Kaliforniya Universitetinin San Dieqo Tibb Fakültəsinin alimləri dünyada ən çox diaqnoz qoyulan altıncı xərçəng və xərçəngdən ölüm hallarının dördüncü səbəbi olan qaraciyər xərçənginin inkişafına yeni işıq salıblar.

Təbiətdə nəşr olunan araşdırma , yağlı qaraciyər xəstəliyinin xərçəngə qədər irəliləməsinə səbəb olan hüceyrə metabolizması və DNT zədəsi arasında mürəkkəb qarşılıqlı əlaqəni ortaya qoyur . Tapıntılar qaraciyər xərçənginin qarşısının alınması və müalicəsi üçün yeni yollar təklif edir və xərçəngin mənşəyi və pəhrizin DNT-mizə təsirləri haqqında anlayışımıza əhəmiyyətli təsir göstərir.

Qaraciyər xərçənginin ən çox yayılmış forması olan hepatoselüler karsinomanın (HCC) tezliyi son iki onillikdə 25-30% artmışdır, artımın böyük hissəsi hazırda 25%-i təsir edən yağlı qaraciyər xəstəliyinin kəskin artması ilə əlaqələndirilir. yetkin amerikalılar. Yağlı qaraciyər xəstəliyi olan şəxslərin təxminən 20% -i HCC riskini əhəmiyyətli dərəcədə artıran metabolik disfunksiya ilə əlaqəli steatohepatit (MASH) adlanan xəstəliyin ağır formasına malikdir. Bununla belə, MASH-ın qaraciyər xərçənginə necə keçdiyi yaxşı başa düşülmür.

UC San Dieqo Tibb Məktəbinin Farmakologiya Departamentinin Fəxri Professoru, Ph.D. Michael Karin, “Qaraciyər yağlanması xəstəliyindən MASH-a, qaraciyər xərçənginə keçmək çox yayılmış bir ssenaridir və nəticələr ölümcül ola bilər” dedi.

“MASH olanda ya qaraciyərinizi məhv edirsiniz və sonra yeni qaraciyərə ehtiyacınız olur, ya da tez-tez ölümcül qaraciyər xərçənginə çevrilirsiniz, lakin biz hələ də bu proses zamanı hüceyrəaltı səviyyədə nə baş verdiyini anlamırıq.”

Tədqiqatçılar yağ və şəkərlə zəngin olan MASH-a səbəb olan pəhrizlərin qaraciyər hüceyrələrində DNT zədələnməsinə səbəb olduğunu nümayiş etdirmək üçün siçan modelləri, insan toxuması nümunələri və məlumat bazalarından istifadə ediblər. hələ də canlı və metabolik aktiv, lakin artıq bölünə bilmir. Qocalıq müxtəlif hüceyrə stressorlarına normal cavabdır. Mükəmməl bir dünyada qocalma bədənə zədələri bərpa etmək və ya zədələnmiş hüceyrələrin daha geniş yayılmasına və xərçəngə çevrilməsinə icazə verməzdən əvvəl onları aradan qaldırmaq üçün vaxt verir.

Ancaq tədqiqatçıların kəşf etdiyi kimi, qaraciyər hüceyrələrində, həmçinin hepatositlərdə baş verənlər bu deyil. Hepatositlərdə bəzi zədələnmiş hüceyrələr bu prosesdən sağ qalır.

Bu hüceyrələr, Karinə görə, “istənilən anda yenidən çoxalmağa başlaya bilən və nəticədə xərçəngə çevrilə bilən saatlı bombalar kimidir”.

“Şiş DNT-nin hərtərəfli genomik analizləri göstərir ki, onlar MASH tərəfindən zədələnmiş qaraciyər hüceyrələrindən əmələ gəlir, pəhrizin səbəb olduğu DNT zədələnməsi ilə xərçəngin inkişafı arasında birbaşa əlaqəni vurğulayır”, – tədqiqatın həmmüəllifi, t.ü.f.d., dosent Lüdmil Aleksandrov əlavə edib. UC San Diego-da hüceyrə və molekulyar tibb və biomühəndislik və UC San Diego Moores Xərçəng Mərkəzinin üzvü.

Tapıntılar göstərir ki, DNT zədələnməsinin qarşısını almaq və ya geri qaytarmaq üçün yeni dərmanların hazırlanması, xüsusən MASH olan insanlarda qaraciyər xərçənginin qarşısının alınması üçün perspektivli terapevtik yanaşma ola bilər.

“Bunun gələcək müalicəyə çevrilməsi üçün bir neçə imkan var, lakin bu fikirləri araşdırmaq üçün daha çox vaxt və araşdırma tələb olunacaq” dedi Karin.

“Bir fərziyyə odur ki, yüksək yağlı pəhriz hüceyrələrimizin DNT-ni qurmaq və təmir etmək üçün istifadə etdiyi xammalda balanssızlığa səbəb ola bilər və biz bu balanssızlıqları düzəltmək üçün dərmanlar və ya qida kimyəvi maddələrdən istifadə edə bilərik. Başqa bir fikir, yeni antioksidanlar hazırlamaqdır. İndikilərdən daha səmərəli və spesifikdir və onlardan istifadə ilk növbədə DNT-nin zədələnməsinə səbəb olan hüceyrə stressinin qarşısını almağa və ya geri qaytarmağa kömək edə bilər.”

Tədqiqat qaraciyər xərçəngi üçün bu yeni müalicə yollarını açmaqla yanaşı, yaşlanma və xərçəng arasındakı əlaqə haqqında da yeni fikirlər təqdim edir.

“Biz bilirik ki, qocalma faktiki olaraq bütün xərçəng növlərinin riskini artırır və qocalma hüceyrə yaşlanması ilə bağlıdır , lakin bu, paradoks yaradır, çünki qocalma xərçəngdən qorunmalıdır” dedi Karin. “Bu tədqiqat hüceyrələrin qocaldıqdan sonra hüceyrə dövrünə yenidən daxil olmasına imkan verən əsas molekulyar biologiyanı aşkar etməyə kömək edir və biz inanırıq ki, oxşar mexanizmlər xərçəngin geniş spektrində fəaliyyət göstərə bilər.”

Tapıntılar, həmçinin, Karinin fikrincə, yağlı qaraciyər xəstəliyi ilə bağlı ictimai sağlamlıq mesajlarını yönləndirmək üçün istifadə edilə bilən hüceyrə metabolizmasına zəif pəhrizin zərərli təsirlərini birbaşa ölçməyə kömək edir .

Karin deyir: “Yoxsul, fast-food pəhriz uzunmüddətli perspektivdə siqaret çəkmək qədər təhlükəli ola bilər”. “İnsanlar başa düşməlidirlər ki, pis pəhrizlər insanın kosmetik görünüşünü dəyişməkdən daha çox şeyə malikdir. Onlar hüceyrələrimizin DNT-sinə qədər funksiyasını kökündən dəyişə bilər.”

Daha çox məlumat: Li Gu et al, FBP1 qocalmış MASH hepatositlərindən qaraciyər xərçənginin təkamülünü idarə edir, Təbiət (2025). DOI: 10.1038/s41586-024-08317-9

Jurnal məlumatı: Təbiət Kaliforniya Universiteti – San Dieqo tərəfindən təmin edilmişdir