Carla Manzanas, Avropa Molekulyar Biologiya Laboratoriyası

Lisa Lock tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriEMBL Barselona tədqiqatçıları malyariya parazitinin ona necə zərər verdiyini göstərmək üçün laboratoriyada yetişdirilmiş qan-beyin baryeri yaratdılar və zərərin qarşısını almağa və ya hətta bərpa etməyə kömək edə biləcək potensial terapevtikləri uğurla sınaqdan keçirdilər. Kredit: Bernabeu Group/EMBL

Serebral malyariya ondan əldə etmək hər 5 uşaqdan 1-ni öldürür və sağ qalanların yarısında uzun müddət əlilliyə səbəb olur. Malyariya qırmızı qanımızda çoxalaraq yeni həyat yoluxdurmağa davam etmək üçün onlardan ayrılan Plasmodium falciparum paraziti tərəfindən törədilir. Parazit maddələrindən qoruyan bir quruluş olan qan- bəyin baryerinə (BBB) ​​çatdıqdan sonra onu idarə edə və ağır fəsadlara səbəb olur.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7587637799&adk=1434173251&adf=4198688998&pi=t.ma~as.7587637799&w=750&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1758272237&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-09-cerebral-malaria-parasite-brain.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&aieuf=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTQwLjAuNzMzOS4xMjgiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siQ2hyb21pdW0iLCIxNDAuMC43MzM5LjEyOCJdLFsiTm90PUE_QnJhbmQiLCIyNC4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjE0MC4wLjczMzkuMTI4Il1dLDBd&abgtt=6&dt=1758272237301&bpp=1&bdt=477&idt=621&shv=r20250918&mjsv=m202509150101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1758272077%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1758272077%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3Df152d1a4517561f1%3AT%3D1751526315%3ART%3D1758272077%3AS%3DAA-AfjYXsAMYxawkCSjU_EMOR4gg&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=1831887832319&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=1143&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=95370628%2C95370776%2C95371811%2C95371815%2C31094710%2C95371230&oid=2&pvsid=3381370817204288&tmod=17611305&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=630

İndi EMBL Barselona tədqiqatçıları parazitin ona necə zərər verdiyini göstərmək üçün laboratoriyada yetişdirilmiş BBB yaratdılar və zərərin qarşısını almağa və ya hətta geri qaytarmağa kömək edə biləcək potensial terapevtikləri uğurla sınaqdan keçirdilər. Əsər Nature Communications jurnalında dərc olunub .

“BBB-ni sızmaların qarşısını alan sıx bağlanmış borular sistemi kimi təsəvvür etməlisiniz. Malyariya paraziti bu borularda çatlar əmələ gətirə və beynə yoluxmuş maye damcılamağa, şişməyə və xəstəliyi geri dönməz hala gətirməyə başlayan sızma yaratmağa qadirdir”, – Barcelona FBLEMbeello və Postdoctoral Group-dan Livia Piatti dedi. tədqiqatın ilk həmmüəllifidir.

P. falciparum-un maneəyə necə zərər verə biləcəyini başa düşmək üçün Bernabeu Qrupu bu günə qədər insan BBB-nin laboratoriyada yetişdirilmiş ən tam infeksiya modelini qurdu. Buraya əsas hüceyrə oyunçuları daxildir: qan damarlarını əhatə edən endotel hüceyrələr , dəstəkləyici perisitlər və ulduz formalı beyin hüceyrələri olan astrositlər, hamısı axan maye ilə 3D quruluşda düzülmüşdür.

Bu miniatür BBB-on-a-a-chip (3D-BBB) daha sonra ən partlayıcı mərhələdə parazitə məruz qaldı: egress adlanan prosesdə qırmızı qan hüceyrələrindən çıxdığı an .

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7099578867&adk=1328126233&adf=1100001614&pi=t.ma~as.7099578867&w=750&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1758272237&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-09-cerebral-malaria-parasite-brain.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&aieuf=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTQwLjAuNzMzOS4xMjgiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siQ2hyb21pdW0iLCIxNDAuMC43MzM5LjEyOCJdLFsiTm90PUE_QnJhbmQiLCIyNC4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjE0MC4wLjczMzkuMTI4Il1dLDBd&abgtt=6&dt=1758272237302&bpp=1&bdt=478&idt=647&shv=r20250918&mjsv=m202509150101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1758272077%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1758272077%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3Df152d1a4517561f1%3AT%3D1751526315%3ART%3D1758272077%3AS%3DAA-AfjYXsAMYxawkCSjU_EMOR4gg&prev_fmts=0x0%2C750x280&nras=1&correlator=1831887832319&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2069&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=95370628%2C95370776%2C95371811%2C95371815%2C31094710%2C95371230&oid=2&pvsid=3381370817204288&tmod=17611305&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=3&uci=a!3&btvi=2&fsb=1&dtd=652

“Sənədin enerjini yükləmək üçün gəmilərin enerjin ətraf əraziyə sızan flüoresan molekulları izləyən canlı görüntüləmə yanaşmasından istifadə etdi. Parazit çıxarma məhsullarını ya yoluxmuş qırmızı qanı tətbiq etdi, izləyici keçiddə diqqəti cəlb etdi ki, bu da onu daha çox keçirdi. tədqiqatın ilk həmmüəllifidir.

Bundan əlavə, molekul təkbaşına gen ifadəsinin təhlili göstərdi ki, yenilər BBB-ni möhürləyən zülallardan daha az və iltihaba səbəb olan daha çox istehsal edir.

Bu yalnız parazitinin BBB-yə necə və nə vaxt təhlükəyə verdiyini araşdırma ilə yanaşı, müalicə yönümünü göstərir. Tədqiqatçılar silinmiş bir dərman olan Ruxolitinibi 3D-BBB modelində uğurla sınaqdan keçirdilər və nəticədə onun ölümcül malyariya halları üçün təsirli ola bilər.

Ruxolitinib, adətən iltihabla əlaqəli immun cavabı aktivləşdirən JAK-STAT siqnal yolunun inhibitorudur . Bu araşdırmada Ruxolitinib ilə JAK-STAT siqnalının bloklanması BBB-nin çatlamış borularından damcılamağı dayandırmaq üçün yamaq rolunu oynadı. Beynin qan damarlarında iltihabı sakitləşdirməyə kömək edərək, dərman BBB-nin sızmasını azaldır.

“Bizim 3D-BBB modelimiz bu günə qədər ən qabaqcıl modellərdən biridir, lakin biz daha da irəli getmək istəyirik”, – Qrup Rəhbəri və tədqiqatın baş müəllifi Maria Bernabeu bildirib. “Növbəti addımımız immun hüceyrələri və mikroqliya və neyronlar kimi beyində mövcud olan əlavə hüceyrə növlərini daxil etməkdir. Bu, modeli real beyinə mümkün qədər oxşar etmək üçün modelin mürəkkəbliyini artıracaq.”

Daha çox məlumat: Livia Piatti və digərləri, Plasmodium falciparum çıxışı endotel qovşaqlarını pozur və mikrovaskulyar 3D qan-beyin maneə modelində JAK-STAT siqnalını aktivləşdirir, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-62514-2

Jurnal məlumatı: Nature Communications Avropa Molekulyar Biologiya Laboratoriyası tərəfindən təmin edilmişdir