Dandi Universitetində yeni növ molekulyar yapışqanın əsaslı kəşfi xərçəng və neyrodegenerativ xəstəliklərlə mübarizəyə yönəlmiş innovativ dərmanların inkişafı üçün qapılar aça bilər.

Vyanadakı Avstriya Elmlər Akademiyasının Molekulyar Tibb Tədqiqat Mərkəzində (CEMM) Dr Georg Winter-in tədqiqat qrupu ilə birlikdə professor Alessio Ciulli-nin rəhbərlik etdiyi Universitetin Məqsədli Zülal Deqradasiyası Mərkəzində (CeTPD) tədqiqat qrupu, bədənimizin düzgün işləməsini təmin edən hüceyrələr üçün çox vacib olan zülalları bağlayan, əks halda bir-birindən ayrı qalacaq yeni “intramolekulyar ikivalent yapışqan” sinfini müəyyən etdi.

Bu araşdırma “Nature” jurnalında dərc olunub .

“Bu tapıntılar hədəflənmiş protein parçalayıcıları ilə məşğul olan bütün əczaçılıq sənayesi üçün böyük təsirə malikdir” dedi Dundee’nin CeTPD direktoru professor Alessio Ciulli.

“Bu, xüsusilə xərçəngə, neyrodegenerativ xəstəliklərə və həmişə dözülməz hesab edilən zülallar tərəfindən idarə olunan bir çox başqa xəstəliklərə yönəlmiş dərmanların inkişafı üçün doğrudur.

“Hüceyrələrimizin düzgün işləməsi üçün zülallar vacibdir, lakin bunlar düzgün işləmədikdə bədən xəstəliklərə qarşı həssas olur.

“Müəyyən edə bildiyimiz yapışqan xüsusidir, çünki o, əvvəlcə bir zülala deyil, iki yerdə birləşir, sonra isə iki zülalı effektiv şəkildə birləşdirərək ikinci proteini işə götürür.

“Biz bunu yalnız Məqsədli Zülal Deqradasiyası texnologiyamızdan istifadə edərək müəyyən edə bildik və xərçəng xəstələri və müalicə olunmayan digər xəstəlikləri olan xəstələr üçün potensial olaraq müalicəni dəyişdirə biləcək yeni dərmanların dizaynı ilə istifadə edilə bilən bir zəifliyi müəyyən etdik.”

Məqsədli Protein Deqradasiyasının İnkişafı

Hədəflənmiş zülalın deqradasiyası (TPD) xəstəlikləri müalicə etmək üçün dərman inkişafının yeni bir sahəsidir, bu da xəstəliklərə səbəb olan zülalları məhv etmək üçün hüceyrələrimizdəki zülalların təkrar emal sistemlərinin yönləndirilməsini əhatə edir. Əksər TPD strategiyaları bu hədəf zülalları ubiquitin E3 ligazaları adlanan fermentlər sinfinə cəlb etmək üçün kiçik molekullardan – sözdə deqradatorlardan istifadə edir. E3 hədəf zülalı ubiquitin etiketləri ilə işarələyir və nəticədə hüceyrə tullantı qutusu vasitəsilə xəstəliyə səbəb olan zülalın məhvinə gətirib çıxarır: proteazom.

CEMM, Frankfurt Höte Universiteti və Yaponiyanın əczaçılıq şirkəti Eisai Co. Ltd-də əməkdaşlıq edən Dundee komandası əvvəllər məlum olanlardan fərqli olaraq molekulyar yapışdırmanın yeni mexanizmini təqdim edə bildi. Bu yeni mexanizm hədəf zülalın yalnız bir yerinə iki tərəfinə bağlanır, bütün zülalın yenidən qurulmasına səbəb olur və onun E3 liqaza ilə əvvəllər məlum olmayan qarşılıqlı təsirini sabitləşdirir.

Bundan əlavə, komanda ilk dəfə olaraq onların birləşmələrinin işləmə mexanizmini və hədəf zülalları bu E3 ligazalarından birinə birləşdirən dəqiq mexanizmi vizuallaşdıra bildi. Molekulların eyni hədəf zülal daxilində iki fərqli bölgəyə bağlanan iki başlığı olduğundan, bunlar molekuldaxili bivalent yapışqanlar icad edilmişdir.

Bu dünya miqyasında aparıcı iş, həmçinin molekulyar yapışqanların əvvəllər kifayət qədər qiymətləndirilməmiş xüsusiyyətlərini və xassələrini işıqlandıraraq, elm adamlarının yeni siniflərin daha sürətlə kəşf edilməsinə imkan yarada biləcək yapışqanlar haqqında daha dərin anlayışı inkişaf etdirməsinə yol açdı.

Professor Ciulli əlavə etdi: “Burada aşkar etdiklərimizin təsirini qiymətləndirmək olmaz”. “Bu, bütün əczaçılıq sənayesində dalğalanma effektinə səbəb olacaq və dərmanların inkişafına baxışımızı dəyişdirmək potensialına malikdir. Dundee TPD sahəsində dünya lideridir və burada Hədəfli Protein Deqradasiyası Mərkəzindəki yeni evimiz bu inqilabi məkanda Universitetin nüfuzunu daha da artıracaq. Mən həm də bu seysmik sıçrayışın əldə edilməsində mühüm rol oynayan əməkdaşlarımıza təşəkkür etməliyəm”.