UT Cənub-Qərb Tibb Mərkəzinin tədqiqatçıları yeni bir araşdırmada yağ hüceyrələrinin genetik olaraq dəyişdirilərək artan miqdarda qlükozadan asılı insulinotropik polipeptid reseptorunun (GIPR) istehsal etdiyi şişman siçanlar enerji yandıran mexanizm vasitəsilə bədən çəkisinin üçdə birindən çoxunu itiriblər. .

Hüceyrə Metabolizmində dərc edilən tapıntılar , GIPR-nin – məşhur arıqlayan dərmanlar sinfində kiçik oyunçu kimi düşünülən bir proteinin – piylənmə ilə mübarizə aparan müalicələrdə özünəməxsus rol oynama potensialını vurğulayır .

“Tədqiqatımız piylənmə və onunla əlaqəli metabolik xəstəliklərin müalicəsi üçün gələcək terapevtik müdaxilələrin inkişafı üçün mənalı bir hədəf kimi yağ hüceyrələrində GIPR-ni işıqlandırır” dedi tədqiqatın rəhbəri və müxbir müəllifi Christine M. Kusminski, Ph.D., Associate UT Southwestern-də Diabet Araşdırmaları üçün Touchstone Mərkəzində Daxili Xəstəliklər Professoru.

Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının məlumatına görə, bir milyarddan çox insan piylənmədən əziyyət çəkir. Bu vəziyyət ürək-damar xəstəlikləri, tip 2 diabet, obstruktiv yuxu apnesi, osteoartrit və bəzi xərçəng növləri də daxil olmaqla çoxlu sayda sağlamlıq problemi ilə əlaqələndirilir.

Son bir neçə il ərzində piylənməni müalicə etmək üçün Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən qlükaqona bənzər peptid-1 reseptoruna (GLP-1R) yönəlmiş bir çox dərman təsdiq edilmişdir. Bu dərmanların faydalı təsirlərini göstərmə mexanizmi yaxşı qurulmuşdur və tədqiqatlar onların iştahı tənzimləyən beynin mərkəzi nahiyələrinə təsir etdiyini göstərir.

Bu yaxınlarda FDA həm GLP-1R, həm də GIPR-ə diqqət yetirən yeni nəsil arıqlayan dərmanları təsdiqlədi. Klinik sınaqlar göstərdi ki, bu dərmanlar Tip 2 diabet və piylənmə olan insanlarda arıqlamaq üçün daha təsirli olur. Bununla belə, GLP-1R agonistlərinin artırılmasında GIPR-nin rolu tam müəyyən edilməmişdir.

GIP bağırsaqdan alınan inkretin hormonudur. Bunun bədən çəkisinə necə təsir etdiyini daha yaxşı başa düşmək üçün Dr. Kusminski və həmkarları, o cümlədən ilk müəllif Xinxin Yu, MD, tədqiqatçı alim və Ph.D., daxili xəstəliklər və hüceyrə biologiyası professoru və Touchstone Mərkəzinin direktoru Philipp Scherer çalışdılar. GIPR-ni həddindən artıq istehsal etmək üçün genetik olaraq hazırlanmış yağ hüceyrələri olan siçanlar ilə.

Dr. Kusminski dedi ki, o və komandası genetik olaraq yağ hüceyrələrində əlavə GIPR-ni işə saldıqdan sonra, obez siçanlar iki həftə ərzində böyük miqdarda çəki itirdilər – təxminən 35%. Bundan əlavə, normal çəkidə olan siçanlarda əlavə reseptorlar işə salındıqda, yüksək yağlı pəhriz ilə qidalandıqda, piylənmənin inkişafına qarşı davamlı idilər .

Yağ hüceyrələrindəki GIPR-nin bu dərin kilo itkisini tetikleyen mexanizmi tapmaq üçün tədqiqatçılar yağda gen yollarının və metabolik yolların necə dəyişdiyinə dair ipuçlarını axtardılar. Onlar aşkar ediblər ki, heyvanların yağ hüceyrələri GIPR-ni həddən artıq istehsal etməyə başlayanda sarko/endoplazmik retikulum kalsium ATPaz (SERCA) yollarında aktivlik artıb, hüceyrələrdə kalsiumun nəqli üçün enerjidən istifadə edən proseslər.

Diqqətlə araşdırma zamanı məlum oldu ki, əlavə GIPR hüceyrələri kalsiumu nəql etmədən əlavə ATP- enerji üçün istifadə olunan molekulu yandırır. Bu boş kalsium dövriyyəsi prosesi, yağ hüceyrələrində GIPR istehsal edən siçanlarda əhəmiyyətli dərəcədə daha çox enerji yandırdı və bununla da daha çox kilo itkisinə səbəb oldu.

Tədqiqatçılar bir neçə həftədən sonra əlavə GIPR istehsalını dayandırdıqda, siçanlar təəccüblü şəkildə bədən çəkilərinə qayıtmadılar – piylənmədən qoruyan bir “metabolik yaddaşa” sahib olduqları ortaya çıxdı, hətta yağ hüceyrələrində əlavə GIPR olmasa da, Dr. Kusminski bildirib. Bu tapıntılar mövcud arıqlama dərmanlarını qəbul edən insan xəstələrinkindən fərqlidir – onlar bu dərmanları dayandırdıqdan sonra, adətən, sürətli çəki bərpası baş verir.

“GIPR-nin yağ hüceyrələrində necə işlədiyini daha yaxşı başa düşmək, GLP-1R-ə əlavə olaraq, GIPR-nin hədəflənməsinin nə üçün piylənmə olan şəxslərin GLP-1R dərmanlarını qəbul edənlərə nisbətən daha çox arıqlamasına səbəb olduğunu izah etməyə kömək edir” dedi Doktor Kusminski. “Bundan əlavə, yalnız GIPR-ə diqqət yetirən dərmanlar və ya multi-aqonist dərmanların kritik bir hissəsi kimi, insanlara arıqlamağa kömək etmək üçün güclü bir yanaşma təqdim edə bilər.”

Daha çox məlumat: Xinxin Yu et al, GIP reseptoru enerji xərclərini artırmaq və siçanlarda kilo itkisini artırmaq üçün ağ yağ toxumasında boş kalsium dövranını aktivləşdirir, Hüceyrə Metabolizmi (2024). DOI: 10.1016/j.cmet.2024.11.003

Jurnal məlumatı: Hüceyrə Metabolizmi UT Southwestern Medical Center tərəfindən təmin edilmişdir