Qanda dolaşan şiş hüceyrələri döş xərçəngi metastazlarının germ hüceyrələridir. Onlar çox nadirdir və bu günə qədər mədəniyyət yeməyində çoxalmamışdır, bu da terapiya müqavimətini araşdırmağı çətinləşdirirdi.

Alman Xərçəng Araşdırma Mərkəzi (DKFZ), Heidelberg Kök Hüceyrə İnstitutu HI-STEM və NCT Heidelberg-dən olan bir qrup indi ilk dəfə olaraq döş xərçəngi xəstələrinin qan nümunələrindən birbaşa olaraq sabit şiş orqanoidlərini yetişdirməkdə uğur qazandı. Tədqiqatçılar bu mini şişlərdən istifadə edərək xərçəng hüceyrələrinin sağ qalmasını və terapiyaya müqavimətini təmin edən molekulyar siqnal yolunu deşifrə edə bildilər. Bu biliklə komanda laboratoriya təcrübələrində bu şiş hüceyrələrini xüsusi olaraq aradan qaldırmaq üçün bir yanaşma inkişaf etdirə bildi.

Tapıntılar Təbiət Xərçəngində görünür .

Metastazlar qaraciyər, ağciyər və ya beyin kimi həyati orqanlara yayılan və adətən müalicəsi çətin olan şişlərin təhlükəli tumurcuqlarıdır . Döş xərçəngi xəstələri üçün proqnoz son onilliklərdə əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşsa da, metastatik döş xərçəngi hələ də böyük problem yaradır, çünki metastazlar çox vaxt müalicəyə müvəqqəti olaraq cavab verir.

Döş xərçəngi metastazları ilkin şişdən ayrılan və qan axını ilə digər orqanlara köç edən xərçəng hüceyrələri tərəfindən başlayır . Bu dövran edən xərçəng hüceyrələri (CTC) olduqca nadirdir və milyardlarla qan hüceyrəsi arasında gizlənir.

DKFZ-nin tədqiqat bölməsinin rəhbəri və HI-STEM-in direktoru Andreas Trumpp bir neçə il əvvəl dövriyyədə olan şiş hüceyrələrinin yalnız bir neçəsinin başqa bir orqanda yeni metastaz əmələ gətirə bildiyini nümayiş etdirmişdi. Bu metastazların əsasən terapiyaya davamlı mikrob hüceyrələri çox nadirdir, onları təcrid etmək çətindir və bu günə qədər laboratoriyada çoxaltmaq mümkün deyildi.

“Bu, metastazı başlatan hüceyrələrə birbaşa hücum edən hədəflənmiş yeni müalicə üsullarını inkişaf etdirməyi çətinləşdirir. Bununla belə, bu hüceyrələrin ilkin terapiyadan necə sağ qaldığını və onların müqavimətini nəyin idarə etdiyini başa düşsək, kökdə döş xərçəngi metastazlarının əmələ gəlməsi ilə mübarizə apara bilərik. bəlkə bir gün hətta onlara mane ola bilər,” Trampın laboratoriyasından məqalənin ilk müəllifi Roberto Würth izah edir.

Trampın komandası ilk dəfə döş xərçəngi xəstələrinin qan nümunələrindən CTC-ləri çoxaltmağa və onları mədəniyyət qabında sabit şiş orqanoidləri kimi böyütməyə nail oldu. İndiyə qədər bu, həmişə bir yolu, yəni immun çatışmazlığı olan siçanlarda CTC-lərin mürəkkəb və uzun müddətə yayılmasını tələb edirdi. Şiş hüceyrələrinin müalicələrə necə davamlı olduğunu başa düşmək üçün tədqiqatçılar xəstəliyin gedişatında müxtəlif zaman nöqtələrindən olan şiş materialına ehtiyac duydular. Toxuma nümunələrinin (biopsiya) cərrahi yolla çıxarılmasından fərqli olaraq, qan nümunələri sadədir və bir neçə dəfə götürülə bilər.

Üçölçülü və xəstəyə xas mini şişlər xəstəliyin gedişatında bir neçə dəfə qan nümunələrindən yetişdirilə bilər və müalicəyə baxmayaraq şişlərin sağ qalmasına imkan verən molekulyar mexanizmləri araşdırmaq üçün idealdır. Artıq mövcud olan xərçəng dərmanlarının effektivliyinə dair preklinik testlər də mədəni qabdakı orqanoidlər üzərində tez və geniş miqyasda həyata keçirilə bilər.

NCT Heidelberg-də CATCH klinik reyestr sınağında xəstələrin döş xərçəngi hüceyrələrinin genetik müxtəlifliyi təhlil edildi. Orqanoidlərin uğurlu becərilməsi sayəsində Trumpp-ın fənlərarası tədqiqat qrupu – CATCH sınağının mütəxəssisləri ilə sıx əməkdaşlıqda – qanda döş xərçəngi CTC-lərinin böyüməsini və sağ qalmasını təmin edən əsas siqnal yolunu müəyyən edə bildi.

NRG1 (neuregulin 1) zülalı həyati bir “yanacaq” rolunu oynayır. Xərçəng hüceyrələrindəki HER3 reseptoruna bağlanır və HER2 reseptoru ilə birlikdə hüceyrələrin böyüməsini və sağ qalmasını təmin edən siqnal yollarını aktivləşdirir. Bu yanacaq bitsə və ya reseptorlar dərmanlar tərəfindən bloklansa belə, hüceyrələr yeni hiylələr tapırlar. FGFR1 (fibroblast böyümə faktoru reseptoru 1) tərəfindən idarə olunan alternativ siqnal yolu daxil olur və böyümə və sağ qalmağı təmin edir.

Würth izah edir: “Belə” dolanmaların” köməyi ilə şişlər xarici təsirlərə, məsələn, HER2-yə qarşı yönəldilmiş müalicələrə reaksiya verir. Bu, terapiya müqavimətinin inkişafında həlledici mexanizmdir “. Ancaq çıxış yolları var: Tədqiqatçılar hər iki siqnal yolunun (NRG1-HER2/3 və FGFR) birgə blokadasının şiş hüceyrələrinin yayılmasını effektiv şəkildə dayandıra və hüceyrə ölümünə səbəb ola biləcəyini göstərmək üçün orqanoidlərdən istifadə etdilər.

Trumpp ümumiləşdirir: “Döş xərçəngi xəstələrinin qanından CTC-lərin müxtəlif zaman nöqtələrində laboratoriyada şiş orqanoidləri kimi yetişdirilməsinin mümkünlüyü həlledici bir irəliləyişdir. Bu, şiş hüceyrələrinin müalicələrə necə müqavimət göstərdiyini araşdırmağı çox asanlaşdırır. Bu əsasda, biz xüsusi olaraq davamlı şiş hüceyrələrini öldürə biləcək yeni müalicələr hazırlaya bilərik .

“Başqa bir ağlabatan yanaşma, mövcud müalicə üsullarını elə uyğunlaşdırmaqdır ki, müqavimət və metastazların inkişafı azaldılsın və ya hətta başlanğıcdan qarşısını alınsın. Orqanoidlər hər bir xəstə üçün spesifik olduğundan, bu üsul xüsusi müalicə üsullarını müəyyən etmək və ya inkişaf etdirmək üçün uyğundur. müvafiq xəstəliklərə optimal şəkildə uyğunlaşdırılmışdır.”

Metod döş xərçəngi xəstələrinin müalicəsində istifadə edilməzdən əvvəl ilk olaraq klinik sınaqlarda sınaqdan keçirilməlidir.

Daha çox məlumat: Təbiət Xərçəngi (2025). DOI: 10.1038/s43018-024-00882-2

Jurnal məlumatı: Təbiət Xərçəngi Alman Xərçəng Araşdırma Mərkəzi tərəfindən təmin edilmişdir