Justin Jackson , Medical Xpress tərəfindən

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Qrafik xülasə. Müəllif: Hüceyrə Metabolizmi (2026). DOI: 10.1016/j.cmet.2025.12.014

Stanford Universitetinin rəhbərlik etdiyi tədqiqatçılar bildirirlər ki, şiş hüceyrələri immun hüceyrələrindən mitoxondriləri ələ keçirir, şiş əleyhinə immun funksiyasını azaldır və limfa düyünlərinin metastazını təşviq edən cGAS-STING və I tip interferon siqnalını aktivləşdirir.

Limfa düyünləri immun hüceyrələrinin sıx şəbəkələrini saxlayır və şiş kolonizasiyası yerinə çevrilə bilər. Şiş hüceyrələrinin şiş immun mikromühitini dəyişdirərək limfa düyünlərinə yayılmasına kömək edən mexanizmlər hələ də tam başa düşülməmişdir.

Mitoxondrial transfer , yəni mitoxondrial transfer, müxtəlif fizioloji və patoloji şəraitdə maddələr mübadiləsini, stress reaksiyalarını və hüceyrə funksiyasını yenidən formalaşdıran hüceyrələrarası ünsiyyət üsuludur. Mitoxondrilərin xaricindəki maddələrin xərçəng hüceyrələrinə cəlb edilməsi oksidləşdirici fosforlaşmanı artıra, metabolik stress altında sağ qalmanı təşviq edə və terapiya müqavimətinə təsir göstərə bilər.

Müxtəlif hüceyrə növlərindən mitoxondrial transferin xərçəng hüceyrələrində unikal xüsusiyyətlərə və klinik davranışlara səbəb olub-olmadığı ilə bağlı qeyri-müəyyənlik qalmaqdadır. Mitoxondrial transferin nəticələri və şişin yayılmasına hər hansı bir təsiri zəif xarakterizə edilmişdir.

Limfa düyünlərində metastaz, şiş nəzarətinin sistematik pozulmasına səbəb ola biləcək xərçəngin irəliləməsində vacib bir erkən mərhələdir. Şiş hüceyrələrinin limfa düyünlərində erkən immun nəzarətini pozduğu mexanizmlər də tam olaraq başa düşülməmişdir.

Əvvəlki hesabatlarda T hüceyrələrinin və makrofaqların mitoxondriləri xərçəng hüceyrələrinə ötürə biləcəyi aşkar edilmişdir. Digər immun hüceyrələri tərəfindən mitoxondrial ötürülmənin dərəcəsi, eləcə də limfa düyünlərinin kolonizasiyası ilə hər hansı əlaqəsi hələ də məlum deyil.

“Hüceyrə Metabolizmi ” jurnalında dərc olunmuş “Mitoxondrial transfer immun hüceyrələrdən şiş hüceyrələrinə limfa düyünlərində metastazı təmin edir” adlı tədqiqatda tədqiqatçılar immun hüceyrələrindən şiş hüceyrələrinə mitoxondrial hərəkəti izləyib və bu transferin cGAS-STING və I tip interferon siqnalizasiyası vasitəsilə immun çatışmazlığı ilə limfa düyünlərində metastaz arasında əlaqə olub-olmadığını sınaqdan keçiriblər.

Təcrübələr, şiş hüceyrələrinin limfa düyünlərinə yayılmasını təşviq etmək üçün şiş immun mikro mühitlərini necə dəyişdirdiyinə dair qeyri-müəyyənliyi aradan qaldırmaqla yanaşı, immun hüceyrələrindən gələn mitoxondriyanın metabolik dəstəkdən kənar nəticələrə səbəb olub-olmadığını da araşdırmaq üçün nəzərdə tutulub.

Axın sitometriyası və konfokal mikroskopiya, etiketlənmiş yoğun bağırsaq, döş və melanoma xərçəng hüceyrələrinin mitoxondri reportyoru MtD2 siçanlarına implantasiya edilməsindən sonra şiş hüceyrələrinə mitoxondri hərəkətini izlədi.

Tədqiqatçılar şiş hüceyrələrinin içərisində donor mitoxondriləri aşkar etmək üçün yoğun bağırsaq, döş və melanoma xərçəng hüceyrələrini etiketləyiblər. Siçan təcrübələri bu etiketli xərçəng hüceyrələrini mitoxondri reportyor siqnalı daşıyan siçanlar ilə birləşdirib və bu da ev sahibi mitoxondrilərin şiş yerlərində və boşalmış limfa düyünlərində xərçəng hüceyrələrinin içərisində görünməsinə imkan verib.

Sümük iliyi transplantasiyası nəticəsində mitoxondrial reportyor siqnalının immun hüceyrələrində qaldığı və donor kimliyini hematopoetik bölmələrə möhkəmləndirən ximerik siçanların yaradılmasına nail olunmuşdur. Siçan ştammları arasında mitoxondrial DNT-dəki genetik fərqlər şişlərin içərisində donor mitoxondrial materialı aşkar etməyin ikinci bir yolunu təmin etmişdir.

Birgə mədəniyyət təcrübələri şiş hüceyrələrini və immun hüceyrələrini birbaşa təmas zamanı köçürməni izləmək və aşağı oksigen və iltihab stimullaşdırılması da daxil olmaqla köçürmə sürətlərini dəyişdirən şərtləri sınaqdan keçirmək üçün bir araya gətirdi. Fiziki təmasın və hüceyrədən hüceyrəyə köçürmə strukturlarının pozulması birbaşa qarşılıqlı təsirdən asılılığı sınaqdan keçirdi.

İmmun donor hüceyrələri şiş hüceyrələri ilə təmas zamanı mitoxondriləri saxlayan və ya itirən qruplara ayrıldı, ardınca antigen təqdimatı və sitotoksik funksiya ilə əlaqəli oxunuşlar aparıldı.

Mitoxondri qəbul edən şiş hüceyrələri, immun yayınma markerləri və I tip interferon siqnalizasiyası və sitosolik DNT sensoru ilə əlaqəli gen ifadəsi nümunələri üçün qəbul etməyən şiş hüceyrələri ilə müqayisə edildi.

Mitoxondriya şiş hüceyrələrinə keçərkən tutuldu

Şiş hüceyrələri yoğun bağırsaq, döş və melanoma modellərindəki ev sahibi hüceyrələrdən mitoxondrilər əldə etmişdir. İmmun hüceyrələri, reportyor siqnalını hematopoetik hüceyrələrlə məhdudlaşdıran sümük iliyi ximerası təcrübələrində donor mənbəyi kimi müəyyən edilmişdir. Drenaj edən limfa düyünləri, ilkin şişlərə nisbətən immun mənşəli mitoxondriləri olan şiş hüceyrələrinin daha yüksək bir hissəsini daşıyırdı.

Birbaşa fiziki təmas, hipoksik stress və iltihab əlamətləri altında daha yüksək transfer ilə transferi dəstəklədi. Transfer strukturlarının pozulması və transferlə əlaqəli faktorun dekompozisiyası, bildirilən siçan təcrübələrində limfa düyünlərində metastaz hallarının azalması ilə birlikdə transferi azaltdı. mtDNT polimorfizminin izlənməsi, şiş materialında donor mitoxondrial DNT-nin aşkarlana biləcəyinə dair ikinci bir dəlil xətti əlavə etdi.

İmmunitetin zəifləməsi şişdən qaçış proqramları ilə qarşılaşır

Mitoxondrini itirən immun hüceyrələrində antigen təqdimatı və birgə stimullaşdırıcı mexanizmin azalması, təbii qatil və CD8 T hüceyrələrinin aktivləşməsi və sitotoksik tutumunun azalması müşahidə edilmişdir. Təsvir edilən birgə becərmə sistemlərində immun nəzarətinin pozulması ilə əlaqəli dəyişikliklər müşahidə edilmişdir.

İmmunitetdən əldə edilən mitoxondrilər qəbul edən şiş hüceyrələri, immun yayınma markerinin ifadəsinin artması və cGAS-STING siqnalı ilə əlaqəli I tip interferon yollarının aktivləşməsi daxil olmaqla, limfa düyünlərinin metastazı ilə əlaqəli xüsusiyyətlər göstərdi.

Mitoxondrial birləşmə və sitozolun içinə mtDNT sızması mitoxondrial transferi cGAS-STING aktivləşməsi ilə əlaqələndirdi. Təcrübələrdə mitoxondrial transfer mexanizminin inhibə edilməsi və ya cGAS, STING və ya I tip interferon tərəfindən azaldılmış limfa düyünlərinin metastazının inhibə edilməsi.

İnsan məlumat dəstlərinin təhlili daha yüksək mitoxondrial transfer imzalarını limfa düyünlərinin metastazı və cGAS-STING yolunun aktivləşməsi ilə əlaqələndirdi. Mitoxondrial əhatə dairəsi aşağı və hüceyrə sayı az olduqda qəbuledici proqnozu məhdud idi.

Transfer zənciri boyunca hədəflər

Müəlliflər immun sistemindən şiş hüceyrəsinə mitoxondrial transferi iki əlaqələndirilmiş təsir vasitəsilə limfa düyünlərinin kolonizasiyasını asanlaşdıran mərkəzi mexanizm kimi müəyyən edirlər. Mitoxondriyanın itirilməsi antigen təqdimatını azaltmaqla və birdən çox immun nəsildə sitotoksik funksiyanı pozmaqla şiş əleyhinə immuniteti aradan qaldırır, immun sistemindən əldə edilən mitoxondrilər isə şiş hüceyrələrində cGAS-STING yolunu aktivləşdirir və immun yayınmanı və limfa düyünlərinin kolonizasiyasını təşviq edən I tip interferon proqramını induksiya edir.

Mitoxondrial transferi və ya nəticədə cGAS-STING siqnalını hədəf almaq, sistemik xərçəngin irəliləməsində vacib bir erkən addım olan limfa düyünləri metastazını məhdudlaşdırmaq üçün perspektivli bir strategiyadır.

Müəllifimiz Castin Cekson tərəfindən sizin üçün yazılmış, Sadi Harli tərəfindən redaktə edilmiş və Robert İqan tərəfindən faktlar yoxlanılmış və nəzərdən keçirilmiş bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Əgər bu reportaj sizin üçün vacibdirsə, xahiş edirik ianə etməyi düşünün (xüsusilə aylıq). Təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .

Nəşr detalları

Azusa Terasaki və digərləri, Mitoxondrial immun hüceyrələrdən şiş hüceyrələrinə ötürülmə limfa düyünlərində metastazı təmin edir, Hüceyrə Metabolizmi (2026). DOI: 10.1016/j.cmet.2025.12.014

Jurnal məlumatı: Hüceyrə metabolizmi 

Əsas tibbi anlayışlar

Limfa Düyünləri MetastazlarıI tip interferon vasitəçiliyi ilə siqnal yolu

Klinik kateqoriyalar

OnkologiyaAllergiya və immunologiya

© 2026 Science X Network