Stenford Medicine tədqiqatçıları və onların həmkarları, pəhriz və bədən çəkisi ilə əlaqəli yeni bir biokimyəvi yol, piylənmə əleyhinə dərmanların yeni bir sinfinin mümkünlüyünə işarə edir.

Siçanlar üzərində aparılan araşdırma , daha əvvəl öyrənilməmiş bədən çəkisi ilə əlaqəli PTER adlı gen ilə taurin adlı bir amin turşusu arasında əlaqə tapdı .

Yeni müəyyən edilmiş əlaqə, Ozempic və ya Wegovy kimi arıqlama dərmanlarının mexanizmlərindən asılı olmayaraq bədən çəkisini tənzimləyən metabolik yolu vurğulayır və bu iki yanaşmanın bir gün insanlarda çəki nəzarəti üçün əlavə seçimlər təmin edə biləcəyini təklif edir.

“Bu, çox mürəkkəb qidalanma və bədən çəkisinin tənzimlənməsi sisteminin əlavə bir qoludur” dedi patoloji dosenti, Ph.D. Jonathan Long.

“Hamımız bilmək istəyirik ki, ‘Nə yeməliyəm? Nə vaxt yeməliyəm? Bu mənə necə təsir edir?’ Ancaq bir çox pəhriz əsaslı tədqiqatlar çaşdırıcı məlumatlar təqdim edir, biz bu suala daha konkret şəkildə cavab verməyə çalışırıq – molekullardan, sonra yollardan, sonra fiziologiyaya qədər.”

Long Avqustun 7-də Nature jurnalında dərc edilmiş tədqiqatın baş müəllifidir . Tədqiqatın aparıcı müəllifi doktoranturadan sonrakı alim, Ph.D. Wei Weidir.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=135&slotname=8188791252&adk=2329133447&adf=1857921027&pi=t.ma~as.8188791252&w=540&abgtt=6&fwrn=4&lmt=1723148465&rafmt=11&format=540×135&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2024-08-pathway-diet-genetics-body-weight.html&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTAuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTI3LjAuNjUzMy45OSIsbnVsbCwwLG51bGwsIjY0IixbWyJOb3QpQTtCcmFuZCIsIjk5LjAuMC4wIl0sWyJHb29nbGUgQ2hyb21lIiwiMTI3LjAuNjUzMy45OSJdLFsiQ2hyb21pdW0iLCIxMjcuMC42NTMzLjk5Il1dLDBd&dt=1723148465051&bpp=1&bdt=133&idt=240&shv=r20240801&mjsv=m202408050101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3D8bcf1a0eb299db4a%3AT%3D1722782765%3ART%3D1723148448%3AS%3DALNI_MYcaYdsjTF9D4M7ctgnS3cs0qc0zw&eo_id_str=ID%3Df29dc86762273866%3AT%3D1722782765%3ART%3D1723148448%3AS%3DAA-AfjZCrNPyHdvWDe1YYImBU52o&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=4502101652653&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=4&u_h=900&u_w=1440&u_ah=860&u_aw=1440&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=347&ady=1804&biw=1423&bih=739&scr_x=0&scr_y=0&eid=44759876%2C44759927%2C44759842%2C42532523%2C44795921%2C95330276%2C95334529%2C95334828%2C95337868%2C95335245%2C95336266%2C31078663%2C31078665%2C31078668%2C31078670&oid=2&pvsid=4310019985971042&tmod=953091185&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fpage2.html&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1440%2C0%2C1440%2C860%2C1440%2C739&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=0&psd=W251bGwsbnVsbCwibGFiZWxfb25seV80IiwxXQ..&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=248

Çəki, qidalanma və aclıq: Mürəkkəb bir əlaqə

Ac olduğumuz zaman, nə və nə qədər yediyimizi və nə qədər çəkdiyimizi idarə edən mürəkkəb qarşılıqlı əlaqə şəbəkəsini açmaq olduqca çətindir. Long’un laboratoriyasında aparılan əvvəlki tədqiqatlar, güclü məşqdən sonra əmələ gələn lak-phe adlı “aclıq əleyhinə” molekul ilə orta çəki itkisinə səbəb ola bilən diabet dərmanı metformin arasında əlaqəni ortaya çıxardı.

Yeni araşdırmada Wei və Long ət və qabıqlı balıqlar kimi zülalla zəngin qidalarda bol olan taurinə diqqət yetiriblər. Siçanlarda taurin əlavəsi bədən çəkisini azalda və məşq performansını artıra bilər.

Əksinə, taurinin aşağı səviyyədə olması üçün genetik olaraq hazırlanmış siçanlar əzələ atrofiyası və məşq qabiliyyətinin azaldığını göstərir. Ancaq taurinin bu təsirləri tam olaraq necə olduğu aydın deyil.

“Taurin bədənimizdə hər cür şey edir və bir çox fərqli yollarla metabolizə olunur” dedi Long. “Bu, mürəkkəb şorbadır.”

