Qan dövranından çox əvvəl təkamüldə ortaya çıxan bir immun molekulu xərçəng immunoterapiyasının yaxşılaşdırılmasına kömək edə bilər. Yaponiyadakı Naqoya Universitetinin alimləri aşkar etdilər ki, C3 komplementi immunitet sistemini zəiflədən hüceyrələrin şişlərin içərisində yığılmasının qarşısını ala bilər, lakin bu, yalnız zülal şişin içərisində yerli olaraq istehsal edildikdə baş verir. C3 qan dövranından keçərək müalicənin nə qədər yaxşı nəticə verdiyinə təsir göstərməyib.

“Nature Communications” jurnalında dərc olunan tapıntılar göstərir ki, bu lokal effektin təkrarlanması şişləri təbii olaraq kifayət qədər C3 istehsal etməyən xəstələrə fayda verə bilər.

İmmunitet Sisteminin Qədim Bir Hissəsi

C3, hətta süngərlər və meduza kimi sadə heyvanlarda belə tapılan təkamül yolu ilə qədim bir zülaldır. C3-ün əksəriyyəti qaraciyərdə istehsal olunur və qan dövranına buraxılır və burada immun sisteminin bədəni infeksiyalardan qorumasına kömək edir.

Alimlər C3-ün birbaşa toxuma və orqanlarda istehsal edildiyi zaman nə etdiyi barədə daha az şey bilirlər.

“Xərçəng şişləri fibroblast adlanan normal hüceyrələrlə əhatə olunmuşdur. İndiyə qədər bu xərçənglə əlaqəli fibroblastlar tərəfindən istehsal edilən komplement C3-ün şiş toxumasında rolu məlum deyildi”, – deyə Naqoya Universitetinin Tibb Ali Məktəbinin dosenti Yuki Miyai bildirib.

Yerli C3 İmmunitet Sisteminin şişlərə çatmasına kömək edir

Tədqiqatçılar şiş toxumasında istehsal olunan C3-ün immunosupressiv miyeloid hüceyrələrin şiş mikro mühitinə daxil olmasının qarşısını aldığını aşkar etdilər. Bu hüceyrələr bədənin xərçəngə hücum etmək qabiliyyətini zəiflədə bilər. Yerli olaraq istehsal olunan C3, onları kənarda saxlamaqla immunitet sisteminə şiş hüceyrələrini tanımaq və onlarla mübarizə aparmaq üçün daha yaxşı bir fürsət verir.

Nəticələr C3-ün xərçəng immunoterapiyasının vacib tənzimləyicisi olduğunu göstərir, bu da immun sisteminin xərçəng hüceyrələrini müəyyən etməsinə və hücum etməsinə kömək edən bir müalicə formasıdır.

Qan dövranında olan C3-ün immunoterapiyaya da təsir edib-etmədiyini müəyyən etmək üçün komanda siçanlarda müxtəlif mənbələrdən alınan C3-ü ayırd etməyə imkan verən təcrübələr apardı.

Qaraciyər tərəfindən istehsal olunan C3 miqdarı 90% azaldıqda, immunoterapiya dərmanı (anti-PD-1 antikoru) normal C3 səviyyələri olan siçanlarda olduğu kimi təsirli qaldı.

Tədqiqatçılar şişin içərisindəki fibroblastların C3 istehsalını dayandırdıqda nəticə dəyişdi. Bu şərtlər altında, dövran edən C3 miqdarı yalnız az miqdarda (9% azalma) azalsa da, eyni müalicə daha az təsirli oldu.

Miyai izah etdi ki, “İmmunoterapiya müalicəsinin effektivliyini müəyyən edən şey qandakı C3 deyil, şiş yerində istehsal olunan yerli C3 idi. Bu C3 parçalandıqda, zərərli miyeloid hüceyrələrin şişə daxil olmasının qarşısını alan iC3b adlı bir fraqment əmələ gətirir. Nəticədə, immunoterapiyanın işləmə ehtimalı daha yüksəkdir”.

İmmunoterapiyaya qarşı müqavimətin aradan qaldırılması

Daha sonra komanda, normalda immunoterapiyaya davamlı olan xərçənglərdə C3-ün təsirlərini təkrarlaya bilib-bilmədiklərini araşdırdı. Onlar C3-ün miyeloid hüceyrələrin şişlərə daxil olmasının qarşısını necə aldığını təqlid etmək üçün hazırlanmış bir dərmanı sınaqdan keçirdilər.

Bu yanaşma immunoterapiyanın əvvəllər müalicəyə müqavimət göstərən şişlərə qarşı işləməsinə imkan verdi. Həmçinin siçanlarda sağ qalma müddətini əhəmiyyətli dərəcədə artırdı.

Bu tapıntılar nəticədə həkimlərə immunoterapiyadan ən çox faydalana biləcək xəstələri müəyyən etməyə kömək edə bilər. Bu, həmçinin əvvəlcə reaksiya verməyən xərçənglər üçün yeni müalicə variantlarının yaranmasına səbəb ola bilər.

Ağciyər Xərçəngi Nümunələri Tapıntıları Dəstəkləyir

Tədqiqatçılar həmçinin ağciyər xərçəngi olan xəstələrdən alınan şiş nümunələrini araşdırdılar. Xərçəng hüceyrələrini əhatə edən toxumada C3 səviyyəsi daha yüksək olanlar daha yaxşı müalicə nəticələri və daha uzun ömür yaşama göstəriciləri əldə etdilər.

Yüksək yerli C3 səviyyəsi olan xəstələrin təxminən yarısı müalicəyə cavab verdi. Daha aşağı səviyyəli xəstələrin heç biri müalicəyə cavab vermədi. Siçan tədqiqatlarında olduğu kimi, qan dövranında C3 səviyyəsi müalicənin uğuru ilə əlaqəli deyildi.

Xərçəng Müalicəsi Tədqiqatları üçün Növbəti Addımlar

Tədqiqatçılar indi şişlərin içərisində C3 səviyyəsini artırmağın yollarını sınaqdan keçirməyi və müalicə üçün ən təsirli vaxtı müəyyən etməyi planlaşdırırlar.

Onlar həmçinin inanırlar ki, C3-ün yerli fəaliyyəti haqqında daha çox məlumat əldə etmək yara sağalması və iltihabın tənzimlənməsi də daxil olmaqla digər bioloji proseslərin anlaşılmasını yaxşılaşdıra bilər.