Nature Cancer jurnalında dərc olunan yeni araşdırmaya görə, uzun müddətdir özofagus xərçənginin inkişafına səbəb olduğuna inanılan genetik qüsur əslində xəstəliyin erkən mərhələsində qoruyucu rol oynaya bilər . Bu gözlənilməz kəşf həkimlərə hansı şəxslərin xərçəngə tutulma riskinin daha yüksək olduğunu müəyyən etməyə kömək edə bilər və potensial olaraq daha fərdiləşdirilmiş və effektiv profilaktik strategiyalara səbəb ola bilər.

Böyük tədqiqatçı, Londonun Kraliça Meri Universitetinin Barts Xərçəng İnstitutunun Xərçəng Genomikası professoru və Francis Crick İnstitutunun əsas qrupunun rəhbəri Francesca Ciccarelli deyir: “Biz tez-tez xərçəng genlərindəki mutasiyaların pis xəbər olduğunu güman edirik, lakin bu, bütün hekayə deyil”. bu işdə eksperimental işin aparıldığı yer. “Kontekst çox vacibdir. Bu nəticələr xərçəngdə mutasiyaların təsiri haqqında necə düşündüyümüzlə bağlı paradiqma dəyişikliyini dəstəkləyir.”

Bu araşdırmada eksperimental iş Francis Crick İnstitutunda aparılıb.

Özofagus xərçəngi riskinin yeni bir anlayışı

İngiltərədə özofagus xərçəngi olan xəstələrin yalnız 12%-i xəstəliyindən 10 il və ya daha çox sağ qalır. Böyük Britaniya özofagus adenokarsinoması adlanan alt tipin dünyada ən çox rast gəlindiyi ölkələrdən biridir və hallar artmaqda davam edir. Bu xərçəng növü yemək borusunu əhatə edən hüceyrələrin anormal hala gəldiyi Barrett özofagusu adlı bir vəziyyətdən inkişaf edir.

Bununla belə, Barrett xəstəliyi olan insanların yalnız təxminən 1% -i hər il xərçəng inkişaf etdirir. Yeni araşdırmada tədqiqat qrupu, özofagus adenokarsinomasının daha yaxşı proqnozlaşdırılması və müalicəsini dəstəkləmək üçün Barrettin bəzi hallarının niyə xərçəngə səbəb olduğunu daha yaxşı başa düşməyə çalışdı, digərləri isə bunu etmədi.

Komanda, OCCAMS konsorsiumundan nümunələr də daxil olmaqla, özofagus adenokarsinoması olan 1000-dən çox insan və Barrett yemək borusu olan 350-dən çox insandan geniş bir gen ardıcıllığı məlumat dəstini təhlil etdi. Onlar aşkar ediblər ki, CDKN2A adlı gendə qüsurlar daha çox Barrettin özofagusu olan və heç vaxt xərçəngə çevrilməmiş insanlarda olur. Bu tapıntı gözlənilməz oldu, çünki CDKN2A adətən müxtəlif xərçənglərdə itirilir və xərçəngin əmələ gəlməsini dayandıran molekulyar qoruyucu bir şiş bastırıcı gen kimi tanınır .

Tədqiqat göstərdi ki, qida borusumuzdakı normal hüceyrələr CDKN2A itirirsə, bu, Barrett özofagusunun inkişafına kömək edir. Bununla belə, o, həm də hüceyrələri p53 kodlayan başqa bir əsas genin itirilməsinə qarşı qoruyur – tez-tez “genomun keşikçisi” adlandırılan kritik bir şiş bastırıcı. P53 itkisi xəstəliyin Barrettdən xərçəngə qədər irəliləməsinə güclü təsir göstərir.

Komanda, həm CDKN2A, həm də p53-ü itirmiş potensial xərçəng hüceyrələrinin zəiflədiyini və ətrafındakı digər hüceyrələrlə rəqabət apara bilməyəcəyini, xərçəngin kök almasına mane olduğunu müəyyən etdi. Əksinə, əgər xərçəng hüceyrələri xəstəlik inkişaf etməyə vaxt tapdıqdan sonra CDKN2A-nı itirirsə, bu, daha aqressiv bir xəstəliyə və xəstələr üçün daha pis nəticələrə səbəb olur.

İki üzlü gen

Professor Ciccarelli CDKN2A-nın ikili rolunu Yanvarın adını daşıyan qədim Roma keçid tanrısı Yanusla müqayisə edir. Yanusun iki üzü var – biri keçmişə, digəri gələcəyə baxır.

“Xərçəng mutasiyalarına yaxşı və ya pis, qara və ya ağ kimi baxmaq cazibədar ola bilər. Lakin Janus kimi onların da bir neçə üzü ola bilər – ikili təbiət”, – o izah edir. “Biz getdikcə daha çox öyrənirik ki, biz hamımız qocalmanın qaçılmaz bir hissəsi kimi mutasiyaları yığırıq. Bizim tapıntılarımız bu mutasiyaların saatlı bomba kimi görünməsi ilə bağlı sadə təsəvvürə meydan oxuyur və göstərir ki, bəzi hallarda hətta qoruyucu ola bilər.”

Tapıntılar xərçəng riskini necə qiymətləndirməyimizə əhəmiyyətli təsir göstərə bilər. Onlar təklif edirlər ki, Barret özofagusu olan bir şəxsdə erkən CDKN2A mutasiyası varsa, lakin p53-də heç bir mutasiya yoxdursa, bu, onların vəziyyətinin xərçəngə çevrilmə ehtimalının daha az olduğunu göstərə bilər. Digər tərəfdən, xəstəliyin sonrakı mərhələsində CDKN2A mutasiyaları pis proqnoza işarə edə bilər. Klinikadakı xəstələrə fayda vermək üçün bu yeni biliklərin ən yaxşı şəkildə necə tətbiq olunacağını müəyyən etmək üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac var.

Xərçəng Araşdırmaları Böyük Britaniyada Elm Məşğulluq Meneceri Dr. Nisharnthi Duggan, “1970-ci illərdən bəri özofagus xərçənginin sağ qalma müddəti yaxşılaşdı, lakin bu hələ də müalicəsi ən çətin xərçənglərdən biridir. Bunun səbəbi, çox vaxt inkişaf etmiş mərhələlərdə diaqnoz qoyulmasıdır. müalicələrin uğurlu olma ehtimalı azdır.

“Bu kimi tədqiqatların maliyyələşdirilməsi anlayışımızı inkişaf etdirmək və xəstəlikdən təsirlənən insanlar üçün nəticələri yaxşılaşdırmaq üçün çox vacibdir. Bu, xərçəngin mürəkkəbliklərini açmaqda kəşf elminin vacibliyini göstərir, beləliklə, biz onun qarşısını almaq, aşkar etmək və müalicə etmək üçün yeni yollar müəyyən edə bilərik.”

Daha çox məlumat: Piyali Qanguli et al, Özofagus xərçənginin təkamülü zamanı CDKN2A və digər 9p21 gen itkilərinin kontekstdən asılı təsiri, Təbiət Xərçəngi (2024). www.nature.com/articles/s43018-024-00876-0 . bioRxiv- də : DOI: 10.1101/2024.01.24.576991

Jurnal məlumatı: Təbiət Xərçəngi , bioRxiv

London Universiteti Queen Mary tərəfindən təmin edilmişdir