İnsanlarda həmçinin gələcək uzunömürlülük müalicəsi üçün ümid verən IL-11 adlı zülal var.
Laboratoriya siçanları IL-11 adlı immun zülal bloklandıqda daha uzun yaşayırlar, : Panther Media GmbH/Alamy

İltihabı təşviq edən bir zülal daha uzun, daha sağlam həyatın açarını saxlaya bilər. Orta yaşlı siçanlarda IL-11 adlanan zülalın bloklanması maddələr mübadiləsini artırıb, zəifliyi azaldıb və ömrünü təxminən 25% artırıb.

Tədqiqat qrupu bu sağlamlıq təsirlərini yalnız siçanlarda sınaqdan keçirsə də, IL-11 və onun molekulyar partnyorları – interleykinlər adlanan immun sistemi üçün kimyəvi xəbərçilər – insanlarda da mövcuddur. Və IL-11-i bloklayan dərman namizədləri artıq xərçəng və fibroza qarşı insan sınaqlarındadır, bu, yaşla əlaqəli yara toxumasının sağlam toxuma əvəz etdiyi bir vəziyyətdir.

İyulun 17-də Nature ¹ -də açıqlanan yeni nəticələr , bu potensial müalicələrin uzunömürlülüyə də təsir göstərə biləcəyini göstərir, lakin əmin olmaq üçün ayrıca klinik sınaqlara ehtiyac var.

Yenə də IL-11-in insanlarda sınaqdan keçirilməsi üçün aydın yolu onu digər zülalların kütləsindən və cavanlaşdırma müdaxilələrindən fərqləndirir , onların bir çoxu heyvan modellərində vəd vermiş, lakin klinik sınaqlara gedən yolda dayanmışdır. Böyük Britaniyanın Uorvik Universitetində qocalmanın biologiyasını öyrənən Keti Slak deyir: “Bunu kliniki müalicələrə çevirmək üçün burada real fürsət var”. “Və bu anda sahənin ilişib qaldığı yerdir.”

Təsadüfi bir kəşf

Tədqiqatçılar uzun müddətdir ki , xroniki iltihabın qocalma ilə əlaqəli xəstəliklərə kömək etdiyini bilirlər . Duke-Milli Sinqapur Tibb Məktəbində IL-11-i öyrənən tibb tədqiqatçısı Stuart Cook deyir ki, orqanizm yaşlandıqca və zədələnmiş zülallar və digər molekullar toplandıqca, immunitet sistemi tez-tez bunları mümkün infeksiyanın əlamətləri kimi görür. Bu, daha çox zərər verə biləcək və xərçəng və otoimmün pozğunluqlar kimi xəstəliklərə kömək edə biləcək iltihablı reaksiyaları tetikleyebilir .Yaşlanma əleyhinə protein inyeksiyası meymunların yaddaşını gücləndirir

IL-11-in iltihabı təşviq etməkdə rolu da çoxdan aydın olmuşdur ² . Lakin zülal və qocalma arasındakı əlaqə təsadüfən Kukun həmkarı, Sinqapur Milli Tibb Məktəbinin Duke-Milli Universitetindən molekulyar bioloq Anissa Widjaja IL-11-in aşkarlanması metodunu sınaqdan keçirərkən aşkar edilmişdir. O, təsadüfən öz analizinə köhnə siçovuldan götürülmüş zülal nümunəsini daxil etdi və test göstərdi ki, bu nümunədə IL-11 səviyyələri gənc siçovullardan daha yüksəkdir.

Nəticə əvvəllər uzunömürlülüyü diqqət mərkəzində saxlamayan komandanı yeni istiqamətə yönəldib. Tədqiqatçılar gənc və yaşlı siçanlardan müxtəlif nümunələri sınaqdan keçirdilər və IL-11-in yaşlı siçan toxumalarında, o cümlədən skelet əzələsi, yağ və qaraciyər toxumasında ¹ ardıcıl olaraq daha çox olduğunu aşkar etdilər . Bəzi siçanlarda IL-11 zülalını kodlayan geni sildikdə, heyvanların sağlamlıqları yaxşılaşdı – onlar daha uzun müddət sağlamdılar – və normal səviyyədə IL-11 olan siçanlardan 25% daha uzun yaşadılar.

Növbəti addımlar

Komanda 25 həftə ərzində 75 həftəlik siçanlarda zülalı bloklamaq üçün IL-11-ə qarşı antikordan istifadə etdikdə oxşar nəticələr əldə etdi – bu, təxminən bir insan üçün 55 yaşa bərabərdir. Bənzər antikorlar xərçəng və fibroza qarşı insan sınaqlarında sınaqdan keçirilir.

Cavabın miqyası bəzi tədqiqatlarda siçanlara yaşlanma əleyhinə sahədə tanınmış bir dərman olan rapamisin ilə müalicə edildiyi zaman müşahidə edilənə bənzəyir və faydaları üçün sınaqdan keçirilir. Lakin rapamisinin arzuolunmaz yan təsirləri var, deyə Sinqapurda yerləşən və fibroza qarşı dərmanlar hazırlayan Enleofen şirkətinin həmtəsisçisi olan Kuk deyir. “Rapamisin ömür boyu yaxşıdır, lakin sağlamlıq üçün deyil” deyir.İmmunitet sistemini sındırmaq qocalmanı yavaşlata bilər – burada necə

Kaliforniyanın Novato şəhərindəki Buck Yaşlanma Tədqiqatları İnstitutunda immun sisteminin qocalmada rolunu araşdıran Den Winer, nəticələr təəccüblüdür və əlavə tədqiqatlara təkan verməlidir. O deyir ki, növbəti vacib addım namizəd IL-11 dərmanlarını müxtəlif genetik mənşəli siçanlarda və nəticələrin təkrarlana biləcəyinə əmin olmaq üçün çoxsaylı laboratoriyalarda sınaqdan keçirmək olacaq.

Bundan əlavə, anti-IL-11 dərman namizədlərinin insanların uzunömürlülüyünə təsirini müəyyən etmək çətin ola bilər. Həyat müddətinə təsirləri araşdıran klinik sınaq uzun və bahalı olacaq və nəticələri şərh etmək çətin ola bilər, çünki bir çox qarışıq amillər uzunömürlülüyü təsir edə bilər.

Bunun əvəzinə, Cook deyir ki, tədqiqatçılar daha sürətli nəticələr və daha spesifik nəticə verəcək əzələ kütləsinin itirilməsi kimi yaşlanma ilə əlaqəli xüsusi bir vəziyyətə diqqət yetirə bilərlər.

“Yaşlanma çətin bir sahədir” dedi. “Ancaq çoxlu terapevtik bucaqlar və başa düşmək üçün daha çox biologiya var.”

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-024-02298-5

İstinadlar

1. Widjaja, AA, et al. Təbiət https://doi.org/10.1038/s41586-024-07701-9 (2024).Məqalə Google Alim 
2. Cook, SA & Schafer, S. Annu. Rev. Med. 71 , 263–276 (2020).Məqalə PubMed Google Alim 

İstinadları yükləyin