CRISPR əsaslı platforma xərçəngin müalicəsi üçün T-hüceyrə müalicəsini gücləndirmək potensialına malik çoxsaylı genlər aşkar edib.

Duke Universitetinin tədqiqatçıları insan immun hüceyrələrində gen funksiyalarının geniş miqyaslı təhlili üçün təkmil CRISPR texnologiyalarına malikdirlər. Onlar aşkar ediblər ki, genomdakı tək əsas tənzimləyici T-hüceyrələrində genlərin geniş şəbəkəsini yenidən proqramlaşdıra bilir və onların xərçəng hüceyrələrini öldürmək qabiliyyətini əhəmiyyətli dərəcədə artırır.

Usta tənzimləyici BATF3 adlanır və tədqiqatçıların T-hüceyrə müalicəsini təkmilləşdirmək üçün müəyyən edib sınaqdan keçirdikləri bir neçə gendən biridir. Bu hədəflər və onları müəyyən etmək, sınaqdan keçirmək və manipulyasiya etmək üçün işlənib hazırlanmış üsullar hazırda istifadə edilən və inkişaf mərhələsində olan T-hüceyrə xərçəngi müalicələrindən hər hansı birini daha güclü edə bilər. Digər irəliləyişlərlə birlikdə, platforma həmçinin terapiyanın ümumiləşdirilmiş, hazır versiyalarını və otoimmün xəstəliklər kimi digər xəstəlik sahələrinə genişlənməsini təmin edə bilər.

Nəticələr bu yaxınlarda Nature Genetics jurnalında dərc olunub .

T-Hüceyrə Terapiyasında Çətinliklər və Yeni Metodologiyalar

T-hüceyrə terapiyası xərçəngin müalicəsi üçün onillik bir yanaşmadır. Daha yeni versiyalar, immun sisteminin əsas əsgərlərini başqa cür gözdən qaçıra biləcək xərçəng hüceyrələrini axtarmaq və məhv etmək üçün yenidən proqramlaşdırmağı əhatə edir. Bir çox şirkət, əsasən, T hüceyrələrinə xərçəng hüceyrələrini necə müəyyənləşdirmək və onları məhv etməkdə daha effektiv etmək barədə təlimat verən genetik mühəndislik üsullarından istifadə etməklə texnologiyanı təkmilləşdirmək üçün çalışır.\

Hal-hazırda xüsusi lösemilər, limfomalar və çoxlu miyeloma üçün FDA tərəfindən təsdiqlənmiş altı T-hüceyrə müalicəsi mövcuddur. Bununla belə, onların yanaşmaları bərk şişlərə tətbiq olunduqda yaxşı nəticə vermir, baxmayaraq ki, müəyyən tədqiqatlarda müvəffəqiyyət göstəriciləri var. Bərk şişlər tez-tez T hüceyrələrinin aşması üçün böyük fiziki maneələr yaradır və hədəfləri təqdim edən xərçəng hüceyrələrinin çoxluğu və sıxlığı “T-hüceyrələrinin tükənməsinə” səbəb ola bilər və hücum edənləri o qədər aşındırır ki, onlar T-hüceyrələrinin tükənməsinə səbəb olur. antitümör reaksiyası.

“Bəzi hallarda, T-hüceyrə terapiyası möcüzəli dərman kimi işləyir, lakin əksər hallarda, o, demək olar ki, heç işləmir” dedi Dyukda John W. Strohbehn Biotibbi Mühəndislik üzrə Görkəmli Professor Charles Gersbach. “Biz onların genetik aparatlarını yenidən yazmaq və ya zədələməkdənsə, gen tənzimləmə proqramını yenidən proqramlaşdırmaqla bu hüceyrələri daha yaxşı hala gətirə biləcək ümumi həllər axtarırıq. Bu nümayiş, T-hüceyrə terapiyasının daha çox xərçəng növlərində daha çox xəstədə işləməsi üçün əsas maneəni aradan qaldırmaq yolunda mühüm addımdır.

Gersbach və onun laboratoriyası son bir neçə il ərzində genləri kəsmədən tədqiq etmək və modulyasiya etmək üçün CRISPR-Cas9 gen redaktə texnologiyasının versiyasından istifadə edən metodu inkişaf etdirməyə sərf ediblər. Bunun əvəzinə, DNT-ni paketləyən və saxlayan strukturlarda dəyişikliklər edir , müşayiət olunan genlərin fəaliyyət səviyyəsinə təsir göstərir.

T-hüceyrə funksiyasının artırılmasında BATF3-ün rolu

Sean McCutcheon, Ph.D. Gersbachın laboratoriyasında çalışan namizəd və tədqiqatın aparıcı müəllifi, bu ‘qaranlıq genomun’ T hüceyrələrinin funksional və tükənmiş vəziyyətlər arasında keçidi ilə dəyişən bölgələrinə diqqət yetirdi. O, bir çox digər genin fəaliyyət səviyyələrindən məsul olan “master tənzimləyiciləri” kodlayan 120 gen müəyyən etdi. CRISPR platformasından istifadə edərək, o, bu hədəflərin T hüceyrə funksiyasının digər məlum markerlərinə necə təsir etdiyini görmək üçün onların fəaliyyət səviyyələrini həm yuxarı, həm də aşağı yığdı.

Bir neçə perspektivli namizəd ortaya çıxsa da, ən perspektivlilərdən biri BATF3 adlı gen idi. McCutcheon sonradan BATF3-ü birbaşa T hüceyrələrinə çatdırdıqda, T hüceyrələrinin DNT-sinin qablaşdırma strukturunda minlərlə düzəlişlər oldu və bu, artan potensial və tükənməyə qarşı müqavimətlə əlaqələndirildi.

“Xərçənglə mübarizə aparmaq üçün T hüceyrələrindən istifadə etmək üçün məlum maneə, onların zamanla “yorulmağa” meylli olması və xərçəng hüceyrələrini öldürmək qabiliyyətini itirməsidir” dedi McCutcheon. “Klinik məhsullarda yaxşı işləyən təbii olaraq meydana gələn hüceyrə vəziyyətlərini təqlid edərək T hüceyrələrini daha güclü və daha möhkəm edən manipulyasiyaları müəyyən edirik.”