Sidney Universitetinin rəhbərlik etdiyi bir qrup, fibrin və trombosit laxtalarının gözlənilən rolunu keçərək, COVID-19-da mikrovaskulyar maneənin əsas sürücüsü kimi ölməkdə olan endotel bölgələrində qırmızı qan hüceyrələrinin qırılmasını müəyyən etdi.

COVID-19 pandemiyası zamanı bədənin ən kiçik qan damarlarının ağır zədələnməsi halları həm qəfil orqan çatışmazlığı, həm də aylar ərzində davam edən davamlı simptomlarla əlaqəli idi. Təsirə məruz qalan xəstələrin toxuması ağciyər, ürək, böyrək və qaraciyər damarlarında geniş endotel zədələnməsini aşkar edir.

Trombozun standart modelləri, fibrin və trombositlər tərəfindən əmələ gələn mikrovaskulyar laxtalar, kapilyar disfunksiyanın dərəcəsini izah etmək üçün mübarizə apardılar. Antikoaqulyant müalicələr yalnız təvazökar fayda göstərərək, COVID-19 mikroangiopatiyasının fərqli mexanizmə əməl etməsi ehtimalını artırır.

Təbiətdə dərc olunan “İşemik endotelial nekroptoz hemoliz və COVID-19 angiopatiyasına səbəb olur” adlı araşdırmada tədqiqatçılar mikrovaskulyar obstruksiyaya tromboz deyil, qırmızı qan hüceyrəsi (RBC) hemolizinin səbəb olub -olmadığını müəyyən etmək üçün multimodal görüntüləmə və genetik modellər hazırlayıblar .

COVID-19 xəstələrinin yarılma toxuması ağciyərlərdən, ürəkdən, böyrəklərdən və qaraciyərdən 1000-dən çox damarı qiymətləndirmək üçün istifadə edilmişdir. Post-mortem deqradasiyanı göstərən nümunələr istisna edilmişdir.

Görüntüləmə endotel səthi markerlərinin və hüceyrə bütövlüyünün geniş şəkildə itirilməsini aşkar etdi. Hüceyrə ölümü ən çox ağır toxuma zədəsi olan orqanlarda, xüsusən də ürək, qaraciyər və böyrəklərdə müşahidə edilir. Damarların 50% -ə qədər endotel dekolmanı əlamətləri göstərdi.

Histoloji və elektron mikroskopiya damar divarları boyunca çökmüş hüceyrəsiz, zülalla zəngin material aşkar etdi. Bu material fibrin, trombositlər və ya DNT üçün deyil, RBC membran markeri olan CD235 üçün güclü şəkildə boyanmışdır. Parçalanmış qırmızı qan hüceyrələrinin membranları nekrotik endotel ətrafında toplanmış və bütöv qırmızı qan hüceyrələri arasında sıxışmışdır.

Ağciyərlərdə bu nümunə seyrək idi. Qaraciyərdə, böyrəklərdə və ürəkdə membranların çökməsi damarların 27-30% -də ortaya çıxdı. COVID-19 toxumaları qeyri-COVID kəskin respirator distress sindromu ilə uyğunlaşdırılmış nəzarətlərə nisbətən daha tez-tez RBC lizisi göstərdi.

Miokard infarktı, insult və bağırsaq işemiyası olan qeyri-COVID xəstələrinin yarılma nümunələri COVID kohortuna, RBC membranının çökməsinə və mikrovaskulyar obstruksiyaya eyni endotel nekroz nümunəsini göstərdi.

Böyrəklərdə, qaraciyərdə və ürəklərdə mikrodamarların 45%-ə qədərində qırmızı qan hüceyrələrinin hemolizinə rast gəlinir, ağciyərlərdə minimal tutulma olur. Korrelyativ görüntüləmə və intensivliyin xəritələşdirilməsi endotel zədələnməsi ilə qırılan qırmızı hüceyrələrin membran fraqmentləri arasında məkan əlaqəsini təsdiqlədi.

Qeyri-COVID-19 miokard infarktı , insult və bağırsaq işemiyası olan xəstələrin toxumalarında endotel ölümü və RBC lizisinin oxşar nümunəsi müşahidə edilmişdir.

Siçan modellərində, işemiya tək başına fosforlanmış MLKL və RIPK3 ilə qeyd olunan endotel nekroptozunu, tamamlayıcı vasitəçi RBC lizisini tetikledi.

SARS-CoV-2 infeksiyası ağciyərdən kənar orqanlarda minimal hemoliz törədib. Endotel hüceyrələrində Mlkl-in genetik silinməsi RBC parçalanmasını, mikrovaskulyar obstruksiyanı və orqan zədələnməsini azaldır. C9 çatışmazlığı olan siçanlarda qırmızı hüceyrə lizisi də bastırıldı, bu da tamamlayıcı aktivləşdirmə tələbini təsdiqləyir.

Real vaxt rejimində intravital mikroskopiya aşkar etdi ki, hemoliz edilmiş qırmızı hüceyrə membranları nekrotik endotelə yapışır, perfuziyanı maneə törədən fiziki maneələrə çevrilir. Bu endovaskulyar yataqlar trombositlərdən və ya fibrindən asılı olmayaraq əmələ gəlir.

MLKL və ya tamamlayıcı funksiyası olmayan siçanlarda lokal qanaxma artdı, bu da struktur hemostatik maneə kimi qırmızı hüceyrə membranının çökməsinə səbəb olur. Sağlam qırmızı hüceyrələrin yığılması lizis membranlar tərəfindən induksiya edilmişdir və yalnız aşağı sürüşmə şəraitində baş vermişdir.

In vitro, trombositlər, leykositlər və ya plazma olmadıqda, yalnız RBC fraqmentləri yapışma və aqreqasiya üçün kifayət idi. Endotelial MLKL olmayan siçanlarda qan damarlarının tıxanmasının təşviqində nekroptozla idarə olunan hemoliz roluna uyğun olaraq perfuziya yaxşılaşdırıldı və toxuma zədələnməsi azaldı.

Tədqiqatçılar belə nəticəyə gəlirlər ki, endotelial nekroptoz komplementin aktivləşməsinin yaxınlıqdakı qırmızı qan hüceyrələrini parçaladığı bir kaskad başlayır.

Bu parçalanmış hüceyrələrdən fraqmentlər trombositlərin və fibrinin pozulduğu şəraitdə interstisial qanaxmanın qarşısını alaraq zədələnmiş damar divarları boyunca fiziki bir möhür əmələ gətirir. Ancaq bu cavab şişirdildikdə, eyni material qan axını maneə törədən obstruktiv aqreqatlara toplanır.

Tapıntılar göstərir ki, nekroptoz və tamamlayıcı birlikdə klassik laxtalanma yollarından asılı olmayaraq fəaliyyət göstərən qırmızı hüceyrə əsaslı mikrovaskulyar nəzarət mexanizmini formalaşdırır. MLKL və ya komplementin inhibe edilməsi damar tıxanmasını azaldır və toxuma perfuziyasını yaxşılaşdırır, eyni zamanda qanaxma riskini artırır ki, bu da qorunma və hemostaz arasında uyğunluğu aşkar edir.

Trombositlər tərəfindən idarə olunan trombozdan kənar bir prosesi müəyyən etməklə, tədqiqat antikoaqulyantların COVID-19-da mikrovaskulyar axını niyə tez-tez bərpa edə bilmədiyini izah edə bilər. Potensial terapevtik yanaşmalar nekroptozun bloklanması, terminal komplementinin qarşısının alınması və ya sərbəst hemenin təmizlənməsini əhatə edə bilər, baxmayaraq ki, müəlliflər bu sistemin pozulmasının onun qoruyucu funksiyasını da poza biləcəyini qeyd edirlər.

“Tədqiqatlarımız trombositlərdən və fibrindən asılı olmayaraq fəaliyyət göstərən, ölən EK-lərin səbəb olduğu qırmızı qan hüceyrələrinin hemostatik mexanizminin mövcudluğunu nümayiş etdirir” dedi müəlliflər.

“Bu hemolitik prosesin terapevtik hədəflənməsi COVID-19-da mikrovaskulyar obstruksiyanı və orqan işemiyası ilə əlaqəli digər əsas insan xəstəliklərini azalda bilər.”

Daha çox məlumat: Mike CL Wu et al, İşemik endotelial nekroptoz hemoliz və COVID-19 angiopatiyasına səbəb olur, Təbiət (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09076-x

Jurnal məlumatı: Təbiət 

© 2025 Science X Network