Pensilvaniya Universitetinin tədqiqatçıları qrip ribonukleoprotein komplekslərinin içərisində sağ əlli, antiparalel ikiqat spiral aşkar etdilər ki, viral polimeraza RNT-ni nüsxə etdiyi üçün zəncirinə qarşı sürüşür və gələcək antiviral dərmanlar üçün qorunmuş bir hədəf təklif edir.

Mövsümi qrip hər il 290.000-650.000 ölümə səbəb olur. Peyvəndlər və əksər antiviral dərmanlar hər mövsüm sürətlə mutasiyaya uğrayan viral səth zülallarını hədəf alır, buna görə də qorunma zəifləyir və effektivliyi azalır. Əsas viral mexanizm, nukleoprotein (NP) və RNT polimeraza struktur olaraq xarakterizə olunmamış qalır və geniş spektrli dərman dizaynını bloklayır.

Elm -də dərc olunan “Qrip ribonukleoprotein kompleksinin molekulyar əsasları və prosessiv RNT sintezi” adlı araşdırmada tədqiqatçılar NP zəncirlərinin və polimerazanın davamlı RNT istehsalını necə əlaqələndirdiyini aşkar etmək üçün krio-elektron mikroskopiya tək hissəcikli analiz və krio-elektron tomoqrafiyanı birləşdirdilər.Oyna

00:49

00:59SəssizParametrlərPIPTam ekrana daxil olun

OynaKredit: Elm (2025). DOI: 10.1126/science.adq7597

17,414 rəqəmsal mikroqrafın təhlili, yenidən qurulmuş qrip D qeyri-struktur seqmentinin 516,476 hissəciyini və 5,738 yerli qrip A filamentini müəyyən edərək, dörd NP alt bölməsinin 5,1 Å rekonstruksiyasını və altı əlavə nanometr konstruksiyasını yaradıb.

Metodlar HEK293T böyrək hüceyrələrinin içərisində ən qısa viral seqmentin yığılmasını, tam komplekslərin tandem yaxınlığı və qliserin qradiyenti ilə təmizlənməsini, daha sonra kövrək polimeraza-NP kontaktlarını qorumaq üçün qrafen-oksid dəstəyi ilə 300 kV-luq Titan Kriosda təsviri əhatə edirdi.Oyna

00:00

01:03SəssizParametrlərPIPTam ekrana daxil olun

OynaKredit: Elm (2025). DOI: 10.1126/science.adq7597

NP, kiçik yivdən keçən RNT və bitişik protomerləri təmin edən çevik quyruq döngəsi ilə üz-üzə dupleks şəklində təşkil olunur. Polimeraza, ümumi arxitekturanı qoruyan enerjili yüngül spiral-sürüşmə modelində iki tel bir-birinin yanından sürüşərkən bir tel ilə birləşərək spiralın xarici hissəsini bağlayır.

30 milyon birləşmənin konservləşdirilmiş quyruq-loop interfeysinə qarşı virtual skrininqi üç namizədi müəyyən etdi: birləşmələr 1, 5 və 23. 1 və 5 birləşmələri sitotoksikliyi 100 µM-dən aşağı olmayan MDCK hüceyrələrində H1N1 replikasiyasını blokladı. 23-cü birləşmə aşağı konsentrasiyalarda orta dərəcədə antiviral fəaliyyət göstərdi, lakin 50 µM-dən yuxarı sitotoksik oldu.

Tədqiqatçılar belə qənaətə gəlirlər ki, zəncirlərin sürüşməsi genom təşkilini qoruyur və virusun immun sensorlardan yayınmasına kömək edə bilər.

Quyruq döngəsinin təmasını bloklamaq bu hərəkəti dayandıra bilər, pan-qrip dərmanlarına yeni bir yol verə bilər. Antiviral strategiyaları sürüşməyə meylli səth zülallarından virusun qorunan əsas mexanizminə doğru dəyişdirmək nəhayət, geniş spektrli qrip müalicəsini təmin edə bilər.

Daha çox məlumat: Ruchao Peng et al, Qrip ribonukleoprotein kompleksinin molekulyar əsasları və prosessiv RNT sintezi, Elm (2025). DOI: 10.1126/science.adq7597 . www.science.org/doi/10.1126/science.adq7597

Jurnal məlumatı: Elm 

© 2025 Science X Network