Taurinin bir əlavə məhsulu və ya metaboliti N-asetiltaurin adlanır ki, bu da taurin və asetat adlı başqa bir molekulun birləşməsindən əmələ gəlir. Bədəndəki N-asetiltaurinin səviyyələri taurin və asetat səviyyələrinə təsir edən fizioloji dəyişikliklərə, o cümlədən dözümlülük məşqləri və pəhrizə cavab olaraq dəyişir.

Taurin mübadiləsini və onun bədən çəkisi ilə əlaqəsini araşdırarkən, Wei və Long N-asetiltaurini yenidən taurinə çevirən fosfotriesterazla əlaqəli PTER adlı bir ferment müəyyən etdilər. (Bir çox metabolik yollar həm irəli, həm də geriyə doğru hərəkət edə bilər – bədənin pəhriz, məşq və digər dəyişənlərdəki dəyişikliklərə çevik reaksiya verməyə imkan verən molekulyar mişar.)

PTER-i kodlayan gen, insanlarda bədən kütləsi indeksi ilə əlaqəli olan genlər panelinin bir hissəsidir. Birində olan mutasiyalar, MC4R, insanların daim aclıq hiss etməsinə səbəb olur və piylənmə ilə güclü şəkildə əlaqələndirilir. Lakin PTER daxil olmaqla bir çox başqaları sirli olaraq qaldı.

“Bu genetik birləşməyə baxmayaraq, heç kim həqiqətən PTER-nin nə etdiyini və nə üçün insanlarda bədən kütləsi indeksi ilə əlaqəli olduğunu bilmirdi ” dedi Long. “Bu, yetim fermenti kodlayan yetim gen idi. İndi biz bilirik ki, PTER N-asetiltaurini parçalayır və ya hidroliz edir.”

Molekulyar təsirlərin təzahürü

Long və Wei PTER geninin məhv edildiyi siçanları tədqiq edərkən, heyvanların qanında və toxumalarında nəzarət siçanlarına nisbətən daha yüksək N-asetiltaurinin olduğunu aşkar etdilər – bu, PTER itkin olduğu zaman gözlənilməz bir tapıntı deyil.

Onlara yüksək yağlı bir pəhriz verildikdə və içməli sularında taurin verildikdə, PTER olmayan siçanlar səkkiz həftədən sonra nəzarət heyvanlarından əhəmiyyətli dərəcədə az yemiş və çəkisi azalmışdır. Tədqiqatçılar, bədən çəkisindəki fərqin tamamilə nokaut heyvanlarda yağ kütləsinin azalması ilə əlaqədar olduğunu tapdılar.

Sonra, onlar siçanlara birbaşa N-asetiltaurinin verilməsinin oxşar təsirə malik olub-olmadığını yoxladılar. Onlar müəyyən ediblər ki, N-asetiltaurinin gündəlik dozası həm PTER nokautlu siçanlarda, həm də yüksək yağlı pəhriz ilə qidalanan nəzarət heyvanlarında bədən çəkisini və qida qəbulunu azaldır.

Əlavə tədqiqatlar göstərdi ki, PTER yolu hazırda bazarda olan Ozempic kimi GLP1 reseptor agonistləri tərəfindən istifadə edilən yoldan müstəqildir.

“Bu, bu heyvanların bədən çəkisini tənzimləyə bilən genetika və pəhrizin mürəkkəb qarşılıqlı əlaqəsidir” dedi Long. “Bu, yediyimizin çəkimizə və bədənimizə necə təsir etdiyini anlamaqda əsaslı irəliləyişdir.”

Maraqlıdır ki, N-asetiltaurinin necə edildiyi aydın deyil. Bağırsaq mikrobiomunun rol oynaması mümkündür. Tədqiqatçılar bağırsaq bakteriyalarının çoxunu öldürmək üçün bir həftə ərzində antibiotiklərlə müalicə olunan siçanların bədənlərində müalicədən əvvəlki dövrlə müqayisədə 30% daha az N-asetiltaurinin dolaşdığını aşkar ediblər.

” Bağırsağın mikrobiomunun bu mümkün rolu, bağırsaq bakteriyalarımızın sağlamlıq üçün rasional manipulyasiyasına dair tədqiqatlar kontekstində maraqlıdır” dedi Long. “Bəlkə də bir gün bədən çəkisini azaltmaq üçün N-asetiltaurinin əmələ gəlməsini təşviq edən probiotik və ya pəhriz müdaxilələri edə bilərik. Amma daha çox iş görülməlidir.”

Long və onun həmkarları insanlarda PTER və taurin metabolitləri ilə bağlı araşdırmalarını davam etdirirlər. Tapşırıq çətin, lakin həyəcanlıdır.

Lonq, “Yediyimiz bütün şeylər və çoxlu yeməklər bədənimizlə molekulyar və genetik səviyyədə qarşılıqlı əlaqədə ola bilər” dedi. “Bu, sadə bir kod deyil. Amma biz bu kəsişən yolları əvvəlkindən daha ətraflı şəkildə anlamağa başlayırıq.”

Daha çox məlumat: Wei Wei et al, PTER qidalanma və piylənməni tənzimləyən N-asetiltaurin hidrolazdır, Təbiət (2024). DOI: 10.1038/s41586-024-07801-6

Jurnal məlumatı: Təbiət 

Stanford Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir