Nature Communications -da dərc olunan bir araşdırma bakteriya müqavimətinə dair yeni anlayışlar ortaya qoydu və müqavimətin təkamülünü minimuma endirən antibiotiklərin inkişafı üçün perspektivli strategiya təklif edir.

Csaba Palın rəhbərliyi ilə, D.Sc. Macarıstanda HUN-REN Bioloji Tədqiqat Mərkəzində tədqiqat qrupu nümayiş etdirdi ki, membranın pozulmasını əlavə kritik hüceyrə yolu ilə birləşdirən ikili hədəfli yanaşma bakteriyalarda müqavimətin inkişafına əhəmiyyətli dərəcədə mane olur.

“Antibiotik müqaviməti kritik qlobal problem olaraq qalır. Son iki nəşrimizdə göstərildiyi kimi, hətta hazırda inkişafda olan antibiotiklər də müqavimətlə qarşılaşmağa başlayır. Bu, antibiotiklərin effektivliyini tənzimləyən əsas prinsipləri anlamağın təcili ehtiyacını vurğulayır. Bu prinsipləri tədqiq etməklə, biz antibiotiklərin gələcək nəsillərinin layihələndirilməsinə yol aça bilərik. Bu artan təhlükəni azaltmaq üçün” dedi Csaba Pal, D.Sc.

Antimikrobiyal müqavimət (AMR) getdikcə daha çox səssiz pandemiya kimi tanınır və proqnozlara görə 2050-ci ilə qədər ildə 10 milyona qədər ölüm təxmin edilir. Qram-müsbət bakteriyalara qarşı effektiv antibiotiklər hazırlamaq nisbətən sadə olsa da, qram-mənfi bakteriyalar əlavə qoruyucu membranı sayəsində daha böyük çətinlik yaradır, bu da antibiotik penetrəsinə mane olur.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=188&slotname=8188791252&adk=1687169288&adf=4203178812&pi=t.ma~as.8188791252&w=750&abgtt=6&fwrn=4&lmt=1741081059&rafmt=11&format=750×188&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-03-uncovers-core-principles-resistance-antibiotics.html&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTMzLjAuNjk0My4xNDIiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siTm90KEE6QnJhbmQiLCI5OS4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzMy4wLjY5NDMuMTQyIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzMy4wLjY5NDMuMTQyIl1dLDBd&dt=1741081059484&bpp=1&bdt=183&idt=110&shv=r20250303&mjsv=m202502260101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Df22668bce9793ae4%3AT%3D1735196613%3ART%3D1741080768%3AS%3DALNI_Mb4Xpwl1SO1AcvqroR6xccDm_sheQ&gpic=UID%3D00000f7c5320f40b%3AT%3D1735196613%3ART%3D1741080768%3AS%3DALNI_Mb1dz_DHiT2yDzXLMaB9CDkQl4XGg&eo_id_str=ID%3Dcdf7f2f01784f52d%3AT%3D1735196613%3ART%3D1741080768%3AS%3DAA-Afjb8kbeupLLyQ0QHQmZxpM4v&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=5743491551536&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=4&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=447&ady=1873&biw=1903&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31090736%2C42531513%2C95354314%2C95354326%2C95354336%2C31090357%2C95350015%2C95353078%2C95353782&oid=2&pvsid=337231038081567&tmod=707822213&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=114

Rasional ikili hədəf strategiyası

“İkili hədəf keçirici” adlandırılan bu ikili hədəfləmə yanaşması Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı (ÜST) tərəfindən müəyyən edilmiş Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii və Pseudomonas aeruginosa kimi kritik patogenlərdə müqavimətin ən aşağı səviyyəsini göstərmişdir.

Aparıcı müəllif Elvin Məhərrəmov izah edir: “Membranın pozulmasını başqa bir əsas hüceyrə yolu ilə birləşdirərək, biz bakteriya müqavimətini kəskin şəkildə məhdudlaşdıra bilərik. Bu, konkret hədəflərin nə qədər əhəmiyyətli olduğunu vurğulayır.”

Laboratoriya və ətraf mühitin sübutu

Laboratoriya təkamül təcrübələrində, ikili hədəf keçiriciləri yalnız bakterial membranı hədəf alan antibiotiklərlə müqayisədə davamlı olaraq daha aşağı müqavimət səviyyəsi ilə nəticələndi. Bu qrupa son çarə olan polimiksin antibiotiki və onun hələ elan edilməmiş törəməsi, SPR206 daxildir. Membran keçiriciliyi olmayan digər ikili məqsədli antibiotiklər orta müqavimət səviyyəsini 128 dəfəyə qədər yüksək göstərmişdir.

Bundan əlavə, real dünya tətbiqlərini başa düşmək üçün vacib olan ətraf mühit nümunələri ikili hədəf keçiriciləri ilə əlaqəli əhəmiyyətli dərəcədə daha az müqavimət genini aşkar etdi. Qeyd etmək lazımdır ki, tridekaptin M152-P3-ə qarşı heç bir müqavimət determinantı aşkar edilməmişdir, halbuki, hətta ictimai istifadə üçün hələ buraxılmamış antibiotiklər də artıq müqavimətin izlərini göstərmiş və bu, dərman dizaynlarının təkmilləşdirilməsinə təcili ehtiyac olduğunu vurğulamışdır.

Gündəlik anlayışlar üçün Phys.org-a etibar edən 100.000-dən çox abunəçi ilə elm, texnologiya və kosmosda ən son yenilikləri kəşf edin . Pulsuz xəbər bülleteni üçün qeydiyyatdan keçin və mühüm nailiyyətlər, yeniliklər və tədqiqatlar haqqında gündəlik və ya həftəlik yeniləmələr əldə edin .Abunə ol

Gələcək üçün çərçivə

Aparıcı müəllif Marton Czikkely şərh edir: “Lipopolisakkaridi (LPS) hədəf alaraq bakteriyaların xarici membranına nüfuz edən antibiotiklər çoxdan klinikalarda istifadə olunur. Bununla belə, bakteriyalar onlara qarşı müqaviməti sürətlə inkişaf etdirə bilər, hətta kolistin kimi son çarə antibiotiklərə qədər. Bizim araşdırmamız mechanopolisaxarid (LPS) kimi görünən hədəfləmə kanallarından istifadə edərək müqavimətə davamlı mexanizm təklif edir. mscL.”

Bu innovativ fəaliyyət mexanizmi çoxlu dərmanlara davamlı qram-mənfi patogenlərə qarşı effektiv olan yeni nəsil antibiotiklərin yaradılmasına yol aça bilər.

Rasional ikili hədəf yanaşmasının müqavimət riskini əhəmiyyətli dərəcədə azalda biləcəyini nümayiş etdirməklə, bu tədqiqat AMR ilə mübarizədə həyati vacib yeni istiqamət təqdim edir. Tədqiqat nəinki bakterial müqavimət mexanizmləri haqqında anlayışımızı inkişaf etdirir, həm də dünya miqyasında ictimai sağlamlığı qorumaq üçün daha təhlükəsiz, daha effektiv antibiotiklərin yaradılması üçün zəmin yaradır.

Ətraflı məlumat: Elvin Məhərrəmov və başqaları, Məhdud müqavimətli antibiotiklərin arxasında duran prinsipləri araşdıraraq, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-56934-3

Jurnal məlumatı: Nature Communications 

HUN-REN Szegedi Biológiai Kutatóközpont tərəfindən təmin edilmişdir