Ingrid Fadelli tərəfindən , Medical Xpress

Gaby Clark tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriP7 WT və Shank3KO siçanlarının beyin hissələri MBP və MBP RNT əhatə dairəsi üçün boyandı. MBP zülalı və RNT intensivliyi orta dəyərə normallaşdırıldı. MBP müsbət hüceyrələri DAPI faizində göstərildi. Orta ± SD. Tələbənin Qoşalaşdırılmamış t testi, p** < 0,01, n = 3 heyvan. Ölçək çubuğu = 200 μm. x Kredit: Ma et al. (Molekulyar Psixiatriya, 2025).

Autizm spektri pozğunluğu (ASD) ünsiyyət, davranış və sensor məlumatların emalındakı fərqlərlə xarakterizə olunan neyroinkişaf vəziyyətidir. Keçmiş tədqiqatlar göstərdi ki, ASD diaqnozu qoyulmuş bəzi şəxslər genlərin tənzimlənməsində spesifik genetik variantlar və ya fərqlər nümayiş etdirirlər.

Bəzi xəstələrdə Shank3 geninin mutasiyaya uğradığı, qismən və ya tam silindiyi və ya çox ifadə olunmadığı aşkar edilmişdir. Bu genin əlaqəli neyronların bir-biri ilə əlaqə qurduğu, sinapslar kimi tanınan qovşaqların yaradılmasını dəstəklədiyi məlumdur.

Keçmiş tapıntılar göstərir ki, ASD diaqnozu qoyulmuş və Shank3-də variantlar nümayiş etdirən insanlar ağ maddənin həcmində, strukturunda və funksiyasında da anormallıqlar təqdim edirlər. Ağ maddə sinirləri izolyasiya edən və siqnalların sinir sistemində daha sürətli hərəkət etməsinə imkan verən miyelin kimi tanınan yağlı maddə ilə dolu beyin bölgəsidir.

Miyelin, oliqodendrositlər kimi tanınan glial hüceyrələr tərəfindən istehsal olunur, onlar sözdə oliqodendrosit prekursor hüceyrələrindən (OPC) inkişaf edir. Bu hüceyrələrin inkişafı və yetkinləşməsi pozulduqda, bu, çox az mielin istehsalı (yəni, hipomielinləşmə) və hüceyrələr arasında əlaqənin pozulması ilə nəticələnə bilər.

Ulm Universiteti, Ulm Neyrologiya Mərkəzi (NCU) və Alman Neyrodegenerativ Xəstəliklər Mərkəzinin (DZNE) tədqiqatçıları bu yaxınlarda ASD olan bəzi şəxslərdə müşahidə edilən Shank3 ilə əlaqəli genetik fərqlərin oliqodendrositlərin yetişməsinə necə təsir etdiyini araşdırmaq məqsədi daşıyan bir araşdırma apardılar. Onların Molekulyar Psixiatriyada dərc olunan tapıntıları hüceyrələrin böyüməsini və yetişməsini idarə edən Shank3 genindən təsirlənən molekulyar əlaqə yolunun kəşfinə gətirib çıxardı.

Yuhua Ma, Helen Friederike Bauer və onların həmkarları öz məqalələrində yazırdılar ki, “Şank3 ilə əlaqəli ASD-də ağ maddə anormallıqları ardıcıl olaraq müşahidə olunur, lakin oliqodendrosit disfunksiyası və miyelinasiya çatışmazlığının əsas mexanizmləri zəif xarakterizə olunur”.

“Biz nümayiş etdiririk ki, Shank3 çatışmazlığı funksional yetişmə və miyelinləşməni pozaraq oliqodendrosit prekursor hüceyrəsinin (OPC) yayılmasını təşviq edərək oliqodendrosit inkişafını pozur.”

Shank3, ağ maddə və oliqodendrositlər arasında əlaqə

Həmkarlarının bir hissəsi olaraq Ma, Bauer və həmkarları Shank3 geni olmayan siçanları araşdırdılar və Shank3 ilə əlaqəli ASD modelinə xidmət etdilər. Onlar xüsusi olaraq siçanların beynində və onurğa beynində oliqodendrositlərin böyüməsi və yetkinləşməsinə, həmçinin Erk siqnal yolu adlandırılan yollara baxıblar.

