Genomik Tənzimləmə Mərkəzinin (CRG) tədqiqatçıları siçanlarda pluripotent kök hüceyrələrin istehsalını və keyfiyyətini sürətləndirən bir müalicə kəşf ediblər. Kəşf iki X xromosomu olan şəxslər üçün xəstəliyin modelləşdirilməsini və dərman testini təkmilləşdirmək potensialına malikdir; qadınlar, transgender kişilər və ya Klinefelter sindromunda əlavə X xromosomu olan kişilər.

Nəticələr Science Advances jurnalında dərc olunub .

Tədqiqat orqanizmdə istənilən növ hüceyrəyə çevrilə bilən induksiya edilmiş pluripotent kök hüceyrələrini (iPSC) əhatə edir ki, bu da onları tədqiqat və tibbdə çox yönlü və qiymətli mənbəyə çevirir. Onlar elm adamlarına laboratoriyada xəstəlikləri öyrənməyə və fərdi müalicələr hazırlamağa imkan verir. Onlar həmçinin zədələnmiş və ya xəstə toxumaları əvəz etmək potensialına malikdirlər.

İnsanlarda induksiya edilmiş pluripotent kök hüceyrələrin yaradılması dəri hüceyrələri kimi ixtisaslaşdırılmış yetkin hüceyrələrin yenidən pluripotent vəziyyətə qaytarılmasını nəzərdə tutur, bu iş 2012-ci ildə Yapon Tədqiqatçı Shinya Yamanakaya Nobel Mükafatı ilə layiq görülüb. Bununla belə, kök hüceyrələrin bu yolla yaradılması zəhmətli işdir və az sayda hüceyrə həqiqi pluripotent statusa çatır.

Tədqiqatçılar kəşf etdilər ki , müxtəlif növ neyronlara çevrilən bir hüceyrə növü olan siçan sinir prekursor hüceyrələrinin mədəniyyətinə interferon qamma (IFNγ) əlavə etmək iPSC-ləri yenidən proqramlaşdırmaq üçün lazım olan vaxtı bir gün azaldır, vaxt və resurslara qənaət edir.

Tapıntı təəccüblüdür, çünki IFNγ normal olaraq orqanizmə infeksiyalara cavab verməyə kömək edir, məsələn, immun hüceyrələrini aktivləşdirir və virusun mövcudluğuna cavab olaraq iltihabı təşviq edir. Bu, mobil proqramlaşdırmanın tamamilə fərqli kontekstində işlədiyi ilk dəfədir.

“İnterferon qamması DNT-ni açaraq və sürətlə gen ifadəsini aktivləşdirməklə hüceyrələrə virus infeksiyalarına cavab verməyə kömək edə bilər . Mümkün bir izahat ondan ibarətdir ki, o, DNT-ni istiridye kimi açaraq müəyyən genləri ifşa edir, onların yenidən proqramlaşdırılmasını asanlaşdırır və onların transformasiyasını sürətləndirir. hüceyrəni kök hüceyrəyə çevirir” deyə araşdırmanın ilk müəllifi və Barselonadakı Genomik Tənzimləmə Mərkəzində tədqiqatçı olan doktor Mercedes Barrero izah edir.

“X-Factor” ilə viral müdafiə zülalı

Bir çox genetik pozğunluqlar X xromosomu ilə bağlıdır. İki X xromosomu olan qadın iPSC-lərin öyrənilməsi tədqiqatçılara bu şərtləri anlamağa kömək edir. Qadın kök hüceyrələrindən , terapevtik molekulların qadın hüceyrələrlə necə qarşılıqlı əlaqədə olduğunu anlayaraq, müxtəlif cinslərdən olan fərdlər üçün effektiv və təhlükəsiz olmasını təmin etmək üçün dərman testlərində də istifadə oluna bilər .

Qadın iPSC-ləri, həmçinin qadınlara qeyri-mütənasib şəkildə təsir edən xəstəliklər üçün daha dəqiq modellər yaratmaq üçün istifadə edilə bilər və ya nəhayət, xüsusilə qadın xəstələrin ehtiyaclarına cavab verən transplantasiya üçün toxuma və orqanların yetişdirilməsi üçün istifadə edilə bilər. Bununla belə, yüksək keyfiyyətli qadın kök hüceyrə xətlərinin yaradılması tarixən çətin olmuşdur.

Bunun səbəbi, yetkin qadın hüceyrələrində adətən bir X xromosomunun hərəkətsiz olmasıdır, bu, hər iki X xromosomunun aktiv olmasından gen məhsullarının ikiqat dozasının təsirindən qaçmağa kömək edən bir kompensasiya mexanizmidir. XY xromosomlu kişi hüceyrələri bu problemlə məşğul olmaq məcburiyyətində deyil.

Hüceyrələrin yenidən proqramlaşdırılması zamanı hər iki X xromosomunun aktivləşdirilməsi adətən yüksək keyfiyyətli kök hüceyrələrin əlamətidir. Bu o deməkdir ki, hüceyrə hərtərəfli şəkildə yenidən proqramlaşdırılıb, əvvəlki şəxsiyyətini itirib və hər hansı bir hüceyrə növü olmaq potensialı qazanıb, əslində erkən embrional mərhələlərdə hüceyrələri təqlid edir.

Tədqiqatçılar müəyyən ediblər ki, interferon qamma (IFNγ) X xromosomunun reaktivləşməsini sürətləndirməkdə yüksək effektivliyə malikdir, yüksək keyfiyyətli iPSC-lərin əmələ gəlməsini sürətləndirir.

“İnterferon qammanın əlavə edilməsi, siçan hüceyrələrində yenidən proqramlaşdırma prosesinin əvvəlində X-xromosom reaktivasiyasını iki dəfə daha effektiv etdi. Nəticədə ortaya çıxan iPSC-lər eyni keyfiyyətə malik olsa da, biz bunun insan kök hüceyrələrində fərqli olacağından şübhələnirik və virusdan müdafiə zülalının insan qadın kök hüceyrə xətlərinin keyfiyyətinin yaxşılaşdırılmasında mühüm oyunçu ola bilər,” Barselonadakı Genomik Tənzimləmə Mərkəzində tədqiqatın baş müəllifi və tədqiqatçısı Dr. Bernhard Payer deyir.

“Qadınlar üçün fərdiləşdirilmiş tibb yüksək keyfiyyətli qadın kök hüceyrə xətləri tələb edir. Bunlar olmadan eksperimental müalicələr uğursuz ola bilər. Bizim tapıntılarımız fərdiləşdirilmiş tibbi fayda vədini təmin etmək üçün həyati əhəmiyyət kəsb edən yüksək keyfiyyətli qadın iPSC-lərin istehsalını təmin etmək üçün bir addımdır. hamısı, yalnız bir neçəsi deyil,” Dr. Payer yekunlaşdırır.

Ətraflı məlumat: Mercedes Barrero et al, The Interferon γ Pathway Enhances pluripotency and X-xromosom Reactivation in iPSC Reprogramming, Science Advances (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adj8862 . www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adj8862

Jurnal məlumatı: Elmin inkişafı Genomik Tənzimləmə Mərkəzi tərəfindən təmin edilmişdir