Pan-Kanada komandası gənc xərçəng xəstələrinin şişlərini toyuq yumurtasında böyütməklə və onların zülallarını təhlil edərək fərdi müalicə üsullarını tez tapmaq üçün yeni üsul hazırlayıb.

British Columbia Universiteti və BC Uşaq Xəstəxanası Tədqiqat İnstitutunun tədqiqatçılarının rəhbərlik etdiyi komanda, Kanadada ilk dəfə olaraq, gənc bir xəstənin şişi üçün dərmanı müalicə üçün vaxtında müəyyən etmək və sınaqdan keçirmək üçün bu iki texnikanı birləşdirdi.

EMBO Molekulyar Təbabətdə təsvir edilən xəstə üçün yeni dərman tapmaqda onların uğurları proteomika kimi tanınan zülalların öyrənilməsinin real vaxt rejimində xərçəng müalicələrində genlərin (genomikanın) qurulmuş tədqiqinə qiymətli əlavə ola biləcəyini göstərir.Oyna

00:0000:10SəssizParametrlərPIPTam ekrana daxil olun

Bu iş Kanada uşaq xərçəngi şəbəkəsi ACCESS (Uşaqlıq Xərçəngi Təcrübəsi, Elm və Sağ qalma) əsas təşəbbüsü olan PROFYLE-nin (Gənclər üçün Həssas Onkologiya) birgə səyi idi. Bu, 30-dan çox tədqiqat və maliyyə təşkilatını və 100-dən çox tədqiqatçını bir araya gətirir.

Aparıcı müəlliflər Dr. Philipp Lange-nin laboratoriyasında postdoktoral tədqiqatçı olan Dr. Georgina Barnabas və Ph.D Tariq Bhatın araşdırması. Doktor Ceyms Limin laboratoriyasındakı tələbə diqqətini ənənəvi müalicələrə müqavimət göstərən nadir uşaq xərçəngi diaqnozu qoyulmuş adı açıqlanmayan xəstəyə yönəltdi .

Proteomika: Müalicəni müəyyən etmək üçün tamamlayıcı bir yanaşma

Genlər zülal yaratmaq üçün təlimatları daşısa da, zülalların özləri hüceyrələrimizin funksional tikinti bloklarıdır. Əksər dərmanlar zülalların fəaliyyətini dəyişdirərək işləyir, buna görə də komanda proteomikanın şişlərdə yalnız genetik testin əldən verə biləcəyi gizli zəiflikləri üzə çıxara biləcəyi ilə maraqlanırdı.

Standart kimyaterapiya uğursuz olduqdan və şiş genomika tərəfindən seçilmiş bir dərmana davamlı olduqdan sonra, sonrakı genetik testlərdən aydın dərman namizədləri ortaya çıxmadı. Ancaq orada dayanmaq əvəzinə, komanda proteomikaya müraciət etdi və şişin metabolizmasının SHMT2 kimi tanınan bir fermentdən çox asılı olduğunu aşkar etdi.

Dr. Lim və klinisyen Dr. Rebecca Deyell ilə birlikdə BCCHR-də Michael Cuccione Uşaqlıq Xərçəng Araşdırma Proqramının baş müstəntiqləri olan Dr. Lange, “Təkcə genomika ilə aydın bir müalicə variantı tapa bilmədik” dedi. “Ancaq şişin zülallarına baxaraq, artıq təsdiqlənmiş bir dərmanla hədəf ala biləcəyimiz kritik metabolik zəifliyi tapdıq.”

Tədqiqatçıların strategiyası SHMT2-ni maneə törətmək və şişin əsas enerji mənbəyinə çıxışını kəsmək üçün ümumi bir antidepresan olan sertralindən istifadə etmək idi.

Toyuq yumurtasında şişin təkrarlanması

İdeyalarını yoxlamaq üçün komanda xəstənin şişinin kiçik bir hissəsini toyuq yumurtasında böyütməklə şiş üçün avatar host kimi xidmət edən üsuldan istifadə edib. Xəstənin xaricində eyni şişin böyüməsi onlara bir neçə həftə ərzində fərdiləşdirilmiş dərman reaksiyalarını yoxlamaq üçün bir yol verdi.

“Bu texnika ənənəvi üsullarla sadəcə mümkün olmayacaq bir şəkildə müalicə variantının qiymətləndirilməsi prosesini sürətləndirir” dedi Doktor Lim. “Proteomika vasitəsilə müəyyən etdiyimiz dərmanın həqiqətən xəstənin şişi üçün işləyə biləcəyini tez bir zamanda təsdiqləyə bildik .”

Toyuq yumurtası avatarları klinikaları xəstəxanadakı tədqiqat laboratoriyaları ilə birləşdirən BCCHR-də BRAvE təşəbbüsünün (Avatarlar və Sübutlar vasitəsilə daha yaxşı cavablar) bir hissəsidir.

Komanda öz nəticələrini PROFYLE tərəfindən yaradılmış və sertralini o zaman xəstə üçün ən yaxşı müalicə variantı hesab edən ekspertlər qrupuna təqdim etdi .

Həvəsləndirici nəticələr, lakin daha çox iş görülməlidir

Nəticələr ümidverici idi, lakin müalicə deyildi. Sertralin müalicəsinə başladıqdan sonra xəstənin şişinin böyüməsi yavaşladı, lakin dayanmadı, yəni əlavə müalicə hələ də lazım idi.

“Görüləcək daha çox iş olsa da, bu araşdırma göstərir ki, bizim yanaşmamız nadir və müalicəsi çətin olan xərçəng xəstələrinə həqiqətən kömək etmək üçün kifayət qədər sürətli fərdiləşdirilmiş müalicə tövsiyələrini çatdıra bilər” dedi Dr.Lange. “İndi ümid edirik ki, ölkə daxilində effektiv müalicə üsullarını daha tez müəyyən etmək üçün bu üsulu digər uşaqlara da genişləndirəcəyik.”

Ətraflı məlumat: Proteomika və fərdiləşdirilmiş PDX modelləri EMBO Molecular Medicine (2025) müddətində mütərəqqi bədxassəli xəstəliyin müalicəsini müəyyən edir . DOI: 10.1038/s44321-025-00212-8

Jurnal məlumatı: EMBO Molecular Medicine British Columbia Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir