Fıstıq, çiyələk və ya süd məhsullarına qarşı allergiyamız varsa, immunitet sistemimizi tez günahlandırırıq. Ancaq hər hansı bir mənfi reaksiya vermədən müxtəlif pəhrizdən həzz aldıqda, bunun da immunitet sisteminin işi olduğunu ümumiyyətlə dərk etmirik.

Biftek və ya kələmi, xüsusən də yad materialı düşmən işğalçı kimi qəbul etməkdən xoşbəxt azadlığımız ağızdan tolerantlıq kimi tanınan immun mexanizmlə bağlıdır . Bu dözümlülük bizim sağ qalmağımız üçün həyati əhəmiyyət kəsb etsə də, illərlə aparılan araşdırmalara baxmayaraq, onun dəqiq mexanizmləri çətin olaraq qalmışdır.

İndi, Weizmann Elm İnstitutunda Dr. Ranit Kedminin komandasının Təbiət araşdırması oral tolerantlıqla bağlı uzun müddətdir davam edən paradoksu həll etdi və cavabdeh olan mobil şəbəkəni ortaya qoydu. Bu tapıntılar tədqiqatçılara bu şəbəkənin qida allergiyalarının, həssaslıqların və çölyak xəstəliyi kimi pozğunluqların əsasını təşkil edən nasazlıqları anlamağa kömək edə bilər.

Dölün immun sistemi ananın qəbul etdiyi qidadan alınan maddələrə məruz qaldığı üçün ana bətnində qidaya qarşı dözümlülük formalaşmağa başlayır. O, əmizdirmə zamanı və uşaq bərk qidalar yeməyə başlayanda , həmçinin immun sisteminin görməməzlikdən gəlməyi öyrənməli olduğu öz potensial allergenlərini istehsal edən faydalı bağırsaq bakteriyaları ilə qarşılıqlı əlaqə yolu ilə yetişməyə davam edir.

İllər boyu qidaya qarşı dözümlülüyün dendritik hüceyrələr adlanan immun hüceyrələri tərəfindən idarə olunduğu düşünülürdü. Kəşfini 2011-ci ildə Nobel mükafatı almış Ralf Steynmanı qazanan bu hüceyrələr immunitet sisteminin hücumlarının əsas rəhbərləridir.

İnfeksiya zamanı bu hüceyrələr mikrobları parçalayır və onların parça-parçalarını digər hüceyrələrə təqdim edərək, immunitet sisteminin hücumuna səbəb olur. Lakin şifahi tolerantlığa dair üstünlük təşkil edən fikir, həzm olunan qidaları yoxladıqdan sonra, əksinə, immunitet hüceyrələrinə dayanmağı və hər hansı bir hərəkəti boğmağı tapşıraraq, bu hücumu dayandırmağa qərar verə biləcəyini söylədi . Qəribədir ki, tədqiqatçılar heyvan modellərində dendritik hüceyrələrin şübhəli alt dəstini aradan qaldırdıqda, oral tolerantlıq hələ də inkişaf etmişdir.

Kedmi belə bir fərziyyə irəli sürdü ki, cavabı postdoktorluq tədqiqatları zamanı kəşf etdiyi hüceyrə tipində axtarmaq lazımdır: dəqiq nəsli hələ məlum olmayan ROR-qamma-t hüceyrələrində. Bu fərziyyə özünü doğrultdu.

Magistr tələbəsi Anna Rudnitskinin rəhbərlik etdiyi Weizmannın Sistem İmmunologiyası Departamentində Kedminin komandası yeni araşdırmalarında adi dendritik hüceyrələr deyil, ROR-qamma-t-nin tolerantlıq mexanizmini işə saldığını göstərdi. Rudnitski bu xüsusi hüceyrələrin siçanlarda immunitet sisteminə qida hissəcikləri təqdim etmə qabiliyyətini aradan qaldırdıqda, heyvanlarda sürətlə qida allergiyası yarandı.

“Görünür, immunitet sistemində əvvəllər təqdir ediləndən daha çox əmək bölgüsü var” deyə Kedmi izah edir. “Bu, dendritik hüceyrələrin həmişə yad maddələrə hücum edib-etməyəcəyinə qərar verməsi deyil. Əksinə, tamamilə fərqli oyunçular – spesifik, nadir hüceyrələr – qidaları təhlükəsiz şəkildə istehlak edə biləcəyimizi təmin edən bir mexanizm işə salmağa həsr olunur.”

