Çinin Fudan Universitetinin Uşaq Xəstəxanası tərəfindən aparılan araşdırmalar nəticəsində məlum olub ki, mədəaltı vəzinin progenitor hüceyrə diferensasiyası və çoxalma faktoru (PPDPF) adlı genin xroniki böyrək xəstəliyi zamanı hüceyrə enerjisi səviyyəsinin saxlanmasında iştirak edən fermentləri dəstəkləməklə böyrək hüceyrələrini qorumağa kömək edir.

Xroniki böyrək xəstəliyi dünya əhalisinin təqribən 15%-ni təsir edir və hazırda dünya miqyasında ölümün doqquzuncu əsas səbəbidir. Bu vəziyyətin inkişafını yavaşlatan müalicələr məhdud olaraq qalır.

Genom miqyaslı assosiasiya tədqiqatları böyrək funksiyası ilə əlaqəli 800-ə yaxın genetik lokus müəyyən etmişdir, lakin bu variantların 90%-dən çoxu kodlaşdırılmayan bölgələrdə yerləşir. Erkən mərhələdə xroniki böyrək xəstəliyində iştirak edən spesifik genlər və molekulyar mexanizmlər hələ də tam başa düşülməmişdir.

PPDPF geniş miqyaslı populyasiya tədqiqatlarında böyrək funksiyası ilə güclü genomik assosiasiyalar göstərdikdən sonra araşdırma üçün seçilmişdir.

Böyrək performansının azalması ilə əlaqəli variantlar, həmçinin toplu toxuma, hüceyrə tipinə spesifik və meta-analizlər də daxil olmaqla bir çox növ ifadə kəmiyyət xüsusiyyətlərinin lokusu (eQTL) analizində PPDPF ifadəsindəki dəyişikliklərlə əlaqələndirildi. Gen digər fizioloji və patoloji kontekstlərdə tədqiq edilsə də, onun böyrək xəstəliklərindəki rolu eksperimental olaraq sınaqdan keçirilməmişdir.

Science Advances -də nəşr olunan “PPDPF, xroniki böyrək xəstəliklərində NMNAT fəaliyyətini modulyasiya etməklə proksimal borucuqun bütövlüyünü qoruyur” adlı araşdırmada tədqiqatçılar böyrək funksiyası və multi-omik analiz üzrə genom miqyaslı assosiasiya tədqiqatlarını ən erkən hüceyrə hadisələrindən böyrək fibrogenezini anlamaq məqsədi ilə birləşdirdilər.

Erkən mərhələdə zədə zamanı gen aktivliyini araşdırmaq üçün həm siçan modellərindən, həm də əvvəllər dərc edilmiş insan məlumat dəstlərindən böyrək nümunələri toplanıb.

Siçan təcrübələrində tədqiqatçılar üç nəzarət böyrəyini təhlil etdilər, üçü maneə törətdiyi zədədən bir gün sonra, ikisi isə zədədən beş gün sonra toplandı. İnsan məlumatlarına kəskin böyrək zədəsi olan şəxslərdən və təkhüceyrəli və toplu RNT sıralama məlumat dəstlərindən götürülmüş preimplantasiya böyrək donorlarından nümunələr daxil edilmişdir.

Kütləvi və təkhüceyrəli RNT ardıcıllığı zamanla gen ifadəsini izləmək üçün induksiya yaralanmasından sonra siçan böyrəklərində həyata keçirildi. PPDPF olmayan genetik cəhətdən dəyişdirilmiş siçanlar CRISPR-Cas9 istifadə edərək hazırlanıb və kimyəvi təsir, cərrahi maneə və yaşlanma yolu ilə əlavə modellər yaradılıb.

İnsan böyrəyinin məlumatları mövcud tək hüceyrəli ardıcıllıq verilənlər bazalarından və gen ifadəsi verilənlər bazalarından təhlil edilmişdir. Tədqiqatçılar mitoxondrial aktivliyi, NAD⁺ səviyyələrini və PPDPF funksiyası ilə əlaqəli protein qarşılıqlı təsirlərini ölçmək üçün biokimyəvi analizlərlə yanaşı, böyrək hüceyrələrində gen yıxılması və həddindən artıq ifadədən istifadə etdilər.

PPDPF-nin sağlam proksimal boru hüceyrələrində güclü şəkildə ifadə edildiyi və həm siçan modellərində, həm də insan nümunələrində böyrək zədələnməsinin erkən mərhələlərində artdığı aşkar edilmişdir.

PPDPF-nin eksperimental itkisi mitoxondrial quruluşu və funksiyanı pozdu, bu da NAD⁺ səviyyələrinin azalmasına səbəb oldu. PPDPF (nokaut) olmayan siçanlar, yaşlanma, kimyəvi zədə və sidik tıkanıklığı nəticəsində yaranan xroniki böyrək xəstəliyinin bir çox modelində daha ciddi böyrək zədələnməsi inkişaf etdirdi.

NAD ⁺ ilə əlavə , lakin onun metabolik xəbərçisi NMN ilə deyil, bu siçanlarda böyrək zədəsi əlamətlərini azaldır. PPDPF-nin həddindən artıq ekspressiyası mitoxondrial fəaliyyəti yaxşılaşdırdı, NAD ⁺ səviyyələrini artırdı, NMNAT aktivliyini artırdı və böyrək toxumasında fibroz və zədələnmə markerlərini azaldır.

Müəlliflərin fikrincə, tapıntılar “PPDPF-nin Xroniki Böyrək Xəstəliyinin inkişafının modulyasiyasında iştirak edən NAD⁺ homeostazının tənzimləyicisi” olduğunu göstərir ki, bu da PPDPF-nin böyrək fibrozunun potensial terapiyası kimi hədəflənməsini güclü şəkildə dəstəkləyir və gələcək xroniki böyrək xəstəliyinə müdaxilələr üçün imkanlar yaradır.

Daha çox məlumat: Xiaoliang Fang et al, PPDPF xroniki böyrək xəstəliklərində NMNAT fəaliyyətini modulyasiya edərək proksimal boruların bütövlüyünü qoruyur, Elm İnkişafı (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adr8648

Shin-ichiro Imai, PPDPF: NAD + tənzimlənməsi ilə böyrək xəstəliyinin qarşısının alınması, Elm İnkişafı (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adw6815

Jurnal məlumatı: Elmin inkişafı 

© 2025 Science X Network