Bu, hüceyrələrin böyüməsini və yetişməsini idarə etdiyi bilinən molekulyar bir yoldur. Tədqiqatçılar siçanlarda Shank3 çatışmazlığının OPC-nin yetişməsinə təsir edib-etmədiyini araşdırdılar. Onlar həmçinin Erk siqnalını bloklamaq üçün dərmanlardan istifadə etdilər və bu dərmanların miyelin istehsalına təsirini araşdırdılar.

“Mexanik olaraq Shank3 çatışmazlığı oliqodendrositlərin yetişməsini pozan və hipomiyelinasiyaya töhfə verən Erk siqnal yolunun hiperaktivləşməsinə səbəb oldu” dedi müəlliflər. “Erk yolunun farmakoloji inhibəsi in vitro oliqodendrositlərin yetişməsini effektiv şəkildə bərpa etdi, in vivo miyelinasiya çatışmazlığını xilas etdi və Shank3 çatışmazlığı olan siçanlarda autizmlə əlaqəli davranışları və motor funksiyalarını qismən yaxşılaşdırdı.”

Ümumilikdə, komanda Shank3 itkisinin OPC-lərin böyüməsinə mənfi təsir göstərdiyini, bu da öz növbəsində çox az mielin istehsalı (yəni, hipomielinasiya) ilə əlaqəli olduğunu müəyyən etdi. Bundan əlavə, onlar Erk siqnal yolunun (yəni, Wnt5a) həddindən artıq aktivləşməsinə səbəb olan bir molekulun mielinin istehsalında pozuntuları pisləşdirdiyini göstərdilər.

Ma, Bauer və onların həmkarları yazırdılar: “Transkriptomik təhlillər Wnt siqnalının disregulyasiyasını, xüsusən də Shank3 çatışmazlığı olan oliqodendrositlərdə qeyri-kanonik Wnt yolunun əsas liqandı olan Wnt5a-nın tənzimlənməsini daha da aşkar etdi”. “Ardıcıl olaraq, Wnt5a müalicəsinin ilkin oliqodendrositlərdə Erk siqnalını aktivləşdirdiyi və müşahidə olunan miyelinasiya çatışmazlığını təkrarladığı aşkar edildi.”

Yeni perspektivli terapevtik hədəf

Bu yaxınlarda aparılan tədqiqatın nəticələri ASD-nin bəzi formaları, xüsusən də Shank3 geninin olmaması və ya itməsi ilə qeyd olunanlarla əlaqəli OPC-lərin və ağ maddə anormalliklərinin pozulmasında Erk siqnal yolunun əsas rolunu vurğulayır. Beləliklə, bu yol perspektivli terapevtik hədəf ola bilər, çünki onun aktivləşdirilməsini azaldan dərmanlar ASD diaqnozu qoyulmuş bəzi şəxslər üçün potensial olaraq müalicə nəticələrini yaxşılaşdıraraq miyelinləşmə proseslərini bərpa etməyə kömək edə bilər.

“Bu tapıntılar Wnt5a-Erk oxunu Shank3 ilə əlaqəli ASD-də oliqodendrosit disfunksiyasının kritik tənzimləyicisi kimi ortaya qoyur və əlaqəli ağ maddə çatışmazlığını həll etmək üçün onun terapevtik potensialını vurğulayır” dedi müəlliflər.

Müəllifimiz İnqrid Fadelli tərəfindən sizin üçün yazılmış, Gaby Clark tərəfindən redaktə edilmiş və Robert Eqan tərəfindən yoxlanılmış və nəzərdən keçirilmiş bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Bu hesabat sizin üçün əhəmiyyət kəsb edirsə, lütfən, ianə (xüsusilə aylıq) nəzərdən keçirin. Siz təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .

Daha çox məlumat: Yuhua Ma və digərləri, autizmdə Shank3 ilə əlaqəli oliqodendrosit dəyişiklikləri Erk yolunun inhibisyonu ilə bərpa olunur, Molekulyar Psixiatriya (2025). DOI: 10.1038/s41380-025-03333-1 .

Jurnal məlumatı: Molekulyar Psixiatriya 

© 2025 Science X Network