Yale Tibb Məktəbi tərəfindən

Gaby Clark tərəfindən redaktə edilmişdir , Andrew Zinin tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriİnsanın retinal orqanoidləri sürətlənmiş neyronal diferensiasiya nümayiş etdirir. (A) 60-cı gündə nəzarət insan retinal orqanoidləri retinal neyronları etiketləmək üçün MAP2 (qırmızı) və hüceyrə nüvələrini etiketləmək üçün DAPI (mavi) ilə boyandı (miqyaslı çubuqlar = 50 µM). Kredit: Elmdə irəliləyişlər (2025). DOI: 10.1126/sciadv.ads5006

Yeni Yale araşdırması, COVID-19-u təqib edə bilən beyin dumanının müalicəsi üçün perspektivli bir hədəf tapdı və Alzheimer xəstəliyinin mənşəyi haqqında fərziyyəyə yeni fikir təqdim edir.

Alzheimer xəstəliyinin əlamətlərindən biri beyin hüceyrələrində və ətrafında amiloid beta peptidlərin (amin turşularının qısa zəncirləri) yığılması nəticəsində əmələ gələn lövhənin olmasıdır . Bəzi tədqiqatçılar struktur olaraq antimikrob peptidlərə bənzəyən amiloid betanın beyni bakteriyalar, viruslar, parazitlər və göbələk infeksiyalarından qoruduğundan şübhələnirlər . Alzheimer xəstəliyi olan xəstələrdə qan-beyin maneəsi öz bütövlüyünü itirməyə meylli olduğundan , amiloid beta toplanması patogenlərin beyinə nüfuz etdiyinə dair bir siqnal ola bilər.

“Science Advances” jurnalında dərc olunan yeni bir araşdırmada Yale tədqiqatçıları SARS-CoV-2 – COVID-19-a səbəb olan virusun yoluxmasının Alzheimer xəstəliyinə bənzər amiloid beta yığılmasını tetikleyip beyin dumanı kimi nevroloji pozğunluqlara gətirib çıxara biləcəyini araşdırdılar .

Yale Tibb Məktəbində oftalmologiya və vizual elmlər üzrə dosent, baş müəllif Brayan Hafler, MD, Ph.D., “COVID-19 və beyin dumanını birləşdirən dəlillər artır, bu, infeksiyadan sonra tez-tez bildirilən simptomdur”. Beyin dumanı və ya düşüncə və ya konsentrasiyada çətinlik Alzheimer xəstələrinin də yaşaya biləcəyi bir simptomdur.

“COVID-19-dan sonra beyin dumanının mexanizmləri tam başa düşülməsə də, elm adamları SARS-CoV-2-nin mərkəzi sinir sistemində amiloid beta toplanmasına səbəb ola biləcəyini aşkar etdilər.”

Beyni öyrənmək üçün retinanın istifadəsi

Alzheimer xəstəliyinin genetik mürəkkəbliyini təkrarlamaq üçün Hafler və komandası bağışlanan torlu qişa toxumasından istifadə etdilər və torlu qişa toxumasına çevrilməyə yönəldilmiş insan kök hüceyrələrindən hazırlanmış retinal orqanoidlər, mini orqanlar yetişdirdilər . Bu vəziyyətdə, retinal orqanoidlər Alzheimer xəstəliyinin xüsusiyyətlərini, məsələn, normal toxumalardan daha çox amiloid beta istehsal etmələrinə səbəb olan genetik mutasiyaları təqlid edirdi.

“Biz hesab edirik ki, insan tor qişasının orqanoidlərinin heyvanlara nisbətən çoxlu üstünlükləri var, çünki modelin insana xas cəhəti var. Biz heç bir növ uyğunsuzluğu ilə məşğul olmuruq”, – Hafler deyir.

Alimlər əvvəlcə təsdiq etdilər ki, adətən Alzheimer xəstəliyi olan insanların beynində tapılan amiloid beta toplanması onların retinal toxumasında da aşkar edilib. Buna görə də tor qişa mərkəzi sinir sistemində baş verənləri öyrənmək üçün əlçatan və qeyri-invaziv bir pəncərə təmin edir, Hafler deyir.

Komanda həmçinin SARS-CoV-2-nin retinanın hüceyrələrinə daxil ola biləcəyinə dair sübutlar tapıb.

