İlk təcrid olunmuş hüceyrə reseptoru və məməlilərin lektini müəyyən edildikdən sonra Ashwell-Morell reseptorunun bədənimizdəki funksiyaları 30 ildən çox müddət ərzində elm adamlarından yayındı.

2008-ci ildə San Dieqodakı elm adamları sepsisdəki rollarını müəyyən edərək, bu əlamətdar qaraciyər hüceyrə reseptoruna yeni işıq saldılar. Bu təcrübələr aşkar etdi ki, Ashwell-Morell reseptorunun bağlayıcı partnyorları – liqandlar kimi tanınan – sepsisin ev sahibinin sağ qalmasını təyin etmək üçün qanın laxtalanmasını modulyasiya edir.

Sanford Burnham Prebys-in professoru, Ph.D. Ceymi Mart, “Bu, iltihab və laxtalanmaya nəzarət də daxil olmaqla, bir sıra funksiyalar üçün vacib reseptordur” dedi. “Və bu, sepsis zamanı kritik bir oyunçudur, hər il xərçəngdən daha çox insanı öldürən bir vəziyyətdir. Bu reseptorla bağlı araşdırmamız mənə heyran etdi ki, qan dövranında komponentlərin səviyyələrini və beləliklə funksiyalarını dəyişdirmək üçün onların təmizlənməsi sürətini dəyişdirməkdən daha sürətli bir yol yoxdur.”

Tədqiqatçılar Ashwell-Morell reseptorunu araşdırmağa davam etdikcə, reseptorun qan dövranındakı liqandlarının xüsusiyyətləri ilə bağlı ziddiyyətli hesabatlar ortaya çıxdı. Reseptorun qanda zülalların və komponentlərin normal səviyyələrini necə saxladığını daha yaxşı başa düşmək üçün onlar hansı liqandların müvafiq olduğunu bilməlidirlər. Nəşr edilmiş tədqiqatlarda ardıcıl olmayan nəticələr bunu daha da çətinləşdirdi.

Marth, onun Sanford Burnham Prebysdəki komandası və Kopenhagen Universiteti və Leiden Universiteti Tibb Mərkəzindəki həmkarları, fizioloji Ashwell-Morell reseptor liqandlarının tərkibini və topologiyasını müəyyən etmək məqsədi ilə öz nəticələrini Milli Elmlər Akademiyasının Prosedurlarında dərc etdilər . Onların tapıntıları reseptorun hələ də gizli olan sirlərini açmağa kömək edəcək.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=8188791252&adk=1645945215&adf=4054963813&pi=t.ma~as.8188791252&w=750&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1747296126&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-05-reexamining-receptor-linked-sepsis-contradictions.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM2LjAuNzEwMy45MyIsbnVsbCwwLG51bGwsIjY0IixbWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNi4wLjcxMDMuOTMiXSxbIkdvb2dsZSBDaHJvbWUiLCIxMzYuMC43MTAzLjkzIl0sWyJOb3QuQS9CcmFuZCIsIjk5LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1747296110172&bpp=1&bdt=95&idt=383&shv=r20250513&mjsv=m202505070101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Df22668bce9793ae4%3AT%3D1735196613%3ART%3D1747296111%3AS%3DALNI_Mb4Xpwl1SO1AcvqroR6xccDm_sheQ&gpic=UID%3D00000f7c5320f40b%3AT%3D1735196613%3ART%3D1747296111%3AS%3DALNI_Mb1dz_DHiT2yDzXLMaB9CDkQl4XGg&eo_id_str=ID%3Dcdf7f2f01784f52d%3AT%3D1735196613%3ART%3D1747296111%3AS%3DAA-Afjb8kbeupLLyQ0QHQmZxpM4v&prev_fmts=0x0%2C1905x945&nras=2&correlator=3571401996811&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=4&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=1955&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31092369%2C95353387%2C95360812%2C31092429%2C42533293%2C95359266%2C95360956%2C95340252%2C95340254&oid=2&pvsid=2877231646005924&tmod=1849028334&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7Co%7CpeEbr%7C&abl=NS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=16010

Marth texnoloji məhdudiyyətlərin sahənin uyğunsuz tapıntılarına kömək etdiyini başa düşdü, buna görə də onun komandası bu yaxınlarda dərc edilmiş araşdırmada yeni bir yanaşma tətbiq etdi. Bu texniki maneələri aradan qaldırmaq üçün tədqiqatçılar qlikomühəndislik adlı innovativ texnikadan istifadə ediblər.