Rudnitsky və komanda daha sonra şifahi dözümlülük mexanizmini tam şəkildə deşifrə etməyi hədəflədilər. Genləri seçici şəkildə manipulyasiya edərək və siçanlarda müxtəlif hüceyrə növlərini aradan qaldıraraq, daha sonra qabaqcıl genetik alətlər və mikroskopiyadan istifadə edərək, qidaya hüceyrə reaksiyalarını izləyərək, tədqiqatçılar qidaya qarşı immun reaksiyaların qarşısını almaq üçün vacib olan dörd hüceyrə növünün əlaqələndirilmiş şəbəkəsini müəyyən etdilər.

Bu şəbəkə ROR-qamma-t hüceyrələri tərəfindən işə salınır və onların siqnalları son nəticədə dördüncüsü yatırmaq üçün digər iki hüceyrə növü vasitəsilə ötürülür: immun sisteminin döyüşkən CD8 hüceyrələri, adətən yoluxmuş hüceyrələri öldürmək və ya qəbul edilən təhdidlərə qarşı iltihabı tetiklemek.

Bu kəşflər, xüsusən də şəbəkənin sonuncu əlaqəsi Kedmi üçün daha çox maraqlı suallar doğurdu. İmmunitet sistemi qida maddələrinə bənzər mikrob zülalları ilə qarşılaşsa nə baş verərdi? Bu maddələrə CD8 reaksiyasını boğduqdan sonra mikrob infeksiyası ilə necə effektiv mübarizə apara bilər? Üstəlik, əgər oral dözümlülük bu immun reaksiyanı boğursa, nə üçün mikroblar CD8-in öldürücü gücündən qaçmaq üçün özlərini qida kimi maskalamaq üçün təkamül etməyiblər?

Bu sualları həll etmək üçün tədqiqatçılar siçanların siçan immun sistemi tərəfindən artıq qida kimi müəyyən edilmiş proteini ifadə edən mikroblara qarşı toxunulmazlıq inkişaf etdirə biləcəyini sınaqdan keçirdilər. Onlar əlamətdar bir dinamikanı ortaya qoydular: təhlükə ilə üzləşən siçanların immun sistemləri infeksiya ilə mübarizə aparmaq üçün CD8 hüceyrələrini yerləşdirərək tolerantlıq proqramını müvəqqəti olaraq dayandırdı. Yalnız infeksiya təmizləndikdən sonra mobil şəbəkə dözümlülük proqramını davam etdirməyə imkan verdi.

Kedmi iki sülhsevər qonşu ölkənin bənzətməsindən istifadə edir: “Təcavüzkar sərhədi qəfildən atəşə tutsa, o fərd qarşı tərəfin qüvvələri, sülh razılaşmalarına baxmayaraq, sürətlə zərərsizləşdiriləcək. İmmunitet sistemi də oxşar prinsiplə fəaliyyət göstərir. İnfeksiya qarşısında xəstəlik törədən mikrob, temporari təyin edən mexanizmlə mübarizəyə üstünlük verir.”

Əslində, Kedminin komandası immun sisteminə eyni vaxtda infeksiyaya qarşı qoruyarkən qidaya iltihablı reaksiyaların qarşısını almağa imkan verən mürəkkəb, dinamik mobil şəbəkə kəşf etdi. Bu kəşf allergiya və xəstəliklərə səbəb olan ağızdan tolerantlıq mexanizmindəki nasazlıqların araşdırılması üçün perspektivli yeni yollar açır.

Məsələn, yeni tapıntılar tolerantlıq mexanizminin son mərhələsinin, CD8 hüceyrələrinin bastırılmasının çölyak xəstəliyində necə uğursuz olduğunu, CD8-lərin qlütenə cavab olaraq səhvən bağırsaq astarına hücum etməsinə səbəb olduğunu aşkar etməyə kömək edə bilər. Qida allergiyası və həssaslıqlarının bütün növlərində oral tolerantlıq şəbəkəsi daxilində uğursuzluqların xüsusi nöqtələrinin ətraflı başa düşülməsi təkmilləşdirilmiş müalicələrə yol aça bilər.

Tədqiqat iştirakçıları həmçinin Hanna Oh, Maya Margolin, Inbar Shteinberg, Dr. Liat Stoler-Barak və Weizmann Systems Immunology Departamentindən professor Ziv Şulman; və Weizmannın Həyat Elmləri Əsas Obyektləri Departamentindən Dr. Bareket Dassa.

Daha çox məlumat: Anna Rudnitsky et al, Koordinasiya edilmiş mobil şəbəkə qidaya tolerantlığı tənzimləyir, Təbiət (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09173-x

Jurnal məlumatı: Təbiət Weizmann Elm İnstitutu tərəfindən təmin edilmişdir