Bunun üçün ayrı-ayrı hüceyrə nüvələrində RNT-ni ölçməklə retina toxumasının müxtəlif hüceyrə tiplərində protein istehsalını qiymətləndirdilər. Onlar xüsusi olaraq NRP1 (neyropilin-1) və ACE2 (angiotensin çevirən ferment 2) zülallarına diqqət yetirdilər, bu dəlillər SARS-CoV-2-nin neyronlara daxil olmaq üçün istifadə etdiyini göstərir.Retinada və retinal orqanoidlərdə amiloid-β patologiyası olan aktiv neyronlar var. Kredit: Elmdə irəliləyişlər (2025). DOI: 10.1126/sciadv.ads5006

COVID-19 olan insanların tor qişasının toxumasında onlar neyronlarda NRP1 və glia adlanan mərkəzi sinir sistemi hüceyrəsinin başqa bir növü tapdılar ki, bu da gözün virusa giriş mexanizminin olduğunu göstərir.

Əllərindəki bu tapıntılarla tədqiqatçılar daha sonra orqanoidləri SARS-CoV-2 sünbül zülalına, virusun insan hüceyrələrinə daxil olmaq üçün vacib hissəsinə məruz qoydular. Onlar sünbül zülalının hüceyrələrə daxil olması ilə orqanoidlərdəki amiloid beta səviyyələrinin artdığını aşkar etdilər.

Bundan əlavə, COVID-19 xəstəsi olan, lakin heç bir demans tarixi olmayan xəstələrdən toplanan insan tor qişası toxumaları da sağlam fərdlərdə olandan daha yüksək amiloid beta toplanması göstərdi, bu da tədqiqatçıların Alzheimer xəstəliyi olan insanların tor qişasında aşkar etdiyinə bənzər dərəcədədir.

Bununla belə, alimlər SARS-CoV-2 sünbül zülalı ilə müalicə olunan insan retinal nümunələrinə NRP1 inhibitoru tətbiq etdikdə amiloid beta-nın bu yığılması tərsinə çevrildi. NRP1 başqaları tərəfindən qan damarlarının əmələ gəlməsini maneə törədən vəd edən antitümör hədəfi kimi tədqiq edilmişdir. Ancaq bu günə qədər tətbiqlər preklinik parametrlərlə məhdudlaşır.

“Mexanik olaraq, NRP1-in amiloid beta birləşməsində iştirakı gələcək tədqiqat üçün xüsusi molekulyar hədəf verir” dedi Hafler. Potensial tətbiqlərdən biri, COVID-19 infeksiyasından sonra nevroloji fəsadların qarşısını almaq və ya müalicə etmək üçün NRP1-ni hədəfləyir.

Virusların səbəb olduğu beyin dumanı və digər nevroloji pozğunluqların müalicəsi

Hafler deyir ki, tədqiqat gələcək tədqiqatlar üçün bir çox yol açır. “Tədqiqatımız göstərdi ki, SARS-CoV-2, xüsusən də sünbül zülalına məruz qalma həm insan retinal toxumasında, həm də retinal orqanoidlərdə amiloid beta aqreqatlarının əmələ gəlməsinə səbəb ola bilər.”

Tədqiqat həmçinin Alzheimer xəstəliyi ilə mikrob infeksiyası arasındakı əlaqəni gücləndirir.

“Bu, Alzheimer xəstəliyinin amiloid beta antimikrobiyal hipotezini gücləndirir və amiloid betanın viral infeksiyalara qarşı beynin fitri immun reaksiyasının bir hissəsi kimi çıxış edə biləcəyini göstərir” dedi Hafler.

Hafler şübhələnir ki , digər mikrobları bağlayan kiçik peptidlərə bənzədiyi üçün amiloid beta yığılması digər virusların yaratdığı infeksiyalara da yayıla bilər. O əlavə edir ki, bu əlaqəni təsdiqləmək üçün əlavə araşdırmalara ehtiyac olacaq.

COVID-19-un beyin dumanı kimi nevroloji simptomlarını nəzərə alaraq, Hafler və komandası YSM-də klinik tədqiqatlarda SARS-CoV-2 infeksiyasının Alzheimer xəstəliyinin uzunmüddətli riskini artırıb-artmadığını və bunun erkən müalicə ilə qarşısının alına biləcəyini araşdırır.

“Bizim əsas məqsədimiz COVID-19-un uzunmüddətli nevroloji təsirlərinin qarşısını almaq və virusun səbəb olduğu amiloid patologiyası və Alzheimer xəstəliyinin qarşısını almaq üçün potensial terapevtik vasitələr kimi NRP1 inhibitorlarını və virus-ev sahibi qarşılıqlı təsirinin digər modulyatorlarını araşdırmaqdır” dedi Hafler.

Ətraflı məlumat: Sean J. Miller et al, SARS-CoV-2 ex vivo insan tor qişasının eksplantlarında və retinal orqanoidlərdə Alzheimer xəstəliyi ilə əlaqəli amiloid-β patologiyasını yaradır, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.ads5006

Jurnal məlumatı: Science Advances Yale Tibb Məktəbi tərəfindən təmin edilmişdir