Qlikanlar adlanan şəkər zəncirləri ifraz olunan zülalların əksəriyyətini dəyişdirir və reseptor liqandlarına əlavə olaraq bir çox rol oynaya bilər. Alimlər müxtəlif protein qlikoformlarında təxminən homojen və diskret qlikan strukturları istehsal etməyə sövq etmək üçün qlikan formalaşmasına nəzarət edən hüceyrələrin genlərini redaktə etdilər.

Məlum Ashwell-Morell reseptor liqandı olan bağırsaq qələvi fosfatazında (İAP) bu qlikoformların istehsalı və öyrənilməsi bütün fərqi yaratdı. Bu, Marta və onun komandasına qlikan əlaqələrinin hər birinin Ashwell-Morell reseptoruna bağlanmasına təsirini aydınlaşdırmağa imkan verdi.

Tədqiqatın baş və müxbir müəllifi Marth, “Zülalların təxminən bircinsli qlikoformalarını hazırlamaq qabiliyyəti olmadan bu təcrübəni düzgün aparmaq və qəti nəticəyə gəlmək mümkün deyildi” dedi.

Komandanın nəticələri iki antennalı qlikan zəncirləri olan IAP qlikoformlarında Ashwell-Morell reseptor liqandlarının olmaması ilə uyğun gəlirdi. Qan dövranında dolaşan zülalların əksəriyyətinin biantenar qlikan zəncirləri ilə dəyişdirildiyini nəzərə alsaq, bu, reseptorun potensial liqandlar hovuzunu ciddi şəkildə məhdudlaşdırır. Bununla belə, IAP bir liqanddır.

Gündəlik anlayışlar üçün Phys.org-a etibar edən 100.000-dən çox abunəçi ilə elm, texnologiya və kosmosda ən son yenilikləri kəşf edin . Pulsuz xəbər bülleteni üçün qeydiyyatdan keçin və mühüm nailiyyətlər, yeniliklər və tədqiqatlar haqqında gündəlik və ya həftəlik yeniləmələr əldə edin .Abunə ol

“Biz aşkar etdik ki, IAP dimerləşdikdə, iki iki antennalı şəkər zəncirinin strukturları bir-birinə yaxınlaşır və beləliklə, Ashwell Morell reseptorlarının bağlanması üçün tələb olunan çoxvalentli tri- və tetra-antenar qlikan strukturlarını təqlid edir” dedi.

” Zülal qatlanması və oliqomerik birləşmə ilə , daha çox yayılmış iki antennalı şəkər zəncirləri mümkün liqandlar yaratmaq üçün üst-üstə düşə bilər, Ashwell-Morell reseptorunun qan plazmasındakı bütün zülalların üçdə birindən çoxunu necə bağladığını və təmizlədiyini izah edir.”

Bu müxtəlif şəkər zənciri bəzəklərinin təsiri ilə bağlı işlərinə əlavə olaraq, Marth və onun əməkdaşları qlikan zəncirlərinin sonuna sial turşusu əlavə edildikdə baş verən bir modifikasiya olan sialylation ilə bağlı ziddiyyətli tapıntıları aydınlaşdırdılar.

“Son 10 il və ya daha çox müddətdə Ashwell-Morell reseptorunun seçilmiş sialillənmiş strukturları olan ligandları aşkarlaya və təmizləyə biləcəyini təklif edən çoxsaylı tədqiqatlar aparıldı, lakin bu, digər dərc edilmiş nəticələrlə ziddiyyət təşkil etdi” dedi Marth.

Marthın komandası, reseptorun yalnız sialik turşu modifikasiyası aradan qaldırıldığı təqdirdə İAP-ı bağlaya biləcəyini tapdı və əvvəlki fərqli nəticələr üçün müxtəlif izahatlar təqdim etdi.

Marth Ashwell-Morell reseptorunu və digər oxşar hüceyrə reseptorlarını öyrənməyə davam etmək niyyətindədir ki, onlar qan dövranını necə araşdırırlar və qan proteomunu idarə edirlər.

“Dövriyyədə olan qan zülallarının normal bolluğuna və beləliklə funksiyasına nəzarət edən şeylər haqqında anlayışımızı inkişaf etdirmək vacibdir” dedi Marth. “Normaldan ekskursiyalar həkimlərin xəstəliyi aşkar etmək və proqnozlaşdırmaq üçün istifadə etdiyi diaqnostik meyarlardan biridir.”

Daha çox məlumat: John Hintze et al, Fizioloji Ashwell-Morell reseptor liqandının kompozisiya və topoloji təyinediciləri, Milli Elmlər Akademiyasının əsərləri (2025). DOI: 10.1073/pnas.2427129122

Jurnal məlumatı: Milli Elmlər Akademiyasının Materialları 

Sanford-Burnham Prebys tərəfindən təmin edilmişdir