Milli Yəhudi Sağlamlığının tədqiqatçıları və həmkarları ağciyər zədələnməsinin çoxsaylı modellərində ağciyər makrofaqlarını müqayisə edən ilk araşdırmanı tamamladılar. Tədqiqat göstərir ki, əvvəllər “pro-fibrotik” olaraq təsvir edilən makrofaqlar tək başına fibroza səbəb olmaq üçün kifayət deyil və makrofaqların proqramlaşdırılmasının ağciyərlərin təmirinə necə kömək edə və ya mane ola biləcəyini anlamaqda kömək edə biləcək tədqiqatlara qapı açır.

Araşdırma JCI Insight jurnalında dərc olunub .

Makrofaqlar ağciyərlərdə yaşayan və qoruyan immun hüceyrələrdir və həmçinin zədə və ya xəstəlik zamanı çoxlu sayda ağciyərlərə cəlb olunur. Onlar müxtəlif növ ağciyər xəsarətlərinin başlaması və həlli üçün açardır, həm də ağciyər skarlasmasına (fibroz) gətirib çıxaran yollarda iştirak edir.

Sağlam təmirə səbəb olan makrofaqları fibroza gətirib çıxaranlardan hansı mexanizmlərlə fərqləndirdiyi hələ də bəlli deyil. Bu tədqiqat makrofaqların müxtəlif genetik qruplarının bu fərqli nəticələrə cəlb edilib-edilmədiyini araşdırmağa çalışdı.

“Biz indi makrofaqların rolunun səhv başa düşüldüyünü bilirik” dedi Milli Yəhudi Sağlamlığında Kritik Baxım Tibb bölməsinin rəhbəri və tədqiqatın böyük həmmüəllifi William Janssen. “Bu tədqiqat ağciyərlərin təmirinə nail olmaq üçün makrofaqlardan istifadə etmək üçün ağciyər cəmiyyətinin məqsədini irəlilətməyə kömək edir.”

Tədqiqatçılar əvvəlcə makrofaqların populyasiyalarında fərqlərin olub-olmadığını müəyyən etmək üçün zamanla iki xəstəlik modelində makrofaqların fəaliyyətini müqayisə etdilər, bunlardan biri sağlam təmir yolunu izlədiyi məlum olan və digəri fibrozla nəticələndi.

İlkin tapıntılar, bütün növ ağciyər zədələrində ağciyərlərə cəlb edilmiş cavabdeh makrofaqların populyasiyalarını müəyyən etməyə kömək etdi. Tədqiqatçılar daha sonra hansı fərqlərin mövcud olduğunu daha yaxşı başa düşmək üçün bu makrofaq populyasiyalarında transkripsiya edilmiş genləri bir neçə dəfə təhlil etdilər.

Onlar tarixən “pro-fibrotik” makrofaqlar kimi təsvir edilən Gpnmb genlərini ifadə edən makrofaqların hər iki ağciyər zədəsində tapıldığını, onların əvvəllər düşünüldüyü kimi fibrozla o qədər də sıx bağlı olmaya biləcəyini göstərir.

Əlavə təhlillər bu makrofaqları ağciyər toxuması nümunələrində, o cümlədən astma və COVID daxil olmaqla, geniş spektrli sağalma nəticələri ilə aşkar etdi. Bu tapıntı bəzi ağciyər xəstəliklərində disfunksional şəfa və fibroza səbəb olan, digərlərində deyil, təqib araşdırmalarına səbəb oldu.

Milli Yəhudi Sağlamlığının tədqiqatçısı və tədqiqatın baş həmmüəllifi Alexandra McCubbrey, Ph.D., “Bir addım geri çəkilib klinik məlumatlara fərqli baxdığınız zaman yeni bir şey görməyə başlayırsınız” dedi.

Fərqli zaman nöqtələrində müxtəlif zədə modellərinə dair əlavə tədqiqatlar göstərdi ki, ağciyərin mikromühiti zülal ifadəsində və makrofaqların sağ qalmasında incə dəyişikliklərə səbəb olur. Fibrotik zədə modelindəki bu dəyişikliklər ətraf mühitə və xarici siqnallara cavab olaraq hüceyrələri daha az təsirli təmirə aparan fərqli yolların aktivləşməsinə səbəb oldu.

Bütün növ ağciyər zədələrində görünən makrofaqların populyasiyasını və həm fibroza, həm də sağlam bərpaya kömək edən bir neçə fərqli yolu müəyyən etdikdən sonra, tədqiqatçılar indi ifadədə bu fərqlərin nəyə səbəb olduğunu və mümkün olub-olmadığını araşdırmağa davam etməyi planlaşdırırlar. fibroza kömək edə biləcək makrofaqları sağlamlığın bərpasına kömək etmək üçün yönləndirin.

“Məqsədimiz zədələnmiş ağciyərin necə bərpa olunacağını anlamaqdır” dedi doktor Janssen. Onun davamlı tədqiqatları makrofagların hansı proqramları daha yaxşı başa düşmək və onların hətta əvvəllər fibrotik xəstəliklərdə belə sağlam təmiri təşviq etmək üçün istifadə edilə biləcəyini müəyyən etmək məqsədi daşıyır.

Daha çox məlumat: Emily M. King və digərləri, Gpnmb və Spp1 ağciyərdə fibroza xüsusi proqramlaşdırmanı maskalayan qorunan makrofaq zədə cavabını qeyd edir, JCI Insight (2024). DOI: 10.1172/jci.insight.182700

Jurnal məlumatı: JCI Insight Milli Yəhudi Sağlamlığı tərəfindən təmin edilmişdir.