UT Cənub-Qərb Tibb Mərkəzi tərəfindən

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Robert Egan

 Redaktorların qeydləriBu şəkil erkən başlanğıclı şişin məkan təhlilini əks etdirir. “008”-in üstündəki çoxbucaqlıda fibroblastlar (sarı rəngdə boyanmış) yerləşir. Çoxbucağın üstündə və altında xərçəng yuvaları var. Qeyd edək ki, bu sahədəki fibroblastlar hizalanmışdır və bu da şiş hüceyrələrinin yayılması üçün potensial olaraq “magistral” yaradır. Müəllif: UT Southwestern Medical Center

Xroniki iltihabın yaratdığı yoğun bağırsağın sərtliyinin artması, erkən başlanğıclı kolorektal xərçəngin (CRC) inkişafını və irəliləməsini təşviq edə bilər, UT Cənub-Qərb Tibb Mərkəzi tədqiqatçılarının birgə apardığı bir araşdırma göstərir. Advanced Science jurnalında dərc olunan tapıntılar , CRC-nin bu ölümcül alt qrupunun qarşısının alınması və müalicəsi üçün yeni yollara yol aça bilər.

“Biz bu tədqiqatı erkən başlanğıclı KRX riski altında olanları müəyyən etmək və onları müalicə etməyin yeni yollarını tapmaq istiqamətində əhəmiyyətli bir irəliləyiş hesab edirik”, – deyə UT Southwestern Universitetinin Yoğun Bağırsaq və Düz Bağırsaq Cərrahiyyəsi Bölməsinin Cərrahiyyə üzrə professoru və Cərrahiyyə üzrə Tədqiqat üzrə İcraçı Vitse-prezidenti, tibb elmləri doktoru, MBA doktoru Emina Huang bildirib. O, həmçinin Biotibbi Mühəndislik professoru və Harold C. Simmons Kompleks Xərçəng Mərkəzində çalışır.

UT Southwestern, araşdırma üzərində Dallasdakı Texas Universitetinin tədqiqatçıları ilə əməkdaşlıq etdi.

“Bu, erkən başlanğıclı CRC-nin patogenezində biomexaniki qüvvələrin əsas rolunu vurğulayan ilk tədqiqatdır”, – deyə UT Dallas və UT Southwestern-də Biotibbi Mühəndislik üzrə dosent, fəlsəfə doktoru Jacopo Ferruzzi bildirib. “Müşahidələrimiz çoxsaylı uzunluq miqyaslarında ardıcıldır və birləşdirici toxuma sərtləşməsini xərçəng hüceyrələrindəki dəyişdirilmiş biokimyəvi siqnalizasiya ilə əlaqələndirir.”

Kolorektal xərçəng xəstəliyinin yayılma tendensiyaları

Genetik sindromlardan qaynaqlanmayan və orta hesabla 50 yaşdan yuxarı yaşda baş verən CRC-lər orta başlanğıclı və ya sporadik CRC-lər kimi tanınır. Orta başlanğıclı CRC-dən yaranan hallar və ölüm halları son üç onillikdə azalıb.

Eyni zamanda, 50 yaşdan əvvəl baş verən erkən başlanğıclı CRC-lərdən (CRC) ölüm halları və ölüm halları da eyni dövrdə kəskin şəkildə artmışdır. Erkən başlanğıclı CRC hazırda ABŞ-da 2020-ci ildən bəri diaqnoz qoyulmuş bütün CRC-lərin təxminən 12%-ni təşkil edir.

Bu sürətli artımın səbəbi məlum deyil. Bu sahədə aparılan tədqiqatların əksəriyyəti xroniki bağırsaq iltihabına səbəb olmaqla potensial olaraq CRC-yə səbəb ola biləcək həyat tərzi, artıq çəki və ətraf mühitə məruz qalmalara yönəlmişdir. Lakin xroniki iltihabın erkən başlanğıclı CRC-yə səbəb ola biləcəyinin səbəbi məlum deyil.

Tədqiqat metodları və əsas tapıntılar

Doktor Huang izah etdi ki, xroniki iltihab çapıqlara səbəb ola bilər və zamanla toxumaların sərtliyini tədricən artırır. Belə sərtliyin döş və mədəaltı vəzi xərçəngi kimi bəzi digər xərçəng növlərində inkişafa və irəliləməyə səbəb olduğu məlumdur. O və həmkarları oxşar bir fenomenin erkən başlanğıclı CRC-yə səbəb olub-olmadığını düşünürdülər.

Bu suala cavab vermək üçün tədqiqatçılar William P. Clements Universiteti Xəstəxanası və Parkland Health-də xərçəng şişlərinin çıxarılması üçün əməliyyat keçirmiş xəstələrin bağırsaq toxuması ilə işləyiblər: orta başlanğıclı CRC xəstələrindən 19 nümunə və erkən başlanğıclı CRC xəstələrindən 14 nümunə. Hər nümunə yalnız bədxassəli şişləri deyil, həm də onların qeyri-xərçəng kənarlarını əhatə edirdi.

Testlər göstərdi ki, erkən başlanğıclı CRC xəstələrindən götürülmüş nümunələrdə həm şişlər, həm də xərçəngsiz toxuma orta başlanğıclı CRC xəstələrindən götürülmüş nümunələrlə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə daha sərt idi. Bu tapıntılar sərtliyin artmasının erkən başlanğıclı CRC inkişafından əvvəl ola biləcəyini göstərir.

Bu artan sərtliyin səbəbini axtaran tədqiqatçılar hər iki nümunə növündə kollageni araşdırdılar. Bu zülal bolluğu artır və çapıqla konformasiyasını dəyişir. Onlar erkən başlanğıc nümunələrindəki kollagenin orta başlanğıc nümunələrindəki kollagendən daha sıx, daha uzun, daha yetkin və daha uyğun olduğunu aşkar etdilər. Bu amillər erkən başlanğıclı CRC toxumasında çapıqlığın rolunu vurğulayır.

Alimlər iki nümunə növündə gen aktivliyini müqayisə etdikdə, erkən başlanğıclı CRC toxumalarında kollagen metabolizması, qan damarlarının əmələ gəlməsi və iltihabla əlaqəli genlərin ifadəsində əhəmiyyətli dərəcədə artım gördülər və bu da xroniki iltihabdan yaranan çapıqların toxuma sərtliyindən məsul olduğunu bir daha təsdiqləyir.

Müalicə və diaqnoz üçün təsirləri

Əhəmiyyətli olan odur ki, onlar həmçinin hüceyrələrin mexaniki qüvvələri biokimyəvi siqnallara çevirdiyi bir proses olan mexanotransduksiyadan məsul olan molekulyar yolda artım müşahidə ediblər . Bu, erkən başlanğıclı CRC nümunələrindəki hüceyrələrin ətraf mühitin sərtliyinə əsasən davranışlarını dəyişə biləcəyini göstərir.

Təəccüblü deyil ki, tədqiqatçılar müxtəlif sərtlik səviyyələrinə malik substratlar üzərində CRC hüceyrə xətlərini böyütdükdə, hüceyrələrin daha sərt substratlar üzərində daha sürətli çoxaldığını və sərtliyini artırdığını aşkar etdilər. Eynilə, CRC hüceyrələrindən hazırlanmış üçölçülü orqanoid modellər daha sərt substratlar üzərində daha sürətli böyüdü.

Doktor Huang birlikdə bildirib ki, bu tapıntılar daha sərt mühitin erkən başlanğıclı CRC inkişaf edənlərdə CRC-nin başlamasına və böyüməsinə səbəb ola biləcəyini göstərir. Onlar həmçinin bu hüceyrələrdə mexaniki ötürmə molekulyar yollarının pozulmasının CRC-nin başlamasını və böyüməsini dayandıra və ya geri çevirə biləcəyi fikrini gücləndirir ki, bu da hazırda bəzi digər xərçəng növləri üçün araşdırılan bir strategiyadır. Doktor Huang əlavə edib ki, bağırsaq sərtliyini qiymətləndirmək üçün diaqnostik testlərin hazırlanması, orta başlanğıclı CRC üçün kolonoskopiyaların etdiyi kimi, erkən başlanğıclı CRC riski olanları müəyyən etməyə kömək edə bilər.

Daha çox məlumat

Nicole C. Huning və digərləri, Biomexaniki Fenotipləmə Erkən Başlanğıclı Kolorektal Xərçəngin Unikal Mexanobioloji İmzalarını Aşkarlayır, Qabaqcıl Elm (2025). DOI: 10.1002/advs.202514693

Jurnal məlumatları: Qabaqcıl Elm 

Əsas tibbi anlayışlar

Xroniki iltihab KollagenUT Cənub-Qərb Tibb Mərkəzi tərəfindən təmin edilir