stimullaşdırır. Mənbə: PxHere

Zülallar həyatın əsasını təşkil edir, lakin beynin içərisində qeyri-adi topalar əmələ gətirdikdə, bir şeyin düzgün olmadığı barədə həyəcan siqnalı verirlər.

Klassik bir nümunə, Parkinson xəstəliyi (PD) və demans kimi neyrodegenerativ xəstəliklərin biomarkerləri hesab edilən α-sinuklein zülalından ibarət anormal topalar olan Levi cisimcikləridir (LBs).

Hindistanlı tədqiqatçılar qrupu tərəfindən Rabitə Biologiyası üzrə aparılan son tədqiqatda Parkinson xəstəliyinə xas α-sinuklein variantlarının necə davrandığı araşdırılıb. Normal şəraitdə α-sinuklein əsasən inert və selektivdir, çünki onun yapışqan, hidrofob nüvəsi gizli qalır. Lakin, PD-yə xas αSyn variantlarında xəstəliklə əlaqəli kimyəvi dəyişikliklər nüvəni ifşa edir və zülalı reaktiv hala gətirir.

Bu dəyişiklik zülalın digər hüceyrə zülallarını erkən mərhələdə tutmasına imkan verir və bununla da sinir hüceyrələrində LB-lərin əmələ gəlməsini və böyüməsini sürətləndirir — bu, Parkinson xəstəliyini tetikleyebilecek hadisələr kaskadıdır.

Molekulyar yolların müşahidələrinə əsaslanaraq, tədqiqatçılar Levi cisimciyinin əmələ gəlməsi üçün yeni bir model, Çoxfaktorlu Təsadüfi Pozuntu Modeli təklif etdilər. Bu yeni məlumatlar PD-də LB əmələ gəlməsinin qarşısını almaq və ya yavaşlatmaq üçün gələcək yanaşmalara məlumat verə bilər.Lewy Cisiminin Formalaşması üçün Təklif Edilən Çoxfaktorlu Təsadüfi Pozuntu Modeli. Mənbə: Commun Biol (2026). DOI: https://doi.org/10.1038/s42003-025-09395-9

Promiskuous protein

LB-lər, harada göründüklərindən asılı olaraq beyin funksiyasını pozmaqla məşhurdurlar. Beyin kötüyündə tapıldıqda, həyati proseslərə müdaxilə edir və depressiya, yuxu pozğunluqları, qeyri-sabit qan təzyiqi və bağırsaq və ya sidik kisəsi problemləri kimi simptomlara səbəb olurlar.

Əgər onlar orta beynin əsas bölgəsi olan nigra maddəsində əmələ gəlirsə, Parkinson xəstəliyi ilə əlaqəli olan istirahət zamanı titrəmə, yavaşlamış hərəkət və əzələ sərtliyi kimi klassik hərəkət simptomlarını tetikler.

LB-lərin ilk dəfə 1912-ci ildə müəyyən edilməsindən təxminən 9 onillik sonra tədqiqatçılar α-sinuklein zülalındakı mutasiyaların onların əmələ gəlməsində mərkəzi rol oynadığını aşkar etdilər.

Zülal adətən neyronlarda olur və üç əsas hissədən ibarətdir: yüklü ön bölgə, yığılmaya səbəb ola bilən yapışqan orta hissə və quyruq. Tam orta hissə istənməyən zülal aqreqasiyasından məsuldur, lakin normal şəraitdə olduqca seçicidir və mövcud olan hər zülala bağlanmır.

Tədqiqatlar göstərir ki, hüceyrə mühitində xəstəliklə əlaqəli dəyişikliklər — məsələn, ion konsentrasiyalarında və ya pH-da dəyişikliklər — bu qoruyucu qarşılıqlı təsirləri pozaraq zülalın yapışqan nüvəsini ifşa edə bilər.

α-sinuklein hərəkətverici qüvvə olsa da, LB-lərin əmələ gəldiyi yeganə zülal deyil. Bununla belə, mövcud modellərin əksəriyyəti yalnız α-sinukleinin necə bir yerə yığılmasına diqqət yetirir və α-sinukleinin xəstəliyə xas formalarının Levi cisimciyinin əmələ gəlməsini hansı molekulyar addımlarla idarə etdiyini aydınlaşdıra bilmir.

Bu tədqiqatda tədqiqatçılar E. coli bakteriyalarından istifadə edərək α-sinuklein zülalının müxtəlif versiyalarını, o cümlədən sağlam və xəstəliklə əlaqəli variantları, bəziləri C-terminalında kəsilmiş, digərləri isə müəyyən bir mövqedə kimyəvi olaraq etiketlənmiş (S129-da fosforlaşma) istehsal etdilər. Müxtəlif variantların necə davrandığını araşdırmaq üçün zülal aqreqasiyası, bağlanma qarşılıqlı təsirləri və zülal qatlanması da daxil olmaqla bir sıra testlər apardılar.

Onlar müəyyən etdilər ki, sağlam versiyalar tədqiqatçılar tərəfindən reaksiya qarışığına əlavə edilən 22 fərqli hüceyrə zülalı ilə qarşılıqlı əlaqədə olmağa maraq göstərməsələr də, xəstəliklə əlaqəli variantlar demək olar ki, hamısına yüksək yaxınlıqla bağlanır. Onlar molekulyar tələlər kimi davranır, yaxınlıqdakı zülalları və membran orqanellərini seçmədən ələ keçirirdilər.

Bu tapıntılar komandanı Parkinson xəstəliyinin beyində necə irəliləyə biləcəyinə dair alternativ bir model təklif etməyə sövq etdi.

Yeni Çoxfaktorlu Təsadüfi Pozuntu Modeli, α-sinukleinin yüksək reaktiv, kəsilmiş formalarının yaxınlıqdakı hüceyrə komponentlərini tutaraq Levi cisimciyinin sıx nüvəsini əmələ gətirərək prosesi başlatdığını göstərir. Struktur böyüdükcə, zülalın fosforlaşmış formaları periferiyada toplanır və Levi cisimciyinin zamanla böyüməsinə kömək edir.

Levi cisimciklərinin əmələ gəlməsinin arxasındakı molekulyar mexanizmləri anlamaq, dünyada milyonlarla insanın həyatına təsir edən bir vəziyyət olan Parkinson xəstəliyi ilə mübarizə aparmaq üçün daha təsirli müalicələrə yaxınlaşdıra bilər.

Müəllifimiz Sanjukta Mondal tərəfindən sizin üçün yazılmış, Qabi Klark tərəfindən redaktə edilmiş və Robert Eqan tərəfindən faktlar yoxlanılmış və nəzərdən keçirilmiş — bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Bu reportaj sizin üçün vacibdirsə, xahiş edirik ianə etməyi düşünün (xüsusilə aylıq). Təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .

Nəşr detalları

Sneha Jos və digərləri, Parkinson xəstəliyinə xas α-Sinuklein variantları, qeyri-funksional qarşılıqlı təsirlərə qoşulmaqla potensial olaraq Lewy cisimciklərinin əmələ gəlməsinə səbəb olur, Communications Biology (2026). DOI: 10.1038/s42003-025-09395-9

Jurnal məlumatları: Kommunikasiya Biologiyası 

Əsas tibbi anlayışlar

Parkinson xəstəliyiLewy Bədənlərialfa-Sinuklein

Klinik kateqoriyalar

Nevrologiya

© 2026 Science X Network