Stanford Universitetinin tədqiqatçıları bildirirlər ki, siprofloksasinin istifadəsi insan bağırsaq bakteriyalarında davamlı antibiotik müqavimətini artırır, müqavimət müxtəlif növlər arasında müstəqil şəkildə yaranır və 10 həftədən çox davam edir.

Antimikrobiyal müqavimət (AMR) hər il milyonlarla ölümlə əlaqəli qlobal sağlamlıq problemidir. Həddindən artıq və qeyri-adekvat antibiotik istifadəsi ilə geniş şəkildə idarə olunur. AMR-ni öyrənmək üçün keçmiş səylər əsasən in vitro təcrübələrə və insan mikrob mühitinin tam mürəkkəbliyini təkrarlaya bilməyən heyvan modellərinə əsaslanırdı.

Təbiətdə nəşr olunan ” Qısa antibiotik istifadəsi insan bağırsaq bakteriyalarını ucuz müqavimətə doğru sürükləyir” başlıqlı araşdırmada tədqiqatçılar müqavimətin in vivo necə inkişaf etdiyini izah etmək üçün uzununa metagenomik bir araşdırma apardılar.

Altmış sağlam yetkin beş gün ərzində gündə iki dəfə 500 mq siprofloksasin qəbul etmişdir. 20 həftə ərzində iştirakçılar 16 nəcis nümunəsi toplayıb və analiz üçün 960 nümunə əldə ediblər. Ov tüfənginin metagenomik ardıcıllığı bütün nümunələrdə həyata keçirilib və hər nümunə üçün orta hesabla 18,8 milyon oxunuş əldə edilib. PolyPanner adlı hesablama aləti zamanla həqiqi polimorfik saytları müəyyən etmək üçün hazırlanmışdır.

Tədqiqatçılar komensal bakteriya populyasiyalarını təmsil edən 5665 genomu yenidən qurdular və 2,3 milyon genetik variant müəyyən etdilər. Bunların arasında 513 populyasiya selektiv süpürmələr, adaptiv təkamülün aydın sübutu nümayiş etdirdi. Mutasiyaların yüksək konsentrasiyası ftorxinolon müqaviməti ilə əlaqəli olan gyrA-da baş verdi.

513 inkişaf edən populyasiyalar arasında ftorxinolon müqavimətinin mərkəzi olan gyrA-da geniş genetik dəyişikliklər tez-tez baş verirdi. 34 iştirakçının 63 populyasiyası adətən fərdlər daxilində müstəqil olaraq yaranan gyrA mutasiyalarını nümayiş etdirdi. İlkin olaraq həssas olan bakteriya populyasiyalarının təxminən 10%-i bu mutasiyalar vasitəsilə müqavimət əldə etmişdir.

Müəyyən edildikdən sonra, gyrA süpürgələri 10 həftədən çox davam etdi və bir ilə qədər aşkar edilə biləcəyi proqnozlaşdırıldı. Əlavə müqavimətlə əlaqəli mutasiyalar digər genlərdə baş verdi, baxmayaraq ki, bu hadisələr daha az yaygın idi və daha az növdə ortaya çıxdı.

Müqavimətin müalicədən əvvəl bol olan və məruz qalma zamanı əhəmiyyətli azalma yaşayan populyasiyalarda ortaya çıxma ehtimalı daha yüksək idi və bu, təkamül dəyişikliyinin daha yüksək ehtimalı ilə əlaqəli bir vəziyyəti müəyyən etdi.

Müqavimət mutasiyaları fitnes xərcləri ilə təmin olunmadı, bu da müalicə bitdikdən sonra davamlı suşların dominant populyasiyasını saxlamasına imkan verdi. Hədəflənmiş ardıcıllıq müqavimətin geri çevrilməsinə dair heç bir sübut göstərmədi. gyrA-dakı mutasiyalar müşahidə olunan müqavimətin yalnız bir hissəsini təşkil edir və əlavə mexanizmlər təklif edir.

Nəticələrə əsasən, hətta qısa müddətli antibiotik istifadəsi müalicə bitdikdən sonra aylar ərzində insan bağırsaqlarında davam edən müqavimət mutasiyalarına səbəb ola bilər. Mutasiyalar bakterial növlər arasında müstəqil olaraq yaranır və ölçülə bilən fitnes xərclərinə səbəb olmur, bu da davamlı suşların üstünlük təşkil etməsinə imkan verir.

Bağırsaq mikroblarının əvvəlcədən infeksiya olmadan müqavimət inkişaf etdirə biləcəyi sübut edildi. Buna görə də kommensal populyasiyalar antibiotiklərlə qarşılıqlı əlaqədən kənarda üfüqi gen transferi yolu ilə patogen bakteriyalara keçə bilən müqavimət əlamətləri üçün rezervuar rolunu oynaya bilər .

Müqavimət əhalinin sayına əsaslanaraq proqnozlaşdırıla bilən şəkildə inkişaf etdiyi üçün, başlanğıc populyasiya müalicədən əvvəl məlum olarsa, müqavimətin nəticələrini proqnozlaşdırmaq imkanı verir. Bu proqnozlaşdırıcı modelləşdirməni tam genişləndirmək üçün başlanğıc populyasiyaların və müalicə növlərinin müxtəlif qarışıqları ilə təcrübələr lazımdır.

Müalicədən əvvəl və müalicə zamanı mikrob tərkibinin və bolluğun monitorinqi antibiotiklərin daha dəqiq istifadəsinə rəhbərlik etməyə, müqavimətlə bağlı uzunmüddətli riskləri azaltmağa və antibiotik istifadəsinə ümumi nəzarəti yaxşılaşdırmağa kömək edə bilər.

Daha çox məlumat: Eitan Yaffe et al, Qısa antibiotik istifadəsi insan bağırsaq bakteriyalarını ucuz müqavimətə doğru sürükləyir, Təbiət (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-08781-x

Jurnal məlumatı: Təbiət 

© 2025 Science X Network