Francis Crick İnstitutu tərəfindən

Gaby Clark tərəfindən redaktə edilmişdir , Andrew Zinin tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriCryptosporidium ilə yoluxmuş, ya müalicə olunmamış (yuxarıda) və ya lapaquistat ilə müalicə edilmiş (aşağıda) siçan ileumunun histopatoloji şəkli. Müalicə ilə bağırsağın zədələnməsi bərpa edildi. Kredit: Francis Crick İnstitutu

Bağırsaq paraziti Cryptosporidium bağırsaqları əhatə edən hüceyrələrin içərisində gizlənən və bağırsaq zədələnməsinə səbəb olan amansız bir təcavüzkardır.

Crick’s Cryptosporidiosis Laboratoriyasının rəhbəri Adam Sateriale izah edir: “Cryptosporidium infeksiyaları, xüsusən də uşaqlarda həyat üçün təhlükə yarada bilər”. “Hətta yüngül infeksiyalar uzunmüddətli qidalanma riskini daşıyır, böyümənin geriləməsi və digər uzunmüddətli nəticələrə səbəb olur.”

Cryptosporidium bağırsaqdakı epitel hüceyrələrinə daxil olur və çoxalır , bu da şiddətli ishala səbəb olur. Bu, xüsusilə endemik bölgələrdəki uşaqlar və immun sistemi zəif olan insanlar üçün təhlükəlidir. Qlobal ictimai sağlamlığa böyük təsir göstərməsinə baxmayaraq, tam effektiv müalicə üsulları yoxdur.

Bu parazit işğalçı bioloji yolları gəzərək və ev sahibinin metabolizmini ələ keçirərək insan bağırsağında sağ qalmaq üçün təkamülləşdi. Lakin bu gün Cell -də nəşr olunan bir araşdırmanın bir hissəsi olaraq , Adamın komandası sağ qalma yollarının bu labirintinin xəritəsini çıxarmaq və Cryptosporidiumun ən vacib həyat xətlərini kəsmək üçün bir yol inkişaf etdirdi.

Bir il davam edən elmi marafonda aparıcı müəllif Bishara Marzook Crick’s High Throughput Screening platformasından Ok-Ryul Mahnısı ilə birlikdə Cryptosporidium-un sağ qalma şəbəkəsini ifşa edə biləcək bir təcrübə dizayn və qurmaq üçün birləşdi.

Onlar insan bağırsaq hüceyrələrində 20 000-ə yaxın protein kodlaşdıran genin sistematik şəkildə sıradan çıxarılmasını nəzərdə tutan CRISPR genetik redaktəsindən istifadə edərək genom miqyaslı skrininq təcrübəsi aparıblar . Hər bir genin parazitin sağ qalmasına necə təsir etdiyini görmək üçün hüceyrələri Cryptosporidium ilə yoluxdurdular.Cryptosporidium bağırsaqdakı epitel hüceyrələrinə daxil olur və çoxalır, bu da şiddətli ishala səbəb olur. Bu, xüsusilə endemik bölgələrdəki uşaqlar və immun sistemi zəif olan insanlar üçün təhlükəlidir. Qlobal ictimai sağlamlığa böyük təsir göstərməsinə baxmayaraq, tam effektiv müalicə üsulları yoxdur. Kredit: Francis Crick İnstitutu

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=8188791252&adk=1645945215&adf=2612643799&pi=t.ma~as.8188791252&w=750&abgtt=11&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1753342642&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-07-intestinal-results-hidden-cryptosporidium-cell.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM4LjAuNzIwNC4xNTgiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siTm90KUE7QnJhbmQiLCI4LjAuMC4wIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzOC4wLjcyMDQuMTU4Il0sWyJHb29nbGUgQ2hyb21lIiwiMTM4LjAuNzIwNC4xNTgiXV0sMF0.&dt=1753342642929&bpp=1&bdt=47983&idt=60&shv=r20250721&mjsv=m202507210101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Df22668bce9793ae4%3AT%3D1735196613%3ART%3D1753339540%3AS%3DALNI_Mb4Xpwl1SO1AcvqroR6xccDm_sheQ&gpic=UID%3D00000f7c5320f40b%3AT%3D1735196613%3ART%3D1753339540%3AS%3DALNI_Mb1dz_DHiT2yDzXLMaB9CDkQl4XGg&eo_id_str=ID%3D1241933dda87baba%3AT%3D1750839581%3ART%3D1753339540%3AS%3DAA-AfjZwPuiSAour3k16ZA1JtXua&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=5198829319908&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=3&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2396&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=4300&eid=95332927%2C95362656%2C95365700%2C95366915%2C95359266%2C95366855%2C95367169%2C95340253%2C95340255&oid=2&pvsid=1988379814413185&tmod=36486239&uas=3&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fpage2.html&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeE%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=6&uci=a!6&fsb=1&dtd=65

Metabolik dönmə nöqtəsi

Bişara və Ok-Ryul xolesterinin əmələ gəlməsində iştirak edən bir qrup genin parazitlərin sağ qalmasına əhəmiyyətli təsir göstərdiyini gördülər. Lakin bu genlərdən bəziləri Cryptosporidium-u bloklasa da, digərləri parazitin böyümə qabiliyyətini artırdı.

Bu tarazlıq skualen adlanan xolesterin istehsal xəttinin ortasında bir molekula bağlı idi. Skualen istehsalından əvvəl genlərin çıxarılması infeksiyanın qarşısını alır, skualen istehsalından sonra genlərin çıxarılması isə infeksiyanı artırır.

Skualen dərimizdəki bezlərdən ifraz olunur, burada xüsusilə oksidləşdirici stresə qarşı qoruyucu rol oynadığı bilinir . Komanda skualenin bağırsaqda oxşar rol oynadığını aşkar etdi: skualen səviyyəsi yüksək olduqda, reaktiv oksigen növləri (oksidləşdirici stressin əlaməti) aşağıdır və əksinə.

İnsanların oksidləşdirici stresə nəzarət etməsinin əsas yolu glutatyon adlı bir molekuldur. Bu antioksidant oksidləşdirici zərərin məhdudlaşdırılması üçün çox vacibdir və demək olar ki, bütün orqanizmlər bunu etmək qabiliyyətinə malikdir. Təəccüblüdür ki, komanda, Cryptosporidium parazitinin glutatyon istifadə etdiyi halda, özünü yarada bilməyəcəyini kəşf etdi. Bu, paraziti bağırsaq hüceyrəsindəki glutationdan asılı vəziyyətə gətirir və xüsusilə oksidləşdirici stressə qarşı həssas olur.

Bişara izah etdiyi kimi, “Təkamülünün müəyyən bir nöqtəsində, Cryptosporidium glutatyon istehsal etmək qabiliyyətini itirdi və bunun əvəzinə ev sahibinin bu əsas molekulun istehsalını oğurlayır. Bu, Cryptosporidium üçün enerjisini digər proseslər üçün saxlamaq üçün ağıllı bir yol ola bilər, lakin biz göstərdik ki, bu, həm də onun süqutu ola bilər.”Qrafik abstrakt. Kredit: Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.07.001

Gündəlik anlayışlar üçün Phys.org-a etibar edən 100.000-dən çox abunəçi ilə elm, texnologiya və kosmosda ən son yenilikləri kəşf edin . Pulsuz xəbər bülleteni üçün qeydiyyatdan keçin və mühüm nailiyyətlər, yeniliklər və tədqiqatlar haqqında gündəlik və ya həftəlik yeniləmələr əldə edin .

Unudulmuş dərman düzgün hədəfə çatır

Əsas sağ qalma yolunu müəyyən etdikdən sonra komanda bu həyat xəttini kəsməyin yoluna baxdı. Komanda xolesterol istehsalını hədəfləyən dərmanları araşdırdıqda, skualen istehsalını birbaşa blokladığı üçün vəd verən əvvəllər tərk edilmiş bir dərman tapdılar. Cryptosporidium ilə yoluxmuş siçanlara lapaquistat adlı dərman verildikdə, o, infeksiyanı azaldıb və bağırsaqların daha çox zədələnməsini dayandırıb.

“Lapaquistat üçün artıq çox sayda təhlükəsizlik məlumatları mövcuddur ki, bu da klinik sınaqları tez izləməyi asanlaşdırır” dedi Adam. İndi o, bu unudulmuş dərmanı sınaqdan keçirmək üçün Zambiyadakı tədqiqatçılar və klinisyenlərlə birləşib.

Bişara üçün isə araşdırmaq üçün daha çox genetik labirint var. “İndi insan bağırsaq hüceyrələrindəki demək olar ki, hər bir genin Cryptosporidium infeksiyalarına necə təsir etdiyinə dair geniş məlumat bazasına sahibik. Xolesterol istehsalından əlavə, biz indi parazitə təsir edən digər host xüsusiyyətlərinə baxmağa başlayırıq, tədqiqat üçün yeni qapılar açır və parazitlərin sağ qalması üçün qapıları bağlayırıq.”

Daha çox məlumat: N. Bishara Marzook et al, Cryptosporidium-un sağ qalması üçün əsas ev sahibi genomu, müalicə üçün istifadə edilə bilən metabolik asılılıqları ifşa edir, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.07.001

Jurnal məlumatı: Cell 

Francis Crick İnstitutu tərəfindən təmin edilmişdir