İnqrid Fadelli , Medical Xpress tərəfindən

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

MR/GR homo- və heterodimerlərinin qrafik təsviri və 3 günlük zebra balığı sürfəsinin mikroskopik təsviri. Müəllif: Faught, Aviles & Schaaf.

Bədənin müxtəlif növ çətinliklərə və gündəlik problemlərə təbii reaksiyası olan stress, dünya miqyasında insanların əksəriyyəti tərəfindən yaşanan zərərsiz bir vəziyyətdir. Qısamüddətli stress adi bir təcrübə olsa da və hətta faydalı ola bilsə də, kəskin və ya uzunmüddətli stress reaksiyalarının depressiya və narahatlıq pozğunluqları da daxil olmaqla müxtəlif neyropsixiatrik xəstəliklərlə əlaqəli olduğu məlumdur.

İnsanlarda və əksər digər onurğalılarda stress reaksiyalarına əsas töhfə verən kortizol, böyrəküstü vəzilər tərəfindən ifraz olunan və müxtəlif fizioloji prosesləri tənzimləyən bir hormondur. Bu hormon beyində mineralokortikoid reseptoru (MR) və qlükokortikoid reseptoru (GR) kimi tanınan iki zülala bağlanır ki, bunlar da adətən cüt-cüt hərəkət edərək dimerlər adlanan vahidlər əmələ gətirir.

Dimerlər iki eyni reseptordan (yəni homodimerlərdən) və ya bir MR və bir GR-dən (yəni heterodimerlərdən) ibarət ola bilər. Neyroalimlər keçmişdə heterodimerləri müşahidə etsələr də, onların stresslə əlaqəli davranış və beyin dəyişikliklərinə mümkün töhfəsi indiyə qədər zəif başa düşülmüşdür.

Hollandiyadakı Leiden Universitetinin tədqiqatçıları bu yaxınlarda MR/GR heterodimerlərinin stress altında olan zebra balığının həm davranışına, həm də beyninə necə təsir edə biləcəyinə dair yeni bir araşdırma aparıblar.

Molecular Psychiatry jurnalında dərc olunmuş tədqiqatların nəticələri göstərir ki, bir MR və bir GR reseptorundan ibarət dimerlərin əmələ gəlməsi zebra balığında və potensial olaraq digər onurğalılarda stress zamanı beyin funksiyasında və davranışında dəyişikliklərə səbəb olur.

Məqalənin baş müəllifi Marsel JM Şaf Medical Xpress-ə bildirib ki, “Bizi bu tədqiqata başlamağa ilhamlandıran tapıntı Erin Faught tərəfindən hələ Met Vijayanın (Kalqari Universiteti) laboratoriyasında postdoktorluq vəzifəsində çalışarkən edilib”.

“O, MR və GR nokaut xətlərindən zebrafiş sürfələrindən istifadə edərək , həm MR, həm də GR-nin kortizolun yaratdığı davranış dəyişiklikləri üçün tələb olunduğunu aşkar etdi. Sonrakı Marie Curie doktorantura təqaüdündə o, Leiden Universitetindəki (Hollandiya) qrupumda bu təsirin bu reseptorlar arasında heterodimerləşmənin nəticəsi olduğu fərziyyəsini sınaqdan keçirdi.”

Stressin zebra balığının beyninə təsiri

Tədqiqatlarının bir hissəsi olaraq, Faught və Schaaf yalnız homo və ya heterodimerlər yarada bilən stress hormonu reseptorlarının genetik modifikasiya olunmuş versiyalarını yaratdılar. Bu, onlara zebra balığını MR və GR cütlüklərinin spesifik kombinasiyaları ilə genetik olaraq mühəndislik etməyə və daha sonra bu kombinasiyaların stress altında olduqları zaman davranışlarına və beyin proseslərinə necə təsir etdiyini araşdırmağa imkan verdi.

Zebra balığı adətən nevroloqlar tərəfindən öyrənilir, çünki onların beynini müşahidə etmək və davranışlarını izləmək olduqca sadədir. Bundan əlavə, onlar spesifik beyin proseslərini müşahidə etmək və ya spesifik reseptorların rolunu təcrid olunmuş şəkildə araşdırmaq üçün genetik olaraq dəyişdirilə bilər.

Şaaf izah etdi ki, “Biz homo və ya heterodimerləşmədə çatışmazlıqları olan mutant MR və GR kombinasiyalarını yaratmağı bacardıq. Biz bu reseptorları zebra balığı sürfələrində ifadə edə və kortizolun onların davranışlarına təsirini öyrənə bildik.”

Maraqlıdır ki, tədqiqatçılar kortizolun yalnız MR və GR reseptorları heterodimerlər əmələ gətirdikdə zebra balığının davranışını dəyişdirdiyini aşkar etdilər. Bu fərqli reseptor cütləri beynin müxtəlif hissələri arasında həyəcan verici neyrotransmitter qlutamat vasitəsilə əlaqəni təmin edən genləri idarə edirdi.

“Biz göstərdik ki, kortizolun davranışa təsirinin heterodimerləşmədən asılı olduğunu göstərdik və bu, bu heterodimerlərin fizioloji əhəmiyyətinin in vivo sistemdə ilk dəfə nümayiş etdirildiyi hal idi”, – deyə Şaaf bildirib.

“Bundan əlavə, MR/GR heterodimerlərinin qlutamaterjik sistemdə iştirak edən genlərin transkripsiyasını xüsusi olaraq modulyasiya etdiyini və bu da öz növbəsində GABAerjik və serotonergik sistemlər kimi digər neyrotransmitter sistemlərinə təsir etdiyini aşkar etdik.”

Ruhi sağlamlıq pozğunluqlarının dərindən başa düşülməsi

Bu son tədqiqatın nəticələri stressin bəzi ruhi sağlamlıq pozğunluqlarına, xüsusən də narahatlıq pozğunluqlarına səbəb ola biləcəyi bioloji proseslərə yeni bir baxış təqdim edir.

Xüsusilə, komanda həmçinin müəyyən bir qlutamat reseptorunu kodlayan spesifik bir genin pozulmasının zebra balığının davranışında stressdən qaynaqlanan dəyişikliyin qarşısını aldığını göstərdi.

Əgər bu təcrübə digər onurğalılarda və nəticədə insanlarda da təsdiqlənərsə, qrupun müşahidələri stressin bəzi psixiatrik xəstəliklərin inkişafına necə təkan verdiyini və ya əlaqəli simptomları necə gücləndirdiyinin mövcud anlayışını yaxşılaşdıra bilər.

Gələcəkdə, onlar potensial olaraq tədqiqatçılar tərəfindən müəyyən edilmiş stress siqnal yollarının insan analoqlarını hədəf alan spesifik xəstəliklər üçün alternativ müalicələrin hazırlanmasına da kömək edə bilərlər.

Şaaf əlavə edib ki, “Tapıntılarımız stressdən qaynaqlanan müəyyən davranış təsirlərini (məsələn, narahatlıq kimi davranış) izah edə bilər və buna görə də stresslə əlaqəli ruhi pozğunluqlara qarşı terapiyaların hazırlanmasında faydalı ola bilər”.

“İndi üç fərqli tədqiqat istiqamətini araşdırmaq istərdik. Əvvəlcə beyində MR/GR heterodimer aktivləşməsinin sonrakı təsirlərini daha da öyrənməyi planlaşdırırıq. Həmçinin heterodimerlərin digər sistemlərdə (məsələn, immun sistemində) rolunu araşdırmaq və digər steroid reseptorlarının (məsələn, AR) oxşar heterodimerlər əmələ gətirib-gətirmədiyini görmək istəyirik.”

Müəllifimiz İnqrid Fadelli tərəfindən sizin üçün yazılmış, Sadie Harley tərəfindən redaktə edilmiş və Robert Egan tərəfindən faktlar yoxlanılmış və nəzərdən keçirilmişdir — bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Bu reportaj sizin üçün vacibdirsə, xahiş edirik ianə etməyi düşünün (xüsusilə aylıq). Təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .

Nəşr detalları

Erin Faught və digərləri, Mineralokortikoid və qlükokortikoid reseptor heterodimerləri qlütamaterjik siqnalın modulyasiyası yolu ilə kortizolun yaratdığı davranış dəyişikliklərini vasitəçilik edir, Molekulyar Psixiatriya (2025). DOI: 10.1038/s41380-025-03389-z .

Jurnal məlumatları: Molekulyar Psixiatriya 

Əsas tibbi anlayışlar

Reseptorlar, QlükokortikoidHidrokortizonNarahatlıq Pozuntuları

Klinik kateqoriyalar

PsixiatriyaPsixologiya və Ruhi sağlamlıqNevrologiya

© 2026 Science X Network