Graciela Gutierrez, Baylor Tibb Kolleci

Stefani Baum tərəfindən redaktə edilmişdir , Andrew Zinin tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriKredit: Molekulyar Hüceyrə (2025). DOI: 10.1016/j.molcel.2025.06.026

İnsan bədəninin hər bir hüceyrəsinin içərisində hansı genlərin doğru yerdə və zamanda ifadə olunduğunu idarə edən zülallar var. Bununla belə, maraqlısı odur ki, genlərin tənzimlənməsində iştirak edən ən mühüm zülalların bir çoxunun sabit strukturu yoxdur. Bu qeyri-mütəşəkkil molekulların dəqiq gen ifadəsinə necə səbəb olduğu molekulyar biologiya sahəsində çox müzakirə olunan bir suala çevrildi.

Bozuk bölgələr gen tənzimlənməsində iştirak edən bir çox zülalın böyük hissələrini təşkil edir. Son illərdə elm adamları çevik və ya “disket” bölgələrdən ibarət olan bütün gen tənzimləyici zülalların, birləşən yağ damcılarına bənzər diffuz şəkildə mikroskopik miqyasda qarşılıqlı təsir göstərərək birlikdə işlədiyinə inandılar.

İndi Baylor Tibb Kollecində tədqiqatçılar aşkar etdilər ki, bu mexanizmin əsas komponentləri qarşılıqlı əlaqədə olmaq və gen aktivləşdirilməsini həyata keçirmək üçün strukturlaşdırılmış “körpü” zülalına əsaslanır.

Baylor alimləri genləri ifadəyə hazır etmək üçün lazım olan əsas ilk addım olan DNT-ni açan “BAF kompleksləri” adlı faktorlardan istifadə edərək bu məsələni araşdırdılar .

“Hər bir BAF kompleksinin əksəriyyəti nizamsızdır və quruluşu olmayan disket əriştə kimi fəaliyyət göstərir” dedi tədqiqatın baş müxbir müəllifi və molekulyar və hüceyrə biologiyasının dosenti və Baylordakı Ətraf Mühitin Sağlamlığı Mərkəzinin əməkdaşı Dr. H. Courtney Hodges. “Sabit bir forma olmadan, bu nizamsız bölgələrin necə qarşılıqlı əlaqədə olduğunu təhlil etmək çətin idi.”

Molecular Cell -də dərc olunan yeni məqalədə Hodges və beynəlxalq həmkarları qrupu göstərir ki, BAF-ın pozulmuş hissələri digər zülallarla əlaqə yaratmaq üçün adapter kimi beta-katenin adlı zülaldan istifadə edir.

“Beta-katenin sabit molekulyar quruluşa malikdir və dok stansiyası kimi fəaliyyət göstərir , beləliklə, digər zülalların əriştə kimi bölgələri bir-birinə yapışıb düzgün fəaliyyət göstərə bilər” dedi Hodges. “Beta-katenin BAF və gen tənzimlənməsində iştirak edən digər pozulmuş zülalları birləşdirir.”

Hodges və onun əməkdaşları əvvəlcə yüksək səviyyədə steroid istehsal edən aqressiv adrenal xərçəng olan adrenokortikal karsinomanı (ACC) öyrənməyə başladılar. Komanda, bu xərçəngin depressiya, immun supressiya və digər simptomlara səbəb ola biləcək hormonal balanssızlıqlara necə səbəb olduğunu izah edən molekulyar təmasları tapmağa çalışdı.

“Biz bu xəstəliyi müalicə etmək üçün daha yaxşı bir yol tapmaq üçün bu hormonların pozulmasına səbəb olan kök molekulyar mexanizmləri başa düşməyi hədəflədik ” dedi tədqiqatın ilk müəllifi və Hodges ilə postdoktoral tədqiqatçı Dr. Yuen San Chan.

Tədqiqatçılar ACC şişlərində steroid hormon istehsalında iştirak edən fermentlərin ifadəsini idarə edən amillərə diqqət yetirdilər. Onların nəticələri BAF-da pozulmuş bölgələrin birbaşa beta-katenin strukturlu bölgəsi ilə qarşılıqlı əlaqədə olduğunu, BAF-a steroid fermentləri kodlayan genləri tapmağa və açmağa imkan verdiyini ortaya qoydu.

Tədqiqatçılar maraqlıdır ki, bu mexanizm steroid hormon istehsalına xas deyil. Gen ifadəsinin digər əsas tənzimləyiciləri, o cümlədən stress reaksiyalarında, kök hüceyrələrin saxlanmasında və xərçəngin inkişafında iştirak edən zülallar da BAF ilə əlaqə yaratmaq üçün beta-katenindən istifadə edirlər.

Gündəlik anlayışlar üçün Phys.org-a etibar edən 100.000-dən çox abunəçi ilə elm, texnologiya və kosmosda ən son yenilikləri kəşf edin . Pulsuz xəbər bülleteni üçün qeydiyyatdan keçin və mühüm nailiyyətlər, yeniliklər və tədqiqatlar haqqında gündəlik və ya həftəlik yeniləmələr əldə edin .

Baylorda biokimya və molekulyar farmakologiya üzrə həmmüəllif və dosent doktor Katerina Cermakova, “Bizim tapıntılarımız biologiyada pozğunluq haqqında düşüncəmizə meydan oxuyur. Strukturlaşdırılmış zülallarla nizamsız molekullar arasındakı qarşılıqlı əlaqə bir növ gizli təşkilatın yaranmasına səbəb olur” dedi. “Biz nizamsız gen tənzimləyən zülalların xüsusi hədəfləri necə tapdığını və bağladığını göstərdik.”

Komandanın tapıntıları göstərir ki, nizamsız təbiətinə baxmayaraq, gen ifadəsini idarə edən zülal qarşılıqlı təsirləri təəccüblü moduldur və hətta əsas bir təşkilata malikdir. Daha çox işə ehtiyac olsa da, komandanın işi göstərir ki, cəlb olunan amillər dərmanların inkişafı və müalicələri üçün potensial hədəflər ola bilər.

Əməkdaşlıq edən qurumlara MD Anderson Xərçəng Mərkəzi, Çexiyadakı Üzvi Kimya və Biokimya İnstitutu, Miçiqan Universiteti və Kolorado Universitetinin Tibb Məktəbi daxildir.

Daha çox məlumat: Yuen San Chan et al, β-katenin nizamsız cBAF qarşılıqlı təsirləri üçün molekulyar adapter kimi fəaliyyət göstərir, Molecular Cell (2025). DOI: 10.1016/j.molcel.2025.06.026

Jurnal məlumatı: Molecular Cell 

Baylor Tibb Kolleci tərəfindən təmin edilmişdir