Proteostazın açılması: Alzheimer kimi neyrodegenerativ xəstəliklərlə mübarizədə yeni bir sərhəd
Alimlər neyrodegenerativ xəstəliklərlə mübarizədə güclü bir müttəfiq aşkar etdilər: hüceyrələr öz zülallarının balansını və düzgün işləməsini təmin edən protein homeostazı (proteostaz) vasitəsilə hüceyrə sağlamlığının qorunmasında mühüm rol oynayan nüvə kompleksi.
Tədqiqatçılar bu kompleksi sıxışdırmaqla, Alzheimer xəstəliyinə səbəb olan zülalların toksik təsirlərini kəskin şəkildə azaltmağın, təhlükəli zülalların gücləndirilmiş deqradasiyası vasitəsilə hüceyrənin təbii müdafiəsini gücləndirməyin mümkün olduğunu göstərdilər.
Bu mexanizm hüceyrə böyüməsi , diferensiasiya və toxuma homeostazında iştirak edən bir yol olan TGF-β siqnalını modulyasiya etməklə toxumalar arasında proteostazı tənzimləyir . Bu sıçrayış, sağlam qocalmanın gələcəyinə ümid verən Alzheimer kimi xəstəliklərin qarşısını ala bilən və ya hətta qarşısını ala bilən yeni müalicə üsullarının inkişafı üçün maraqlı yeni imkanlar açır.
Yaşlandıqca, zülal homeostazının (proteostaz) mürəkkəb tarazlığı – zülalların düzgün qatlanmasını təmin edərək hüceyrə sağlamlığını qorumaqdan məsul olan sistem – pozulmağa başlayır. Bu azalma, Alzheimer xəstəliyi kimi neyrodegenerativ xəstəliklərin əlaməti və əsas səbəbi olan zəhərli protein aqreqatlarının yığılmasına gətirib çıxarır.
İvrit Universitetinin tədqiqatçıları professor Ehud Koen və İsrail-Kanada Tibbi Tədqiqatlar İnstitutunun (IMRIC) Biokimya və Molekulyar Biologiya Departamentindən tələbə Huadong Zhu tərəfindən idarə olunan yeni bir araşdırma, doktor Yonatan Tzurun laboratoriyası ilə birlikdə. Alexander Silberman Həyat Elmləri İnstitutu, bu problemi həll etmək üçün perspektivli yeni bir yola işıq salır, əsasdan çox kənara çıxan təsirləri ilə tədqiqat.
İş Təbiət Hüceyrə Biologiyasında görünür .
Tədqiqat müəyyən edir ki, FIB-1-NOL-56 nüvə kompleksi hüceyrə və orqanizm səviyyəsində proteostazın tənzimlənməsində mərkəzi oyunçudur. Bu kompleksin fəaliyyətini boğaraq, komanda model orqanizmlərdə Alzheimer ilə əlaqəli Aβ peptidinin və başqa bir xəstəliyə səbəb olan zülalın toksik təsirlərində nəzərəçarpacaq dərəcədə azalma müşahidə etdi. Bu kəşf təkcə orqanizmin hüceyrə stressini necə idarə etdiyinə dair anlayışımızı dərinləşdirmir, həm də saysız-hesabsız dağıdıcı neyrodegenerativ xəstəliklərin qarşısını ala və ya gecikdirə biləcək gələcək müalicələrə ümid verir .
“Bizim tapıntılarımız laboratoriya skamyasından kənara çıxır” deyə Prof. Cohen izah edir. “Neyrodegenerativ xəstəliklər bütün dünyada milyonlarla insana təsir edir, ailələrə və onlara qulluq edənlərə təsir göstərir. Hüceyrələrin zülal bütövlüyünü qorumaq üçün necə ünsiyyət qurduğunu aşkar etməklə, biz xəstəliyin başlanğıcını gecikdirə və həyat keyfiyyətini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdıra bilən profilaktik terapevtik yanaşmaların inkişafına qapı açırıq. qocalar”.
Bu tədqiqatın gözardı etmək çətin olan real dünya aktuallığı var. Alzheimer xəstəliyi kimi neyrodegenerativ xəstəliklər demək olar ki, hər bir ailəyə toxunur və təkcə xəstələrə deyil, onların yaxınlarına da təsir edir. Bu şərtləri yavaşlatmaq və ya qarşısını almaq bacarığı qocalmış valideynlərlə daha mənalı anlar, daha az sağlamlıq böhranları və milyonlarla yaşlı böyüklər üçün daha uzun müstəqillik dövrü deməkdir.
Komanda bu kəşfləri müalicəyə çevirmək üçün irəliyə baxdıqca, saysız-hesabsız insanların həyatını yaxşılaşdırmaq potensialı getdikcə daha aydın olur. Davamlı tədqiqatlarla bu yanaşma qocalmanın neyrodegenerativ xəstəlik xəyalı ilə əl-ələ vermədiyi bir gələcəyə gətirib çıxara bilər.
Daha çox məlumat: Nüvə mexanizmi TGF-β/ERK siqnalını modulyasiya etməklə orqanizmin proteostazını boğur, Nature Cell Biology (2025). DOI: 10.1038/s41556-024-01564-y
Jurnal məlumatı: Nature Cell Biology Yerusəlim İvrit Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir