Orqanların inkişafı, böyüməsi və bərpası üçün hüceyrələr çoxalmalıdır. Lakin bu proses ters getdikdə və nəzarətsiz hüceyrə böyüməsinə səbəb olduqda, xərçəng ortaya çıxa bilər.

Science Advances jurnalında dərc olunan yeni CU Boulder araşdırması CDK7 kimi tanınan sirli fermentin bu mürəkkəb prosesi necə idarə etdiyinə dair misli görünməmiş fikirlər təqdim edir. Tədqiqatlar göstərir ki, CDK7-ni inhibə etmək üçün nəzərdə tutulmuş yeni xərçəng dərmanları bir neçə dəqiqə ərzində onlarla müxtəlif növ toxumalarda hüceyrə proliferasiyasına səbəb olan gen ifadə yollarını bağlaya bilər.

Biokimya departamentinin professoru, baş müəllif Dylan Taatjes, “Bu iş hüceyrə dövrünü və hüceyrə proliferasiyasını tənzimləmək üçün kritik olan bir fermenti əhatə edən uzun müddətdir davam edən sirri həll edir” dedi. “O, təkcə inkişaf üçün vacib olan fundamental bioloji prosesi anlamağa kömək etmir, həm də geniş terapevtik tətbiqlərə malikdir.”

Bir müəmmanı başa düşmək

Onilliklər ərzində xərçəng tədqiqatçıları və əczaçılıq şirkətləri siklin asılı kinazı (CDK7) hüceyrə proliferasiyasının “master tənzimləyicisi” roluna görə maraqla nəzərdən keçirirlər. CDK7 bunu iki yolla edir: Hüceyrələri bölmək və çoxaltmaq üçün işə salan CDK 1, 2, 4 və 6 daxil olmaqla kinaza kimi tanınan digər fermentləri işə salır. O, həmçinin gen ifadəsini indiyə qədər aydın olmayan şəkildə tənzimləyir. Yeni araşdırma , genlərin nə vaxt və necə ifadə edildiyinə təsir edən transkripsiya faktorları adlanan zülalların funksiyasına nəzarət etdiyini müəyyən etdi .

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=135&slotname=8188791252&adk=2329133447&adf=4054963813&pi=t.ma~as.8188791252&w=540&abgtt=6&fwrn=4&lmt=1742999124&rafmt=11&format=540×135&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-03-unravels-mystery-cancer-fueling-enzyme.html&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM0LjAuNjk5OC4xNzciLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siQ2hyb21pdW0iLCIxMzQuMC42OTk4LjE3NyJdLFsiTm90OkEtQnJhbmQiLCIyNC4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNC4wLjY5OTguMTc3Il1dLDBd&dt=1742999124184&bpp=2&bdt=173&idt=189&shv=r20250324&mjsv=m202503200101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De2af2bea6b3e2e90%3AT%3D1735548424%3ART%3D1742998917%3AS%3DALNI_MZIaWdAh-lthHlhpkWN2g6ZC7xT8A&gpic=UID%3D00000f8412a58936%3AT%3D1735548424%3ART%3D1742998917%3AS%3DALNI_MaJ_6ILTTPz6uEc3lU2rNf9ZPgQbA&eo_id_str=ID%3D1b1b09cf233e1b4b%3AT%3D1735548424%3ART%3D1742998917%3AS%3DAA-AfjZKostxhmsFX2YCqOZbTGHa&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=6396525557963&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=4&u_h=864&u_w=1536&u_ah=816&u_aw=1536&u_cd=24&u_sd=1.25&dmc=8&adx=395&ady=1909&biw=1521&bih=730&scr_x=0&scr_y=0&eid=42531706%2C95356500%2C95356504%2C31088249%2C95355300&oid=2&pvsid=3416198413828340&tmod=601627141&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fpage2.html&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1536%2C0%2C1536%2C816%2C1536%2C730&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=199

CDK7 normal inkişaf üçün kritik olsa da, bəzi xərçəng növləri, o cümlədən aqressiv və müalicəsi çətin olan “üçlü mənfi” döş xərçəngi, qaçaq böyüməni sürətləndirmək üçün bu prosesi qaçırır.

Son illərdə bir neçə şirkət klinik sınaqlarda şiş böyüməsini yavaşlatmağa çalışan CDK7 inhibitorlarını inkişaf etdirdi. Ancaq bunu necə etdikləri tam aydın deyil. Dərmanların ciddi yan təsirləri var və klinik sınaqlarda şişləri tamamilə öldürə bilməyiblər.

Bu master tənzimləyicinin necə işlədiyini daha yaxşı başa düşmək üçün Taatjes Molekulyar, Hüceyrə və İnkişaf Biologiyası professoru Robin Dowell ilə əməkdaşlıq etdi; Taylor Jones, sonra biokimya üzrə aspirant; və CU Boulder’s BioFrontiers İnstitutundakı həmkarları.

Tədqiqatçılar Syros Pharmaceuticals tərəfindən təmin edilən və artıq klinik sınaqlarda xərçəngli insan toxuması hüceyrələrinə istifadə edilən CDK7-inhibitorunu tətbiq ediblər. Sonra onlar daha sonra baş verənləri real vaxt rejimində izləmək üçün mürəkkəb hesablama üsullarından istifadə etdilər.

Onlar 30 dəqiqə ərzində hüceyrələrin çoxalmasına təkan verən genləri işə salan əsas transkripsiya faktorlarının bərabər şəkildə bağlandığını aşkar etdilər. Digər təcrübələrdə, bu eyni transkripsiya faktorları dəstinin sınaqdan keçirilmiş bütün proliferasiya edən hüceyrə xətlərində ardıcıl olaraq aktiv olduğu aşkar edilmişdir. Buraya 27 müxtəlif toxuma növünü təmsil edən, əsasən insan xərçəngindən olan 79 hüceyrə xətti daxildir.

Bu, ilk dəfə olaraq, CDK7-nin insan hüceyrələrinin yayılmasına nəzarət etdiyi universal mexanizmə işarə edir , Taatjes dedi.

“Biz aşkar etdik ki, siz CDK7-ni maneə törətdiyiniz zaman, bütün bu əsas transkripsiya faktorları bir anda sönür və yayılmasını dayandırır” dedi Taatjes.

Gündəlik anlayışlar üçün Phys.org-a etibar edən 100.000-dən çox abunəçi ilə elm, texnologiya və kosmosda ən son yenilikləri kəşf edin . Pulsuz xəbər bülleteni üçün qeydiyyatdan keçin və mühüm nailiyyətlər, yeniliklər və tədqiqatlar haqqında gündəlik və ya həftəlik yeniləmələr əldə edin .Abunə ol

Xərçəng promotorlarını boğur

Tədqiqat qrupu, böyüyən alov parçasına atılan yorğan kimi, CDK7 inhibə edildikdə bütün bu transkripsiya faktorlarını bir anda boğan xüsusi bir proteinə işarə edir. Zülal, retinoblastoma protein 1 (RB1), normal funksiyası tez-tez xərçəng tərəfindən pozulan əsas şişin yatırılması geni kimi tanınır. Lakin RB1-ni dərmanlarla hədəfləmək cəhdləri böyük ölçüdə uğursuz olmuşdur.

“Bu tədqiqat CDK7-nin RB1 funksiyasını idarə etdiyini göstərir – bu, RB1-i terapevtik olaraq hədəf almağın yeni yollarına qapı aça bilər” dedi Taatjes.

Eyni zamanda, CDK7-nin digər rolu – hüceyrələri bölmək və çoxaltmaq üçün hərəkətə gətirən fermentlər – sınaqdan keçirdikləri inhibitor tərəfindən bloklanır, lakin bu, daha yavaş baş verir və transkripsiya faktorlarının əsas dəstindən asılı deyil.

Birlikdə götürdükdə, bu tapıntılar, fermentin faydalı rollarını toxunulmaz qoyaraq, bəzi xəstəliklərə səbəb olan funksiyalarını sürətlə aradan qaldıran yeni müalicələrin inkişaf etdirilməsinin mümkün ola biləcəyini göstərir.

“Əvəzində, mahiyyətcə, bütün CDK7 fəaliyyətlərini bağlamaq üçün bir balyozdan istifadə etmək əvəzinə, normal hüceyrə funksiyasını minimum dərəcədə pozaraq, şişlərin yayılması üçün daha vacib olan fəaliyyətlərinin yalnız bir qolunu bağlaya bilərsiniz” dedi Taatjes.

Nəticə: daha az girov zərəri verən daha dəqiq xərçəng öldürücü.

Daha çox məlumat: Taylor Jones və başqaları, TFIIH kinaz CDK7, ümumi bir nüvə transkripsiya faktoru şəbəkəsi, Science Advances (2025) vasitəsilə hüceyrə çoxalmasını idarə edir. DOI: 10.1126/sciadv.adr9660

Jurnal məlumatı: Elmin inkişafı 

Boulderdəki Kolorado Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir