Angela Nicoletti, Florida Beynəlxalq Universiteti

Lisa Lock tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriL: Orijinal hüceyrə şəkli. R: Eyni hüceyrə şəkli böyüdülmüş və xüsusi görüntüləmə proqramında göstərilmişdir. Mikroglia (mavi) siqnal verən TSPO (qırmızı) lövhələrin (siyah) ətrafında toplanır. Kredit: Acta Neuropathologica- dan (2025) uyğunlaşdırılmışdır . DOI: 10.1007/s00401-025-02912-4

Bir insan Alzheimer xəstəliyini bilmədən illər keçir. Xatirələrin, dilin, düşüncələrin – mahiyyət etibarilə, insanın özünəməxsus mənlik hissini təşkil edən hər şeyin yönünü itirməsi – onilliklər ərzində həyati prosesləri pozmağa və beynin incə strukturunu dağıtmağa sərf edən bu müəmmalı xəstəliyin son aktıdır.

Semptomlar göründükdən və həkimlər diaqnoz qoyduqdan sonra, çox vaxt çox gec ola bilər. Zərər geniş yayılmışdır, onu geri qaytarmaq mümkün deyil. Heç bir müalicə yoxdur.

Neyronların ölümünə səbəb olan xəstəliyin əlaməti olan amiloid-beta və tau zülallarının toksik yığılmalarını təmizləyən dərmanların hazırlanması cəhdləri yüzlərlə uğursuz klinik sınaqlarla başa çatdı. Bu gün bəzi elm adamları amiloid lövhələrinin çıxarılmasının kifayət olub olmadığına şübhə ilə yanaşırlar. Digərləri, ən yaxşı hücum xəttinin xəstəliyin yalnız bir aspektini deyil, bir çoxunu bir anda hədəf alacağını düşünürlər.

FIU-da beyin sağlamlığı tədqiqat qrupuna rəhbərlik edən Tomás R. Guilarte bu hədəflərdən birinə baxır: TSPO. Komandanın Acta Neuropathologica -da dərc olunmuş son araşdırmasına görə , o, yalnız yaddaş itkisi və ya idrak qabiliyyətinin azalmasından əvvəl aşkar edilə bilən ən erkən Alzheimer biomarkerləri arasında deyil , həm də xroniki, zədələyici iltihabın qarşısını almaq üçün perspektivli bir yol ola bilər.

FIU-nun Robert Stempel İctimai Sağlamlıq və Sosial İş Kollecinin dekanı Guilarte deyir: “Neyroiltihab Alzheimerdə onun başlanğıcına təsir edən çox erkən bir hadisədir”.

“Əgər biz TSPO-dan onu erkən, xəstəliyin başlanğıc mərhələlərində aşkar etmək üçün istifadə edə bilsək, bu, xəstəliyin gedişatını ləngitmək və ya simptomları beş-altı il gecikdirmək demək ola bilər. Bu, beş-altı ildir ki, kimsə daha yaxşı həyat keyfiyyətinə malikdir.”

Normalda beyində TSPO (və ya translokator protein 18 kDa) çox aşağı səviyyədə olur. Lakin beynin incə tarazlığı pozulduqda, məsələn, neyroiltihab olduqda, o, artır və artmağa davam edir, Guilarte izah edir. Və yayılmağa və yayılmağa davam edir.Guilarte-nin JAMA Neurology jurnalında dərc etdiyi əvvəlki tədqiqatı göstərdi ki, TSPO səviyyələri 23-39 yaş arasında dəyişən aktiv və bu yaxınlarda təqaüdə çıxmış NFL oyunçularında daha yüksəkdir. Kredit: Florida Beynəlxalq Universiteti

PET taramalarında beynin yandığı kimi görünə bilər. TSPO parlaq qırmızı-narıncı rəng kimi görünür.

Guilarte TSPO ilə uzun bir tarixə malikdir – onu neyroiltihabın biomarkeri kimi təsdiqləməyə kömək edən bir neçə elm adamı arasında. Bu iş 1990-cı illərdə Cons Hopkins Universitetində olarkən başlamışdır. İndi dünyanın əsas tibb mərkəzlərindəki klinisyenler və tədqiqatçılar yalnız neyrodegenerativ deyil, nevroloji və psixiatrik xəstəliklərdə də neyroiltihabları izləmək üçün TSPO-ya etibar edirlər.

Bu son araşdırma TSPO-ya heç vaxt görülməmiş bir nəzər salır.

Guilarte komandası ilk dəfə olaraq ən müasir təsvir texnologiyasının köməyi ilə TSPO-nun beyində ilkin olaraq harada və nə vaxt meydana gəldiyini dəqiq müəyyənləşdirə bildi.

Onlar bunun öyrənmə və yaddaş üçün kritik əhəmiyyət kəsb edən beyin strukturu olan hipokampusun bir hissəsi olan subikulumda amiloid lövhələrinin kiçik səpilmələrinin ilk görünüşü ilə üst-üstə düşdüyünü tapdılar.

Daha sonra onlar neyronları qorumaqdan məsul olan mikroglia və astrositlər də daxil olmaqla hansı spesifik qlial hüceyrələrin TSPO siqnallarını verdiyini görmək üçün yaxınlaşdırdılar.

Yeni bir detal ortaya çıxdı: amiloid lövhələrinə ən yaxın olan mikroglia ən yüksək konsentrasiyaya və ya TSPO həcminə malik idi.

Bu hüceyrələr 18-20 yaşlı bir insanın ekvivalenti olan Alzheimer xəstəliyinin siçan modelində bir yarım aylıq yaşda TSPO ifadə etdi. Diqqətlə qeyd etmək lazımdır ki, dişi siçanlarda TSPO səviyyəsi daha yüksək idi, bu da real dünya statistikasını əks etdirirdi: Alzheimer xəstələrinin üçdə ikisi qadınlardır. Beş ay sonra lövhələr beynin digər nahiyələrinə yayıldıqca və TSPO səviyyələri yüksəlməyə davam etdikdən sonra idrakın azalması baş verdi.

Guilarte deyir: “Biz mikrogliaların iltihab reaksiyasının əksəriyyətini idarə edən astrositlər kimi digər glial hüceyrələrdə heç bir TSPO artımını görmədik” dedi. “Bizim inandığımız şey mikroqliada nəyinsə yanlış getdiyidir. Onlar lövhələri çıxarmaqda öz işlərini görmürlər və sadəcə olaraq TSPO siqnalları göndərməyə davam edirlər. Bu daimi neyroiltihab siqnalı yanğına odun əlavə etmək kimidir.”

Alzheimer xəstələrinin insan beyin toxuması eyni nümunəni göstərdi.

Nümunələr Medellin və Kolumbiyanın şimal-qərbindəki digər dağ kəndlərindən olan xəstələr tərəfindən bağışlanıb, burada təxminən 1200 nəfər Alzheimer xəstəliyinin nadir formasını miras alıb. Tipik olaraq, təsirlənənlər 30-40 yaşlarında simptomlar göstərirlər. Və 50 yaşlarında ölürlər.

Paisa mutasiyası kimi tanınan geniş ailə xəstəliyinin genetik səbəbini müəyyən edən qabaqcıl nevroloq, mərhum Fransisko Lopera bu araşdırmada Guilarte komandası ilə əməkdaşlıq etdi.

“Bu iş və gələcək layihələrimiz Kolumbiyadakı əməkdaşlarımız, Alzheimerin öyrənilməsinə mühüm töhfə verən xəstələr və onların ailələri olmadan mümkün olmazdı” dedi tədqiqatın ilk müəllifi və Guilarte-nin tədqiqat qrupunun doktorantı Daniel Martinez-Peres. “Doktor Lopera bu xəstəliyin qarşısını almağın yollarını tapmaqda həqiqətən maraqlı idi, o cümlədən neyroiltihabın rolu və Alzheimerin digər mexanizmləri, ona görə də biz bu araşdırma ilə onun həyat işinin irsini davam etdirməkdən qürur duyuruq.”

Guilarte bəzi məhdudiyyətlərin olduğunu etiraf edir, çünki komanda genetik, erkən başlanğıc hallarına diqqət yetirmişdir. Buna baxmayaraq, neyrodegenerativ xəstəliklərin öyrənilməsinə sərf olunan onilliklər onu kifayət qədər əmin edir ki, neyroiltihab bütün Alzheimer hallarında – həm erkən başlanğıc, həm də gec başlayan, sporadik hallarda böyük rol oynayır.

Martinez-Peres artıq tədqiqatın növbəti mərhələsinə başlayıb. O, hazırda Universidad de Antioquia-nın beyin bankında eyni Neuroscience Group-dan gec başlayan hadisələrin insan beyni nümunələrini araşdırır.

Martinez-Peres deyir: “Alzheimer ilə bağlı ən böyük problemlərdən biri insanların onu qocalma xəstəliyi kimi görməsidir və bu, insanlara diaqnoz qoyulduqda təsir edir”. “Lakin reallıq budur ki, xəstəlik diaqnozdan onilliklər əvvəl başlayır və bizim qlobal elm adamlarımız nə qədər çox biomarkerlər və terapevtik hədəflər tapırsa, biz hamımız daha fərdiləşdirilmiş, uyğunlaşdırılmış müalicələr təqdim edə bilmək üçün bütöv diaqnostika panelinə malik olan həkimlərə bir o qədər yaxınlaşırıq. Ümid edirəm ki, insanlara çox xəstələnməmişdən əvvəl kömək etməkdə iştirak edə bilərik.”

Daha çox məlumat: Daniel A. Martinez-Perez və digərləri, Amiloid-β lövhə ilə əlaqəli mikroglia, Alzheimer xəstəliyində TSPO tənzimlənməsini idarə edir, Acta Neuropathologica (2025). DOI: 10.1007/s00401-025-02912-4

Jurnal məlumatı: Nevrologiya arxivi Florida Beynəlxalq Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir