Çin Elmlər Akademiyası , Zhang Nannan tərəfindən

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Robert Egan

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Yüksək Ca²⁺ ER ehtiva edən autofaqosom əmələ gəlməsi modeli. Müəllif: Zhang Hong qrupu

Hüceyrənin endoplazmatik retikulumu (ER) zülal sintezində, qatlanmasında və kalsiumun (Ca²⁺) saxlanmasında mərkəzi rol oynayır. Zədələndikdə, ER-faqiya (özünü yeyən) təsirlənmiş ER bölgələrini autofaqosomlar adlanan ikiqat membranlı veziküllər vasitəsilə aradan qaldırır. Lakin, onun başlanğıcının, siqnalının və membran mənşəyinin əsas mexanizmləri əvvəllər aydın deyildi.

İndi Çin Elmlər Akademiyasının Biofizika İnstitutundan Zhang Hong-un rəhbərlik etdiyi bir tədqiqat qrupu, mexaniki həssas ion kanallarının kalsium siqnalı vasitəsilə zədələnmiş ER fraqmentlərinin selektiv parçalanmasını necə tetiklediyini kəşf etdi.

2 apreldə Molecular Cell jurnalında dərc olunmuş tədqiqat , ER keyfiyyətinə nəzarətlə bağlı yeni məlumatlar təqdim edir və ER disfunksiyası ilə əlaqəli xəstəlikləri hədəf alan potensial terapevtik strategiyalar təklif edir.

Tədqiqatçılar, super qətnaməli çox SIM-kart canlı hüceyrə görüntüləməsi də daxil olmaqla qabaqcıl texnikalardan istifadə edərək, stress şəraitində Ca²⁺ ilə zənginləşdirilmiş ER təbəqə alt domenlərinin genişləndiyini və sonradan autofaqosomlar tərəfindən udulub parçalandığını müşahidə etdilər.

Elektron mikroskopiyası və korrelyasiya krioelektron tomoqrafiyası daha sonra göstərdi ki, bu yüksək Ca²⁺ ER təbəqələrini əhatə edən autofaqosomların membranları birbaşa ER remodelinqindən əldə edilir.

Tədqiqatçılar göstərdilər ki, bu proses ER-faqiya reseptoru FAM134B və lipidləşmiş LC3-ün koordinasiyalı təsirindən asılıdır.

Əlavə araşdırmalar nəticəsində məlum olub ki, bu yüksək Ca²⁺ ER təbəqələrində iki mexaniki həssas kanal zülalı, PIEZO1 və TRPV1 zəngindir. Bu kanallar kalsium səviyyəsindəki dəyişiklikləri hiss edir və lokal Ca²⁺ ifrazını tetikleyərək keçici kalsium siqnalları yaradır.

Bu Ca²⁺ keçidləri daha sonra autofagiyanı başladan FIP200 kompleksinin maye-maye fazasının ayrılmasına səbəb olur və nəticədə ER-fagiyanı başlayır.

ER kalsium homeostazının pozulması və ER-faqiyadakı qüsurlar neyrodegenerativ pozğunluqlar və xərçəng də daxil olmaqla bir sıra xəstəliklərdə iştirak edir. Stressdən qaynaqlanan, kalsiumla zənginləşdirilmiş ER fraqmentlərinin necə selektiv şəkildə parçalanmaya hədəfləndiyini aşkar etməklə, tədqiqat bu vəziyyətlərin molekulyar əsasını anlamaq üçün vacib ipucları təqdim edir və terapevtik müdaxilə üçün potensial yeni hədəfləri vurğulayır.