Parkinson xəstəliyi (PD) α-sinuklein zülalının beyin hüceyrələrində anormal şəkildə yığılaraq neyronların zədələnməsinə səbəb olan neyrodegenerativ xəstəlikdir. Beynəlxalq əməkdaşlıq vasitəsilə KAIST tədqiqatçıları RNT redaktəsinin Parkinson xəstəliyinin əsas patologiyası olan neyroiltihabın tənzimlənməsində mühüm rol oynadığını aşkar etdilər.

Sənəd Science Advances jurnalında dərc olunub .

Beyin və Koqnitiv Elmlər Departamentindən professor Mine L. Çoyun rəhbərlik etdiyi tədqiqat qrupu London Universitet Kolleci (UCL) və Francis Crick İnstitutu ilə əməkdaşlıq edərək, RNT redaktə edən ferment ADAR1-in astrositlərdə, glial hüceyrələrdə immun reaksiyaların idarə edilməsində mühüm rol oynadığını aşkar etdi . Parkinson xəstəliyinin inkişafında.

Professor Choi-nin tədqiqat qrupu beyin immun hüceyrələrinin iltihablı reaksiyalarını öyrənmək üçün Parkinson xəstəliyindən əziyyət çəkən xəstələrin kök hüceyrələrindən əldə edilən astrositlər və neyronlardan ibarət birgə mədəniyyət modeli yaratdı . Daha sonra onlar modeli Parkinson xəstəliyinə səbəb olduğu bilinən α-sinuklein aqreqatları ilə müalicə etdilər və immun hüceyrələrin iltihab reaksiyalarının necə dəyişdiyini təhlil etdilər.

Onlar müəyyən ediblər ki, oliqomerlər kimi tanınan α-sinukleinin erkən patoloji formaları astrositlərdə təhlükə sensoru kimi çıxış edən Toll-bənzər reseptor yolunu, həmçinin virus və patogenlərlə mübarizə aparan immun siqnal şəbəkəsi olan interferon cavab yolunu aktivləşdirir. Bu proses zamanı RNT redaktə edən ferment ADAR1 ifadə edildi və dəyişdirilmiş protein strukturu və funksiyası ilə izoforma çevrildi.

Qeyd edək ki, A-to-I RNT redaktəsi kimi tanınan bir proses vasitəsilə adenozini (A) inozinə (I) çevirərək viral infeksiyalar zamanı immun reaksiyalarını tənzimləmək üçün normal fəaliyyət göstərən ADAR1-in RNT redaktə fəaliyyətinin normal şəraitdə işləməkdənsə, iltihaba səbəb olan genlərə anormal şəkildə fokuslandığı aşkar edilmişdir. Bu fenomen təkcə xəstədən alınan neyron modellərində deyil, həm də faktiki Parkinson xəstəsi olan xəstələrin postmortem beyin toxumalarında müşahidə edilmişdir.

Bu, birbaşa sübut edir ki, RNT redaktəsinin tənzimlənməsinin pozulması astrositlərdə xroniki iltihablı reaksiyalara səbəb olur və nəticədə neyronların toksikliyinə və patoloji irəliləməyə səbəb olur.

Bu tədqiqat, astrositlər daxilində RNT redaktəsinin tənzimlənməsini neyroinflamatuar reaksiyaların arxasında əsas mexanizm kimi yeni müəyyən etməsi ilə əhəmiyyətlidir. Xüsusilə, ADAR1-in Parkinson xəstəliyinin müalicəsi üçün yeni bir genetik hədəf kimi xidmət edə biləcəyini təklif edir.

Tədqiqatın beyin xəstəlikləri üçün xəstəyə xas induksiya edilmiş pluripotent kök hüceyrə əsaslı dəqiqlik modellərindən istifadə etməklə xəstələrin faktiki patoloji xüsusiyyətlərini əks etdirməsi də diqqətəlayiqdir.

Professor Minee L. Choi, “Bu tədqiqat göstərir ki, zülal aqreqasiyası nəticəsində yaranan iltihab tənzimləyicisi Parkinson xəstəliyinin müalicəsinə mövcud yanaşmalardan tamamilə fərqli bir terapevtik strategiya təklif edərək, RNT redaktəsinin yeni qatında işləyir.”

O, daha sonra vurğuladı: “RNT redaktə texnologiyası neyroiltihab üçün terapevtiklərin inkişafında mühüm dönüş nöqtəsi ola bilər.”

Daha çox məlumat: Karishma D’Sa və digərləri, Astrositik RNT redaktəsi alfa-sinukleinə ev sahibinin immun reaksiyasını tənzimləyir, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adp8504

Jurnal məlumatı: Science Advances Koreya Qabaqcıl Elm və Texnologiya İnstitutu (KAIST) tərəfindən təmin edilmişdir