Sanjukta Mondal tərəfindən , Phys.org

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriTədqiqatçılar süni intellekt alətlərindən istifadə edərək xəstə hüceyrələrlə əlaqəli peptidlər üçün yüksək spesifik bağlayıcılar hazırlayırlar. Kredit: Elm (2025). DOI: 10.1126/science.adv0185

Süni intellekt alətindən istifadə etməklə yaradılmış yeni dizayner zülalları, immun hüceyrələrinə hücum və təhdidləri məhv etmək üçün siqnal verən molekulyar bayraqlar kimi fəaliyyət göstərən, xəstə xərçəng hüceyrələrinin markerlərinə bağlanan peptid seqmentlərini seçici şəkildə hədəfə ala bilər.

Bu yaxınlarda əldə edilən nailiyyətdə ABŞ -dan olan tədqiqatçılar qrupu 11 müxtəlif pMHCI kompleksinin peptid hissəsini xüsusi olaraq tanıyan zülal bağlayıcılarını təqdim etdi – orqanizmin demək olar ki, bütün hüceyrələrinin səthində tapılan amin turşusu fraqmentləri immun sisteminin xərçəng hüceyrələri kimi anormal və ya xəstə hüceyrələri tanımaq və onlara cavab vermək qabiliyyətində mərkəzi rol oynayır.

“Science” jurnalında dərc olunan tapıntılara əsasən, süni intellektin köməyi ilə hazırlanmış bu zülallar insan immun hüceyrələrinə düzgün hədəfləri müəyyən etməyə və daha effektiv fəaliyyət göstərməyə kömək edir .

Ağ qan hüceyrəsinin bir növü olan T hüceyrələri, daim xəstəlik əlamətlərini izləyən immunitet sistemimizin ön sıralarında olan müdafiəçiləridir. Hüceyrə səthində pMHCI komplekslərinin varlığını skan edərək bunu edirlər. Bu peptidlərdən hər hansı biri anormallıq və ya xəstəlik barədə siqnal verirsə, T hüceyrə reseptoru (TCR) onu tanıyır və dərhal immun hüceyrə ordusunu təsirlənmiş hüceyrəni məhv edərək cavab verməyə sövq edir.

pMHC kompleksləri bizim xəstəlik döyüşçülərimizə yoluxmuş hüceyrələri sağlam olanlardan ayırmağa kömək etdiyinə görə, xüsusi olaraq hədəf alma qabiliyyəti dəqiq terapevtik yanaşmalarda inqilab edə bilər. Bununla belə, xəstəliyə spesifik peptidləri tanımaq üçün lazım olan təbii TCR-lərin aşkar edilməsi xərc və vaxt məhdudiyyətlərinə görə olduqca çətindir.

Bundan əlavə, insan populyasiyasının genetik müxtəlifliyinə görə xəstələrin geniş əhatəsini təmin etmək və terapiya zamanı toksikliyə səbəb ola biləcək gözlənilməz qarşılıqlı təsirlərin qarşısını almaq üçün yüz minlərlə TCR repertuarı tələb olunacaq.Qohum pMHC kompleksləri vasitəsilə T hüceyrələrində dizayn edilmiş CAR-lar tərəfindən xüsusi aktivasiya və hüceyrələrin öldürülməsi. Kredit: Elm (2025). DOI: 10.1126/science.adv0185

Tədqiqatçılar tərəfindən təqdim olunan yeni yanaşma, TCR-lərin funksional əvəzediciləri kimi xidmət edən və xüsusi pMHCl komplekslərini tanıyan kiçik, sabit zülal bağlayıcılarını inkişaf etdirməklə bu problemləri aşdı.

TCR-pMHCl, RFdiffusion və ProteinMPNN arasındakı qarşılıqlı təsirlərə dair anlayışlardan istifadə edərək, Zülal Dizayn İnstitutu tərəfindən qurulan AI alətləri kompleksin peptid hissəsi ilə geniş şəkildə bağlanacaq zülallar yarada bildi, xəstəlik və ya anormallığı göstərən hissə.

Tədqiqatçılar, şiş, HİV və xərçəng hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan mutasiyaya uğramış zülallarla əlaqəli olanlar da daxil olmaqla, pMHC hədəfləri üçün 11 xüsusi bağlayıcını müvəffəqiyyətlə müəyyən etdilər .

Daha sonra dizayn edilmiş bağlayıcılar kimerik antigen reseptorlarına (CAR) inteqrasiya edildi – T-hüceyrələrini xəstə hüceyrələrə cəlb etmək və onları aktivləşdirmək üçün hazırlanmış zülallar – onları effektiv immun hüceyrə əsaslı müalicələr üçün alətlərə çevirmək. Bunlardan səkkizi T-hüceyrəsinin aktivləşdirilməsini effektiv şəkildə tetikledi və yalnız ikisi hədəflənmiş hüceyrələri məhv etmək üçün kifayət qədər güclü immun reaksiya yaratdı.

Tədqiqatçılar qeyd etdilər ki, onların dizayn boru kəməri həftələr ərzində xüsusi, eksperimental olaraq təsdiqlənmiş bağlayıcıların yaradılmasına imkan verən geniş pMHCI hədəfləri üçün asanlıqla tətbiq olunur.

Bu irəliləyiş bizi xərçəng və viral infeksiyalar üçün effektiv fərdiləşdirilmiş müalicələrin inkişafına bir neçə addım yaxınlaşdırır və hədəfdən kənar təsirlərin riskini azaldır.

Müəllifimiz Sanjukta Mondal tərəfindən sizin üçün yazılmış , Sadie Harley tərəfindən redaktə edilmiş və Robert Eqan tərəfindən yoxlanılmış və nəzərdən keçirilmiş bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Bu hesabat sizin üçün əhəmiyyət kəsb edirsə, lütfən, ianə (xüsusilə aylıq) nəzərdən keçirin. Siz təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .

Daha çox məlumat: Bingxu Liu et al, Peptid-MHC-I kompleksləri üçün yüksək spesifiklikli bağlayıcıların dizaynı, Elm (2025). DOI: 10.1126/science.adv0185

Jurnal məlumatı: Elm 

© 2025 Science X Network