Münhen Lüdviq Maksimilian Universiteti tərəfindən

Lisa Lock tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Kredit: Molekulyar Hüceyrə (2026). DOI: 10.1016/j.molcel.2026.02.024

DNT və RNT-nin bütövlüyü hər bir hüceyrə üçün vacibdir. DNT zülallar üçün genetik məlumatı ehtiva edir, RNT isə fərdi genlərin işləyən surəti kimi xidmət edir və zülalların sintezi üçün tələb olunur. DNT mutasiyalarından fərqli olaraq, RNT zədələnməsi irsi deyil. Lakin, bu, hüceyrə üçün zəhərli ola və hüceyrə ölümünə səbəb ola biləcək stress reaksiyasına səbəb olur.

Kimyaterapevtik preparatlar xərçəng hüceyrələrini hədəflənmiş şəkildə zədələmək üçün nəzərdə tutulub – çox vaxt onların genetik materialını hədəf almaqla. Məsələn, azasitidin preparatı onilliklərdir iki növ qan xərçəngini – kəskin miyeloid lösemi (AML) və miyelodisplastik sindromu (MDS) müalicə etmək üçün istifadə olunur. Dərmanın əvvəllər hüceyrələrdə DNT zədələnməsinə səbəb olduğu göstərilmişdi.

LMU biokimyaçısı professor Julian Stingelenin rəhbərlik etdiyi tədqiqat qrupu, Kembric Universitetinin professoru Ser Stiv Ceksonun qrupunun tədqiqatçıları ilə əməkdaşlıq edərək, azasitidinin RNT-yə də zərər verdiyini aşkar edib. Tədqiqat Molecular Cell jurnalında dərc olunub .

RNT zədələnməsinə qarşı tolerantlıq mexanizmi

“Azasitidin bütün xəstələr üçün təsirli deyil və hələlik səbəbi məlum deyil”, – deyə Stingele laboratoriyasının doktorantı Karla Engel bildirib. “Hansı xəstələrin dərmana yaxşı reaksiya verəcəyini və hansılarının reaksiya verməyəcəyini proqnozlaşdırmaq üçün onun necə işlədiyini dəqiq başa düşmək çox vacib olardı.”

Azasitidin əsasən – təxminən 80%-90%-i DNT-yə deyil, zərər verən RNT-yə daxil olur. Tədqiqatçılar artıq zülalların planlarını ribosomlara daşıyan mesajçı RNT- dəki (mRNT) zədələnmənin zülal sintezini blokladığını nümayiş etdiriblər. Bu da öz növbəsində hüceyrə ölümünə səbəb olan sözdə inteqrasiya olunmuş stress reaksiyasını tetikler.

“Maraqlıdır ki, biz həmçinin hüceyrələrin aşağı səviyyəli RNT zədələnməsinə qarşı müəyyən bir tolerantlığa malik olduğunu aşkar etdik”, – deyə Stingele laboratoriyasının keçmiş postdoktorant tələbəsi Dr. Şubo Zhao bildirib. RNF25 adlı bir zülal, stress reaksiyasının yalnız hüceyrəni təhdid edən zədələnmə səviyyələri halında aktivləşməsini təmin edir. Əgər zülal yoxdursa, hüceyrələr RNT zədələnməsinə son dərəcə həssasdırlar. Beləliklə, bu zədə tolerantlığı mexanizmi qismən kimyaterapiyanın xərçəng hüceyrələrini nə dərəcədə uğurla öldürdüyünü müəyyən edir və terapiyaların effektivliyinin niyə fərqli olduğunu izah edə bilər.

” Buna görə də, RNT zədələnməsinə qarşı reaksiyaların hədəf modulyasiyası xərçəng terapiyalarının nəticələrini yaxşılaşdırmaq üçün maraqlı bir yanaşma ola bilər”, – deyə Stingele bildirir.

Nəşr detalları

Şubo Zhao və digərləri, RNF25, inteqrasiya olunmuş stress reaksiyasının aktivləşməsini məhdudlaşdırmaqla mRNA zədələnməsinə qarşı tolerantlıq təmin edir, Molecular Cell (2026). DOI: 10.1016/j.molcel.2026.02.024

Jurnal məlumatı: Molekulyar Hüceyrə 

Əsas anlayışlar

hüceyrə biologiyasıHüceyrə quruluşu, fiziologiyası və dinamikasıBiomolekullar

Münhen Lüdviq Maksimilian Universiteti tərəfindən təmin edilir