Tədqiqat zərərli RNT yığınlarının necə əmələ gəldiyini və onları həll etməyin bir yolunu açır

Huntington xəstəliyi və ya ALS olan beyin hüceyrəsinin içərisinə baxın və çox güman ki, RNT-nin bir-birinə yığıldığını görə bilərsiniz. Geri dönməz olduğu düşünülən bu bərkəbənzər çoxluqlar beyin sağlamlığı üçün əsas olan ətrafdakı zülalları hopduran süngər rolunu oynaya bilər və nevroloji xəstəliklərə səbəb olur.
Bu zərərli RNT qruplarının ilk növbədə necə əmələ gəldiyi açıq sual olaraq qalır.
İndi Buffalo Universitetinin tədqiqatçıları hüceyrələrdəki kiçik zülal və nuklein turşularının damlacıqlarının RNT qruplarının əmələ gəlməsinə kömək etdiyini aşkar etməklə yanaşı, həm də çoxluqların qarşısının alınması və sökülməsi üsulunu nümayiş etdiriblər.
Nature Chemistry -də nəşr olunan bir araşdırmada təsvir edilən tapıntılar, RNT qruplarına bağlana və onları dağıta bilən antisens oliqonukleotid kimi tanınan RNT-nin mühəndis zəncirindən istifadə edir.
Tədqiqatın müvafiq müəllifi Priya Banerjee, Physics Departamentinin Physics Departamentinin professoru Priya Banerjee deyir ki, “Bu çoxluqların mikroskop altında sıx, damcı kimi zülal və RNT qarışıqları içərisində zamanla əmələ gəlməsini izləmək heyranedicidir. Antisens oliqonukleotidlər RNT aqreqatlarını bir-birindən ayırdıqda çoxluqlar da əriyir”. UB İncəsənət və Elmlər Kolleci. “Bu kəşfin maraqlı tərəfi odur ki, biz təkcə bu çoxluqların necə əmələ gəldiyini anlamadıq, həm də onları parçalamaq üçün bir yol tapdıq”.
Tədqiqat RNT klasterlərinin biomolekulyar kondensatlarda necə əmələ gəldiyinə yeni işıq salır.
Hüceyrələr bu maye kimi damcıları RNT, DNT və zülallardan və ya hər üçünün birləşməsindən əmələ gətirir. Banerjee komandası onları geniş şəkildə tədqiq edərək, onların həm hüceyrə funksiyası, həm də xəstəliklərdəki rolunu, həmçinin sintetik biologiya tətbiqləri üçün yeni imkanlar təqdim edən əsas maddi xüsusiyyətlərini araşdırdı.Oyna
00:00
00:05SəssizParametrlərPIPTam ekrana daxil olun
Kondensatlar əsasən təkrar RNT-lər, təkrarlanan ardıcıllığın qeyri-adi uzun zəncirləri olan xəstəliklə əlaqəli RNT molekulları tərəfindən ev sahibi kimi istifadə olunur. Erkən zaman nöqtəsində təkrar RNT-lər bu kondensatların içərisində tam qarışıq qalır, lakin kondensatlar yaşlandıqca RNT molekulları bir-birinə yığılmağa başlayır və RNT-lə zəngin maye qabığı ilə əhatə olunmuş bir bərk nüvə yaradır.
https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=8188791252&adk=1645945215&adf=308666314&pi=t.ma~as.8188791252&w=750&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1751953099&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-07-uncovers-rna-clumps-dissolve.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM4LjAuNzIwNC45NyIsbnVsbCwwLG51bGwsIjY0IixbWyJOb3QpQTtCcmFuZCIsIjguMC4wLjAiXSxbIkNocm9taXVtIiwiMTM4LjAuNzIwNC45NyJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzOC4wLjcyMDQuOTciXV0sMF0.&dt=1751953099482&bpp=4&bdt=141&idt=-M&shv=r20250702&mjsv=m202507020101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Df22668bce9793ae4%3AT%3D1735196613%3ART%3D1751952816%3AS%3DALNI_Mb4Xpwl1SO1AcvqroR6xccDm_sheQ&gpic=UID%3D00000f7c5320f40b%3AT%3D1735196613%3ART%3D1751952816%3AS%3DALNI_Mb1dz_DHiT2yDzXLMaB9CDkQl4XGg&eo_id_str=ID%3D1241933dda87baba%3AT%3D1750839581%3ART%3D1751952816%3AS%3DAA-AfjZwPuiSAour3k16ZA1JtXua&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=621845139727&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=4&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2333&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=42532523%2C95331832%2C95353386%2C95362655%2C95363081%2C95365225%2C95365235%2C95365114%2C95359265%2C95365121%2C95365797&oid=2&pvsid=2126946059849087&tmod=1571380436&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=238
Tədqiqatın birinci müəllifi, Ph.D Tharun Selvam Mahendran deyir: “Təkrarlanan RNT-lər mahiyyətcə yapışqandır, lakin maraqlısı odur ki, onlar sabit 3D strukturlara qatlaşdıqları üçün bir-birlərinə yapışmırlar. Onların açılıb bir-birinə yığılması üçün uyğun mühit lazımdır və kondensatlar bunu təmin edir”. Banerjinin laboratoriyasında tələbə.
Mahendran əlavə edir: “Əsas odur ki, biz də tapdıq ki, bərkəbənzər təkrar RNT klasterləri ev sahibi kondensat həll olunduqdan sonra belə davam edir”. “Bu davamlılıq qismən çoxluqların geri dönməz olduğu düşünülür.”
Komanda əvvəlcə hüceyrələrdə mövcud olan G3Bp1 kimi tanınan RNT bağlayıcı zülaldan istifadə etməklə təkrar RNT klasterləşməsinin qarşısını ala bildiyini nümayiş etdirə bildi.
“RNT çoxluqları RNT zəncirlərinin bir-birinə yapışmasından əmələ gəlir, lakin siz kondensata G3BP1 kimi başqa bir yapışqan element daxil etsəniz, RNT-lər arasındakı qarşılıqlı əlaqə pozulur və çoxluqlar əmələ gəlməyi dayandırır” deyir Banerji.
“Bu, kristal böyüyən məhlulun içinə kimyəvi inhibitorun daxil edilməsi kimidir, nizamlı struktur artıq düzgün formalaşa bilmir. Siz G3BP1-i yapışqan RNT molekullarına bağlayan və RNT-lərin bir-birinə yapışmamasını təmin edən müşahidəçi molekulyar şaperon kimi düşünə bilərsiniz.”
Çoxluqları geri qaytarmaq üçün komanda antisens oliqonukleotiddən (ASO) istifadə etdi. ASO təkrar RNT-ni tamamlayan ardıcıllığa malik qısa RNT olduğundan, o, nəinki aqreqasiyaya meylli RNT-lərə bağlana bildi, həm də RNT çoxluqlarını sökə bildi.
Gündəlik anlayışlar üçün Phys.org-a etibar edən 100.000-dən çox abunəçi ilə elm, texnologiya və kosmosda ən son yenilikləri kəşf edin . Pulsuz xəbər bülleteni üçün qeydiyyatdan keçin və mühüm nailiyyətlər, yeniliklər və tədqiqatlar haqqında gündəlik və ya həftəlik yeniləmələr əldə edin .
Komanda ASO-nun sökmə qabiliyyətinin onun xüsusi ardıcıllığı ilə çox bağlı olduğunu aşkar etdi. Ardıcıllığı istənilən şəkildə qarışdırın və ASO çoxluqların sökülməsi bir yana, klasterləşmənin qarşısını ala bilməyəcək.
“Bu, ASO-nun yalnız spesifik təkrar RNT-ləri hədəf almaq üçün uyğunlaşdırıla biləcəyini göstərir ki, bu da onun potensial terapevtik tətbiq kimi canlılığı üçün yaxşı bir əlamətdir” dedi Banerjee.
Banerji eyni zamanda RNT-nin həyatın mənşəyindəki rolunu araşdırır. O, biomolekulyar kondensatların sərt prebiyotik dünyada biomolekulyar katalizatorlar kimi RNT funksiyalarını qoruyub saxlamadığını öyrənir.
Banerji deyir: “Bu, həqiqətən, RNT-lərin maddənin bu müxtəlif formalarını almaq üçün necə təkamül edə biləcəyini göstərir, bəziləri bioloji funksiyalar və bəlkə də həyatın özü üçün son dərəcə faydalıdır və digərləri xəstəliklərə səbəb ola bilər” dedi.
Daha çox məlumat: Tharun Selvam Mahendran və digərləri, Homotipik RNT qruplaşması çoxkomponentli biomolekulyar kondensatların nüvəsində mayedən bərkə keçidi müşayiət edir, Təbiət Kimyası (2025). DOI: 10.1038/s41557-025-01847-3
Jurnal məlumatı: Nature Chemistry
Buffalo Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir